新生兒呼吸窘迫綜合征極低出生體重兒并發支氣管肺發育不良高危因素分析

苗曉霞，才海燕，高彩云

(秦皇島市婦幼保健院 新生兒科，河北 秦皇島066000)

極低出生體重兒是指早產兒出生1 h后其體重仍低于1.5 kg，若早產兒體重低于1 kg則是超低出生體重兒[1]。近年來，隨著產科醫學技術的不斷提升，極低出生體重兒基本能夠得到較好治療，存活率逐年增高。但是研究人員提出，極低出生體重兒極易并發新生兒呼吸窘迫綜合征[2]。這是因為極低出生體重兒多為極早產或者早產，新生兒機體各項功能發育不完全，自身代謝免疫能力較低，肺部發育極不完備，肺部表面活性物質難以足量合成。同時研究發現，新生兒呼吸窘迫綜合征極低出生體重兒有極高的概率并發支氣管肺發育不良[3]。支氣管肺發育不良是常見的慢性疾病的一種，僅憑目前的治療水平尚不能完全治愈，同時治療后患者預后一般較差。支氣管肺發育不良是由較多因素引發的慢性呼吸系統疾病，其能夠導致新生兒肺內部及肺泡血管發育受阻。大量研究發現，新生兒罹患支氣管肺發育不良后，會顯著提高其生長發育遲緩、心血管系統損傷、呼吸系統功能受損等的發生率，對患兒及其家庭的生活質量造成嚴重影響，甚至危及患兒生命[4]。目前，支氣管肺發育不良病因尚不明確，也無十分有效的治療方法，所以，深入研究其發病原因及誘發的危險因素顯得尤為重要[5]。目前，關于誘發其發病的危險因素報道的不多。所以本次研究本院認真設計、操作、分析，重點探討分析新生兒呼吸窘迫綜合征極低出生體重兒并發支氣管肺發育不良的高危因素，為預防治療支氣管肺發育不良提供依據，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年4月至2019年4月在秦皇島市婦幼保健院接受治療的80例新生兒呼吸窘迫綜合征極低出生體重兒為研究對象，根據患兒是否并發支氣管肺發育不良分為兩組，并發支氣管肺發育不良為并發組，共48例，未并發支氣管肺發育不良的為未并發組，共32例。本研究經本院倫理委員會同意批準，患兒家屬均知悉本次研究的內容，并書面簽訂同意書。

1.2 樣本納入排除標準

納入標準：新生兒：37周以下胎齡、出生1 h后體重低于1.5 kg；未合并其他惡性疾病者；符合新生兒呼吸窘迫綜合征診斷標準者。

排除標準：診斷、治療等病歷資料不全患兒；未確診前死亡者；因嚴重先天性畸形疾病或者遺傳代謝性疾病造成的氧依賴者；中途退出研究的；放棄治療者。

1.3 診斷標準

新生兒呼吸窘迫綜合征符合人民衛生出版社《實用新生兒學》[6]診斷標準：病史：多發于小胎齡早產兒，發病率隨胎齡減小而增大；剖宮產新生兒呼吸窘迫綜合征多發于晚期早產兒或者胎齡小于39周的足月兒；繼發性新生兒呼吸窘迫綜合征多見于足月兒，但是早產兒也會發病，常常有感染或者嚴重缺氧等病史；臨床癥狀：胎兒出生之后出現嚴重低氧性呼吸衰竭，進行性呼吸困難；肺部X線檢查：兩肺均勻病變，前期胎兒肺野透亮度較低，呈現毛玻璃狀，病重者患兒肺野呈現白肺狀況，支氣管充氣。

支氣管肺發育不良符合2013年天津科學技術出版社出版的《兒科呼吸系統疾病臨床診斷與治療》[7]診斷標準：吸入氧氣濃度大于21%，且連續吸氧超過28天。如果胎兒胎齡32周及以上，對支氣管肺發育不良分度要依據出院時或者出生后56天所需氧濃度進行，如果胎兒胎齡32周以下，對支氣管肺發育不良分度要依據出院時或者矯正胎齡到36周所需氧濃度進行：未用氧氣：輕度；吸入氧氣濃度低于30%：中度；吸入氧氣濃度30%及以上或者吸入氧氣時需要機械輔助：重度。

1.4 研究方法

記錄胎兒出生時情況：出生體重、是否試管嬰兒、性別、是否多胎、出生胎齡、1 min和5 minApgar評分[8]；記錄孕婦狀況：產前激素使用情況、妊娠期高血壓情況、妊娠期糖尿病情況、胎膜早破史；記錄檢查和治療情況：輸注紅細胞懸液情況、抗生素使用時間、使用機械通氣情況、住院天數、吸入氧氣濃度40%及以上、肺表面活性物質、痰培養陽性和機械通氣7天及以上情況；記錄并發癥發生情況：乳糖不耐受、動脈導管未閉、顱內出血、敗血癥、肺出血、肺動脈高壓、顱內感染、呼吸暫停、消化道出血、新生兒壞死性小腸結腸炎、新生兒窒息和早發敗血癥等。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組基本情況比較

80例胎兒中并發組48例，支氣管肺發育不良并發率為60.00%，其中輕度32例，占比為66.67%，中度5例，占比為10.42%，重度11例，占比為22.91%。

