探究美沙拉嗪雙途徑給藥治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效

孟利軍

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 河南 衛(wèi)輝 453100）

潰瘍性結(jié)腸炎是消化內(nèi)科常見多發(fā)病，是發(fā)生于直腸和結(jié)腸黏膜及黏膜下層的慢性非特異性炎癥疾病，臨床多表現(xiàn)為黏液膿血便、間斷性腹瀉、腹痛等，具有病程漫長(zhǎng)、易反復(fù)等特點(diǎn)，多發(fā)于20～49 歲青壯年[1～2]。根據(jù)目前臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展來看，對(duì)于該病癥的具體病因診斷尚未探究明確，現(xiàn)今認(rèn)為主要與環(huán)境、遺傳以及個(gè)人免疫差異相關(guān)。該癥是一種腸道嚴(yán)重失衡情況，在發(fā)生潰瘍后，還會(huì)引發(fā)持續(xù)性炎癥反應(yīng)，使腸道屏障功能受損。該病的主要臨床治療手段為手術(shù)治療和藥物干預(yù)治療。其中手術(shù)采取切除結(jié)腸的方法，可根治潰瘍性結(jié)腸炎，但多數(shù)患者不能接受，因此臨床多以藥物治療為主，美沙拉嗪為治療常用藥物，可有效緩解腸壁炎癥，改善患者腹痛、腹瀉等癥狀。有研究顯示，口服用藥藥物利用率低，效果欠佳[3]。大多數(shù)藥物治療均僅能夠作用于直腸遠(yuǎn)端及乙狀結(jié)腸遠(yuǎn)端的病變部位，無法直接作用于近端病變病灶處。因此，選擇合理高效的用藥方法，對(duì)提高治療效果、藥物利用率有重要意義。本研究選取我院94 例輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象，旨在探究美沙拉嗪雙途徑給藥的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院收治的94 例輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者（收治時(shí)間為2019 年1 月至2020 年1 月），按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各47例。觀察組女23 例，男24 例；年齡24～72 歲，平均（48.68±5.97）歲；病程5 個(gè)月～8 年，平均（4.21±1.58）年；輕度27 例，中度20 例。對(duì)照組女22 例，男25 例；年齡22～70 歲，平均（47.98±6.02）歲；病程6個(gè)月～9 年，平均（4.97±1.64）年；輕度28 例，中度19 例。兩組年齡、病程、病情程度、性別等一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意（批準(zhǔn)號(hào)：EC-021-160）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017 年）》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為輕中度；知情本研究，簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎、肝功能異常；對(duì)本研究涉及藥物過敏；哺乳或妊娠期。

1.3 治療方法 兩組均接受補(bǔ)充蛋白質(zhì)、補(bǔ)鉀、控制飲食等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組采用美沙拉嗪腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148）治療，口服，1 g/次，1 次/d，連續(xù)用藥7 d。觀察組采用美沙拉嗪腸溶片+美沙拉秦灌腸液（注冊(cè)證號(hào)H20150127）治療，美沙拉嗪腸溶片用法與對(duì)照組相同，用藥劑量減半；美沙拉秦灌腸液，2 g/次，1 次/d，睡前從肛門灌進(jìn)大腸，連續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：腹痛、腹瀉等癥狀完全消失，腸鏡檢查顯示黏膜恢復(fù)正常為顯效；腹痛、腹瀉等癥狀明顯改善，腸鏡檢查顯示黏膜為輕度炎癥為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后內(nèi)鏡評(píng)分、疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）評(píng)分。內(nèi)鏡評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：血管分布，完全消失為2 分，模糊紊亂為1 分，正常為0 分；顆粒感，有為2 分，無為0 分；黏膜損害，明顯損害為4 分，輕度損害為2 分，無損害為0 分；黏膜變脆易損，顯著增加且伴有自發(fā)性出血為4 分，輕度增加并伴有接觸性出血為2 分，為增加為0 分。DAI 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：腹瀉，每天＞5 次為3 分，每天3～4 次為2 分，每天1～2 次為2 分，正常為1 分；便血，主要為便血為3 分，明顯便血為2 分，少許便血為1 分，無便血為0 分；醫(yī)師評(píng)價(jià)，重度為3 分，中度為2 分，輕度為1 分，正常為0分。（3）比較兩組治療前后血清腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor, TNF）-α、C 反 應(yīng) 蛋 白（C-Reactive Protein, CRP）、 白 細(xì) 胞 介 素 -1（Interleukin-1,IL-1），晨起取空腹靜脈血3 ml，離心取上清液，TNF-α、IL-1 以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)，CRP 以免疫比濁法檢測(cè)。（4）比較兩組治療前后的血清CC 趨化因子配體11（CC Chemokine Receptor 11,CCL11）的水平及腸黏膜受體型蛋白酪氨酸磷酸酶O（PTPRO） 指標(biāo)情況，CCL11 采用ELISA 法進(jìn)行檢測(cè)，晨起取空腹靜脈血3 ml，離心取上清液進(jìn)行檢測(cè)。PTPRO 采用蛋白質(zhì)印跡檢測(cè)法進(jìn)行檢測(cè)，取治療前后腸道黏膜細(xì)胞，離心取上清液進(jìn)行電泳處理，進(jìn)行轉(zhuǎn)膜、洗膜處理，最終采用磷酸鹽吐溫緩沖液（Phosphate Buffer Solution Tween,PBST）清洗曝光，進(jìn)行結(jié)果觀察。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率91.49%高于對(duì)照組的76.60%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后內(nèi)鏡評(píng)分、DAI 評(píng)分比較 治療前兩組內(nèi)鏡評(píng)分、DAI 評(píng)分比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組內(nèi)鏡評(píng)分、DAI 評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后內(nèi)鏡評(píng)分、DAI 評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后內(nèi)鏡評(píng)分、DAI 評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

