聚苯乙烯磺酸鈣散粒度測(cè)定方法研究

夏 穎，嚴(yán) 菲，邵方嫻，陳民輝

（江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院，江蘇 南京 210019）

聚苯乙烯磺酸鈣散為口服懸浮劑，臨床多用于治療急性及慢性腎功能障礙引起的高鉀血癥。該制劑成分為聚苯乙烯磺酸鈣（無(wú)其他輔料），是一種鈣型樹(shù)脂，鈣離子能與腸道內(nèi)的鉀離子發(fā)生離子交換，減少人體對(duì)鉀離子的吸收，增加其排泄［1-3］。藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究表明，該制劑不被人體吸收，但小牛的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告顯示，粒徑＜5μm的微粒子可經(jīng)黏膜吸收并沉積于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)等組織，故需控制＜5μm微粒子的數(shù)量。目前進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20080209）采用沉降法測(cè)定該制劑的微粒子數(shù)量，該法對(duì)環(huán)境要求較高，樣品用量較大，檢測(cè)時(shí)間較長(zhǎng)，而精密度較低。激光衍射法測(cè)量快速，可測(cè)量的粒徑范圍較寬，具有較高的準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性，在多個(gè)領(lǐng)域均得到廣泛應(yīng)用［4-15］。本研究中以D10、D50和D90為指標(biāo)對(duì)聚苯乙烯磺酸鈣散粒徑測(cè)量中的多個(gè)影響因素進(jìn)行系統(tǒng)測(cè)試研究，確定了激光衍射法測(cè)定聚苯乙烯磺酸鈣散粒度分布的最佳參數(shù)，可為該制劑的質(zhì)量控制提供一定參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Malvern Mastersizer 3000型激光粒度儀（量程為0.01～3 500μm）、Mastersizer 3000分析軟件、HYDRO 3000MV型進(jìn)樣器（英國(guó)Malvern公司）；Milli-Q超純水儀（美國(guó)Milli-Q公司）

眾所周知，文字的主要功能是傳遞信息。漢字是表意為主的方塊文字，但漢字表達(dá)的不僅僅是字的意義信息，還有其形狀和語(yǔ)音信息。比如“怒”這個(gè)字，不僅表示著人的七情之一，一種“既表示自己不愉快又讓別人不開(kāi)心”的表情。它還有“nù”的音節(jié)和語(yǔ)調(diào)的信息，有著“上下結(jié)構(gòu)、‘心’部、共9畫”等信息。因此可以說(shuō)，漢字有傳遞多種信息的功能。這些都是漢字所蘊(yùn)涵的本位信息。此外，在兒童看來(lái)，一個(gè)具體的漢字不一定只傳遞了它的本位信息，如看到“怒”字，有可能聯(lián)想起一次爸爸發(fā)怒的情形，也可能聯(lián)想起自己發(fā)怒時(shí)的情感體驗(yàn)。這些，都是漢字的衍生信息。

1.2 試藥

聚苯乙烯磺酸鈣散（企業(yè)A，批號(hào)分別為BN0W，CA1W，BY10，BX10，BM0O，BQ0W，BO0W）

乙醇，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；沒(méi)食子酸（分析純），國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；薯蕷皂苷（分析純），國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；蘆丁（生化試劑），上海展元化工有限公司；水楊酸（分析純），國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；DPPH（分析純），京東化成工業(yè)株式會(huì)社。

2 方法與結(jié)果

2.1 分散方法及分散介質(zhì)選擇

固定超聲強(qiáng)度，考察0～7 min超聲時(shí)間對(duì)粒徑分布的影響，結(jié)果見(jiàn)圖1 B。可見(jiàn)，延長(zhǎng)超聲時(shí)間對(duì)樣品粒徑分布無(wú)明顯影響。固定超聲時(shí)間，考察40%～100%超聲強(qiáng)度對(duì)粒徑分布的影響，結(jié)果見(jiàn)圖1 C。可見(jiàn)，超聲強(qiáng)度對(duì)樣品粒徑分布無(wú)明顯影響。樣品易分散于水中，故選擇超聲強(qiáng)度80%、超聲時(shí)間1～2 min。

2.2 光學(xué)參數(shù)確定

固定試驗(yàn)參數(shù)，考察5%～25%遮光度對(duì)粒徑分布的影響，結(jié)果見(jiàn)圖1 D。可見(jiàn)，在5%～25%的遮光度范圍內(nèi)，樣品粒徑分布無(wú)明顯差異。

2.3 泵轉(zhuǎn)速考察

固定超聲時(shí)間和強(qiáng)度，考察1 000～3 500 r/min的泵轉(zhuǎn)速對(duì)聚苯乙烯磺酸鈣粒徑分布的影響，結(jié)果見(jiàn)圖1 A。可見(jiàn)，泵轉(zhuǎn)速為1 000 r/min時(shí)樣品未得到足夠分散，泵轉(zhuǎn)速為1 500～3 500 r/min時(shí)基本穩(wěn)定，粒徑分布無(wú)明顯差異。考慮到較高的泵轉(zhuǎn)速易產(chǎn)生氣泡，故選擇2 500 r/min為泵轉(zhuǎn)速。