并發組胎兒住院天數高于未并發組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組性別、出生胎齡、妊娠期糖尿病、1 minApgar評分、妊娠期高血壓、5 minApgar評分、產前激素、試管嬰兒、胎膜早破史、出生體重和多胎差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料單因素結果分析(n，%)

2.2 兩組治療情況單因素結果分析

兩組機械通氣≥7天、抗生素使用天數、吸入氧濃度≥40%、輸注紅細胞懸液差異有統計學意義(P<0.05)，兩組持續氣道正壓通氣≥14天、機械通氣、肺表面活性物質、痰培養陽性差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療情況單因素結果分析(n，%)

2.3 兩組并發癥單因素結果分析

并發組胎兒更易發生消化道出血、肺出血、肺動脈高壓、動脈導管未閉疾病，兩組間差異有統計學意義(P<0.05)，兩組顱內出血、新生兒壞死性小腸結腸炎、呼吸暫停、顱內感染、乳糖不耐受、新生兒窒息、早發敗血癥、敗血癥差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組并發癥單因素結果分析(n，%)

2.4 并發支氣管肺發育不良的Logistic回歸分析

將以上三部分單因素分析中具有統計學差異的因素作為自變量，是否并發支氣管肺發育不良為因變量，進行逐步回歸分析。機械通氣≥7天、肺動脈高壓、輸注紅細胞懸液、吸入氧濃度≥40%是新生兒呼吸窘迫綜合征極低出生體重兒并發支氣管肺發育不良的高危因素，見表4。

表4 并發支氣管肺發育不良的Logistic回歸分析

3 討論

近年來，極早產兒存活率有明顯的升高，但是支氣管肺發育不良發生率無明顯的下降，胎齡低于28周早產兒其并發率甚至高達42%[9-11]。支氣管肺發育不良發病原因十分復雜，既往研究發現，圍產期炎癥、氧中毒、微血管發育滯后、肺泡發育滯后、機械通氣引發的肺損傷等是支氣管肺發育不良產生的重要因素[12-13]。目前，新生兒呼吸窘迫綜合征仍是全世界早產兒死亡的重要因素[14-16]。這主要是因為患兒肺表面的活性物質分泌不足，從而引發患兒肺水腫、萎陷、不張，造成氣體交換障礙。極低以及超低體重出生兒身體各項機能發育尚不成熟，尤其是肺部，抗氧化防御、免疫功能、自主呼吸功能等均不完善。極低出生體重兒罹患新生兒呼吸窘迫綜合征大多情況下短期脫氧十分困難，同時需要機械通氣輔助。本次研究發現，吸氧濃度≥40%及以上和機械通氣≥7天及以上是新生兒呼吸窘迫綜合征極低出生體重兒并發支氣管肺發育不良的重要影響因素。這是因為機械通氣極易引發生物創傷、肺不張、容積傷和壓力傷等，尤其是容積傷，決定著呼吸機相關肺損傷的嚴重程度。患兒采用機械通氣治療時間越長，合并呼吸機相關肺炎的可能性越大。部分研究提出，感染炎癥與并發支氣管肺發育不良關系密切，這可能是因為患兒感染之后，炎癥介質聚集在肺內部，使肺部血管通透性發生變化，從而出現肺水腫和肺泡損傷[17-19]。本次研究發現，兩組痰培養陽性、敗血癥和胎膜早破等方面差異無統計學意義，這提示我們還需要加大樣本量繼續研究。

本次研究發現，支氣管肺發育不良并發患兒中輕度占比為66.67%，這主要是得益于診斷技術的不斷提高，同時治療方法科學有效，防止患兒病情惡化發展。同時發現并發組住院時間長于未并發組，這提示并發組患兒病情更嚴重，需要更長時間的治療，同時住院時間越長，患兒預后越差，也是并發支氣管肺發育不良的重要因素。研究發現，肺動脈高壓也是新生兒呼吸窘迫綜合征極低出生體重兒并發支氣管肺發育不良的高危因素。這是因為早產使患兒血管生長受到嚴重阻滯，血管數量較正常胎兒少。同時血液動力學壓力、肺泡內皮血管因子表達、肺泡高氧、缺氧及一氧化碳通路破壞等均可使肺損傷和肺動脈結構重塑加重，降低血管順應性，直管直徑變小，致使肺部血管阻力增大。同時研究發現，輸注紅細胞懸液也是新生兒呼吸窘迫綜合征極低出生體重兒并發支氣管肺發育不良的高危因素。消化道出血、肺出血在兩組之間比較差異有統計學意義。肺出血會使肺組織損傷加重，消化道出血則會減少肺部血液供應。此二者均會造成患兒貧血，使輸血的風險增加。新生兒輸注的紅細胞多來于成年人，其血紅蛋白對氧親和力較低，輸注之后會進一步增加自由基，同時提升血清中鐵元素水平明顯升高，會對組織造成一定破壞，這和既往研究結果一致[20-21]。

綜上所述，臨床治療新生兒呼吸窘迫綜合征極低出生體重兒時要注意輸血指針，積極預防肺動脈高壓，盡最大可能避免長時間機械通氣，控制降低氧療濃度，這樣可以有效避免并發支氣管肺發育不良疾病。