DAI 評(píng)分治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 內(nèi)鏡評(píng)分治療前 治療后47 47 t P 7.29±1.18 7.38±1.21 0.365 0.716 2.47±0.68*3.94±0.73*10.102 0.000 6.84±1.28 7.01±1.31 0.636 0.526 1.97±0.25*3.14±0.28*21.369 0.000

2.3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前兩組血清TNF-α、IL-1、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清TNF-α、IL-1、CRP均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

CRP（mg/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n TNF-α（μg/L）治療前 治療后IL-1（ng/L）治療前 治療后47 47 t P 0.57±0.11 0.55±0.13 0.805 0.423 0.18±0.07*0.32±0.09*8.418 0.000 1.48±0.16 1.51±0.18 0.854 0.395 0.83±0.12*1.11±0.14*10.410 0.000 12.37±2.86 12.71±2.63 0.600 0.550 6.01±1.52*8.13±1.87*6.031 0.000

2.4 兩組治療前后血清CCL11 水平以及PTPRO 表達(dá)比較 治療前，兩組血清CCL11 水平以及PTPRO 表達(dá)比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組CCL11 水平以及PTPRO 表達(dá)均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清CCL11 水平以及PTPRO 表達(dá)比較（±s）

表4 兩組治療前后血清CCL11 水平以及PTPRO 表達(dá)比較（±s）

PTPRO 表達(dá)治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 血清CCL11（ng/ml）治療前 治療后47 47 t P 1.25±0.24 1.26±0.21 0.215 0.830 0.46±0.14 0.75±0.13 10.406 0.000 3.72±0.64 3.69±0.71 0.215 0.830 2.05±0.54 2.51±0.77 3.353 0.001

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是常見的消化系統(tǒng)疑難疾病，治愈率低且易復(fù)發(fā)，其中潰瘍性結(jié)腸炎根據(jù)嚴(yán)重程度分為輕度、中度以及重度。本研究主要探究輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的治療措施，其主要臨床表現(xiàn)為體溫在37.8℃以下，脈搏最高可達(dá)到89 次/分，血紅蛋白指數(shù)≥10.5 g/dl，血沉水平正?；蚵愿哂谡Ｖ担菚?huì)低于30 mm/h。該癥的臨床表現(xiàn)為慢性或亞急性腹瀉、腹痛、黏液膿血便等，具有諸多誘發(fā)因素，包括但不限于腸道感染、氣候變化以及飲食不潔等，對(duì)于闌尾切除的操作與該癥之間的關(guān)系尚未得到證實(shí)，但相關(guān)病例顯示有一定的誘發(fā)因素。病因尚未明確，可能與遺傳、環(huán)境、腸道微生態(tài)、免疫失衡等因素有關(guān)，但基本的病因均會(huì)導(dǎo)致一定程度的腸內(nèi)菌群紊亂，使腸道黏膜受損，繼而引發(fā)炎癥反應(yīng)，最終引起腸道屏障功能受損，發(fā)生潰瘍。隨著醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展的深入，發(fā)現(xiàn)TNF-α 以及IL-1 等促炎因子水平腸道內(nèi)難以維持平衡，對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎具有一定的影響。TNF-α 為一種致使腫瘤出血性壞死的物質(zhì)，雖然缺乏對(duì)腫瘤的靶向作用，但是對(duì)于局部腫瘤仍有一定程度的干預(yù)作用。IL-1 是白細(xì)胞介素的一種，白細(xì)胞介素是一種中性粒細(xì)胞相互作用的淋巴因子，具有一定程度的游離性，在機(jī)體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)、傳遞信息的作用。腸道內(nèi)TNF-α 及IL-1 水平失衡，會(huì)導(dǎo)致腸內(nèi)腫瘤細(xì)胞無法及時(shí)清除，淋巴因子不能夠與白細(xì)胞等免疫細(xì)胞進(jìn)行交流，致使自身炎癥因子增多，最終引發(fā)潰瘍發(fā)炎。若未及時(shí)治療，隨著病情發(fā)展，可引起中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、腸穿孔、大出血等，嚴(yán)重者甚至演變?yōu)橹蹦c癌，嚴(yán)重影響患者身心健康。該病為慢性消化系統(tǒng)疾病，易復(fù)發(fā)，并且治療周期與病程均較長(zhǎng)，患者一旦患病后，在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)均需要進(jìn)行治療，臨床治療該病癥的主要目標(biāo)在于腸內(nèi)病灶的精準(zhǔn)清除以及腸黏膜的修復(fù)，營(yíng)造正常的腸內(nèi)菌群環(huán)境，輕中度患者常采用藥物進(jìn)行治療，對(duì)于重度患者需要進(jìn)行手術(shù)治療，實(shí)際上手術(shù)治療方式療效最佳，但是需要對(duì)患處腸道進(jìn)行切除，輕中度患者病情相對(duì)穩(wěn)定，臨床表現(xiàn)較輕，故患者多避免選用手術(shù)切除的治療手段。由于潰瘍性結(jié)腸炎具有特殊性以及進(jìn)展性，故臨床應(yīng)及時(shí)采用有效治療方案，以控制病情發(fā)展，改善預(yù)后。