2.4 超聲強(qiáng)度和超聲時(shí)間考察

濕法測(cè)試微米級(jí)細(xì)小的顆粒結(jié)果穩(wěn)定，故采用濕法測(cè)試。聚苯乙烯磺酸鈣幾乎不溶于水和乙醇，故選擇水作為分散介質(zhì)。樣品可快速分散在水中，無(wú)需額外添加助分散劑。

2.5 遮光度考察

應(yīng)用米氏散射光學(xué)模型測(cè)量粒度時(shí)需選擇合適的光學(xué)參數(shù)。本方法分散介質(zhì)為水，折射率為1.33；聚苯乙烯磺酸鈣為微黃白色至淡黃色粉末，分散后為淺色顆粒，顆粒吸收率為0.1。由于聚苯乙烯磺酸鈣為有機(jī)化合物，故顆粒折射率采用有機(jī)物1.4～1.7的范圍帶入測(cè)量，根據(jù)得到的擬合曲線修正折射率參數(shù)。顆粒折射率為1.40，1.45，1.55，1.50，1.60，1.65，1.70時(shí)測(cè)得的加權(quán)殘差分別為0.33，0.27，0.25，0.25，0.24，0.24，0.24。可見(jiàn)，顆粒折射率為1.6～1.7時(shí)均可得到較小的加權(quán)殘差，最終選擇顆粒折射率為1.65。

由上述試驗(yàn)獲得最佳測(cè)量條件為，取同一批樣品適量，以水為分散介質(zhì)，采用濕法測(cè)定，分散介質(zhì)折射率為1.33，顆粒折射率為1.65，顆粒吸收率為0.1，背景測(cè)量時(shí)間為12 s，樣品測(cè)量時(shí)間為12 s，泵轉(zhuǎn)速為2 500 r/min；超聲強(qiáng)度為80%，超聲時(shí)間為1～2 min；遮光度為10%～20%。重復(fù)測(cè)定6次，結(jié)果見(jiàn)表1，典型圖譜見(jiàn)圖2。結(jié)果表明，方法重復(fù)性良好。

2.6 方法重復(fù)性考察

因此，本研究擬以滇西北高黎貢山國(guó)家自然保護(hù)區(qū)為研究區(qū)域，以捕食線蟲真菌為研究對(duì)象，研究不同坡向上捕食線蟲真菌的分布格局，探究坡向?qū)Σ妒尘€蟲真菌空間分布格局的影響。

表1 重復(fù)性試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果（n=6）Tab.2 Results of the repeatability test（n=6）

2.7 樣品測(cè)定結(jié)果

取7批樣品各適量，按2.6項(xiàng)下測(cè)量條件測(cè)定樣品粒徑。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 樣品粒徑分布測(cè)定結(jié)果（n=3）Tab.2 Results of determination of particle size distribution（n=3）

3 討論

聚苯乙烯磺酸鈣散可較好地分散于水中，泵轉(zhuǎn)速（2 500 r/min）、超聲時(shí)間、超聲強(qiáng)度、遮光度范圍等參數(shù)的微小波動(dòng)均不會(huì)對(duì)樣品粒徑測(cè)量結(jié)果產(chǎn)生明顯影響。與沉降法比較，采用激光粒度儀法測(cè)定聚苯乙烯磺酸鈣散中的微粒子操作簡(jiǎn)便快速，無(wú)須消耗大量樣品，且重復(fù)性良好，建議生產(chǎn)企業(yè)考慮以此代替沉降法用于控制樣品中的微粒子數(shù)。采用沉降法測(cè)定微粒子數(shù)量，測(cè)得的結(jié)果以質(zhì)量百分比計(jì)算，采用激光粒度儀法測(cè)得的粒徑＜5μm粒子數(shù)采用體積百分?jǐn)?shù)表示，故沉降法的限度不適用于激光粒度儀法。若采用激光粒度儀法控制微粒子數(shù)量，需制訂合適的限度。

角度環(huán)使用的是PID控制器中的PD控制器：當(dāng)在單位時(shí)間內(nèi)，倒立擺擺桿由一個(gè)角度運(yùn)動(dòng)到另一個(gè)角度時(shí)，角速度從零變大再變成零，這里的角速度就可以理解為此次角度與平衡位置的差值和上次角度差值的差值(因?yàn)榻嵌炔钪党詥挝粫r(shí)間就是角速度)，這剛好契合PID控制器中微分部分參數(shù)的要求。

綜上所述，聚苯乙烯磺酸鈣散在水中分散良好；所建立的方法簡(jiǎn)便快速，耐用性良好，重復(fù)性好，適用于該制劑的粒徑控制。