本研究采用美沙拉嗪進(jìn)行治療，美沙拉嗪主要成分為5-氨基水楊酸，作為一類非甾體類抗炎藥物，可作用于患者體內(nèi)的前列腺素E2、白三烯B4及血小板活動(dòng)因子等，對(duì)其合成、釋放產(chǎn)生抑制作用，加之美沙拉嗪具有一定的抑制白細(xì)胞氧化酶效果，還可清除氧自由基，高劑量使用該藥品還能夠抑制白細(xì)胞遷移，進(jìn)而降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)，減少炎性細(xì)胞聚集，減輕過激炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的患處水腫，降低腸內(nèi)黏液含量，緩解病情進(jìn)展[5]。臨床多采用口服用藥，但有研究指出，口服用藥后美沙拉嗪在人體內(nèi)血藥濃度較低，藥物利用率只有50%～80%，加之口服用藥的藥物作用范圍較小，僅能夠作用于直腸遠(yuǎn)端以及乙狀結(jié)腸遠(yuǎn)端，對(duì)于直腸近端的病變作用不大，長(zhǎng)期口服用藥，易引起腸胃不適，并偶有頭暈、頭痛的癥狀發(fā)生[6]。腸溶片劑于腸內(nèi)進(jìn)行崩解，僅有少部分藥物能夠被結(jié)腸吸收，大部分均經(jīng)過血液代謝以及肝臟代謝排出[7]，在一定程度生加重了肝臟代謝負(fù)擔(dān)，長(zhǎng)期服用還會(huì)引發(fā)一定的肝臟疾病；灌腸或肛塞用藥可使藥物直接作用于病變部位，使病變部位藥物濃度升高，在腸壁內(nèi)進(jìn)行乙酰化反應(yīng)，本體位于腸內(nèi)的半衰期僅有0.5～2.0 h，但是其乙酰化產(chǎn)物在機(jī)體內(nèi)的半衰期能夠提升至10 h 左右，能夠保證病灶長(zhǎng)期處于藥物干預(yù)治療的環(huán)境下，加快組織愈合，緩解全身反應(yīng)，加之該用藥方式對(duì)于腎臟、肝臟的損害均較小，大部分藥液均由大腸排出，減輕了代謝負(fù)擔(dān)，減少了對(duì)肝臟、腎臟的不良反應(yīng)，但此方法價(jià)格昂貴，患者不易接受[8～9]。因此本研究采取口服+灌腸方法治療，降低了口服用藥的劑量，加入一定劑量的灌腸液進(jìn)行治療，可減少單一使用灌腸液的用量，在一定程度下減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率91.49%高于對(duì)照組的76.60%，治療后內(nèi)鏡評(píng)分、DAI 評(píng)分均低于對(duì)照組，可見輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者采用美沙拉嗪雙途徑給藥的治療效果顯著，可有效降低內(nèi)鏡評(píng)分、DAI 評(píng)分。血清CRP、TNF-α、IL-1 作為反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，其水平可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)[10]。治療后觀察組血清TNF-α、IL-1、CRP 均低于對(duì)照組，血清CCL11 及PTPRO 表達(dá)水平的改善幅度也優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者采用美沙拉嗪雙途徑給藥可有效緩解炎癥反應(yīng)。

綜上所述，輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者采用美沙拉嗪雙途徑給藥的治療效果顯著，可有效降低內(nèi)鏡評(píng)分、DAI 評(píng)分，緩解炎癥反應(yīng)。