基于古今醫案云平臺（V2.3.5）的中醫藥治療痛風性關節炎用藥規律研究

李文靜　張靜　潘旭　劉軍

【摘 要】 目的：整理挖掘依托古今醫案云平臺（V2.3.5）中醫藥治療痛風性關節炎的用藥規律，為臨床組方治療及中藥復方開發提供新思路。方法：應用古今醫案云平臺檢索到的2006年1月至2019年12月治療痛風性關節炎有效醫案，標準化處理后進行中藥頻次、屬性分析、關聯分析、聚類分析及多尺度的backbone復雜網絡分析。結果：共納入122個醫案，涉及中藥249味。頻次前5的中藥為土茯苓、黃柏、薏苡仁、粉萆薢、蒼術。藥性以溫、平、寒居多，藥味以甘、苦為首，歸經以肝、脾、胃為主。得到9個核心藥對，聚類分析2個組合，核心處方為蒼術、黃柏、土茯苓、粉萆薢、薏苡仁、威靈仙、甘草、忍冬藤、澤瀉、牛膝。結論：現代中醫藥認為濕、熱、痰、瘀、虛是引起痛風的主要病因，治療該病多從肝、胃、脾三臟出發，以甘、苦、辛味藥物為主，注重清熱、利濕、活血止痛等藥物的應用，體現了“清熱祛濕治標”“化瘀通絡活血止痛”“益腎固其本”的治療原則。

【關鍵詞】 痛風性關節炎;中醫藥;用藥規律

【中圖分類號】R259 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2022）14-0018-04

Research on the Medication Rules of Chinese medicine for Gout Arthritis Based on Ancient and Modern Medical case Cloud platform （V2.3.5）

LI Wenjing ZHANG Jing PAN Xu LIU Jun^*

Yinchuan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Yinchuan 750001，China

Abstract：Objective To explore the regularity of TCM treatment of gouty arthritis in the past thirteen years using Gu-Jin medical case cloud platform V2.3.5 and provide new ideas for its treatment. Methods The effective medical cases in the treatment of gouty arthritis from January 2006 to December 2019 in the Gu-Jin medical case cloud platform were applied. After standardized processing， the frequency， attribute analysis， association analysis， cluster analysis and multi-scale backbone complex network analysis were carried out. Results A total of 122 internal medicines were collected，including 249 traditional Chinese medicines， The top 5 traditional Chinese medicines in frequency were Rhizoma smilacis Glabrae、Cortex Phellodendri .Semen Coicis、Rhizome Atractylodis. Qi is mainly calm warm and cold， and the taste is sweet and bitter. The main meridians are liver， spleen and stomach. Nine core drug pairs were obtained， and two combinations were analyzed by cluster analysis， and The core prescriptions are Rhizoma atractylodis，Cortex phellodendri， Rhizoma smilacis Glabrae，， Coix Seed， Weilingxien， Licorice， Honeysuckle stem， Alisma Alismata and Radix Achyranthes. Conclusion The main causes of gout are Dampness， heat， phlegm， blood stasis and deficiency.The treatment of the disease mainly starts from the liver， stomach and spleen， with sweet， bitter and spicy drugs， and pays attention to the application of drugs such as clearing heat， promoting dampness， promoting blood circulation and relieving pain， The treatment principles are “clearing heat and treating symptoms with clearing damp”， “removing blood stasis， dredging collaterals， promoting blood circulation and relieving pain” and “enriching kidney and strengthening its origin”.

Key words：Gouty Arthritis;Traditional Chinese Medicine; Medication Rules

近年來，痛風性關節炎發病率逐年上升，病因復雜，多是由于尿酸鹽在關節及關節周圍組織中沉積引起的急慢性炎癥反應。患者臨床多表現為關節局部皮膚紅腫、發熱、疼痛，常伴關節活動受限、痛風石形成，甚至久則致關節強直畸形并嚴重影響患者的生活質量，己成為骨傷科的常見病、疑難病之一。西醫治療存在毒副作用、不良反應等問題。文章采用古今醫案云平臺V2.3.5對2006年1月至2019年12月中醫藥治療痛風性關節炎的用藥規律進行系統總結，以期為臨床組方治療及中藥復方開發提供新思路。

1 資料與方法

1.1 醫案來源 古今醫案云平臺以“痛風性關節炎”“痛風”以及“歷節”“痹癥”“腳氣”等為關鍵詞進行檢索，時間為2006年1月至2019年12月。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①一般資料完整，包括姓名、年齡、診次、癥狀、舌苔脈象、證型、治法治則、方劑、中藥處方組成明確的;②診斷為“痛風性關節炎”以其別稱的醫案;③符合痛風性關節炎西醫與中醫診斷標準的醫案。

1.2.2 排除標準 ①與納入標準不符的; ②文獻綜述、實驗研究、理論探討性質文獻、科普文獻、護理文獻等;③以其他治療手段為主，如西藥、針刺等;④重復出現的。

1.3 數據庫建立與規范 參照的古今醫案云平臺（V2.3.5）數據庫“醫案采集”版塊提供的EXCEL模板，按照納排標準將篩選出的醫案進行中醫證型、治法、方劑、藥物組成等數據錄入，經雙人復核無誤后導入并建立痛風性關節炎處方標準化數據庫。參照2020版《中國藥典》、《中藥大辭典》（上海科學技術出版社，2006年版）等對V2.3.5數據庫檢索文獻中的處方中藥名標準化。如蒼術、炒蒼術、麩炒蒼術均錄入為蒼術;牛膝、懷牛膝、淮牛膝均錄入牛膝;白菝葜、川萆薢、粉萆薢、土薯蕷、萆薢均錄入粉萆薢等。

1.4 數據分析 采用古今醫案云平臺V2.3.5，將標準化后的數據均加入分析池，應用“數據挖掘”分析模塊對處方進行包括中藥頻次分析、中藥四氣五味歸經分析、關聯分析、聚類分析（歐式距離：多維空間的點點之間的幾何距離）及多尺度的backbone復雜網絡分析。

2 結果

2.1 藥物頻次統計 將云平臺所篩選122首處方中所有中藥進行排序，共249種中藥。其中以土茯苓的使用頻次最高，達82次，使用頻率（頻次÷總處方數）達67.21%。其中使用頻次前16的中藥情況見表1。

2.2 中藥屬性分析 對納入標準的全部藥物屬性進行統計分析。發現在122首中醫藥治療痛風性關節炎的醫案所用藥物中，功效以清熱解毒（197次，11.35%）、通利關節（108次，6.22%）為主;藥性以平（447次，25.76%）、寒（435次，25.07%）最常見，藥味以甘（853次，49.13%）、苦（708，40.81%）居多。歸經以歸肝經藥物（851次，49.05%）最多，歸胃經藥物（670次，38.62%）次之。四氣五味及歸經統計雷達圖如圖1～3所示。

2.3 中藥關聯規則分析 對文獻中涉及到的249味中藥，利用平臺中數據挖掘模塊進一步分析藥物之間的配伍關系，設置條件為置信度0.7，支持度0.2，挖掘出處方中的潛在藥物組合，共計得到藥對組合10個且其提升度都>1.0，在統計學上則均有意義。中藥之間的關聯規則分析統計結果見表2。

2.4 中藥聚類分析 使用軟件系統中數據挖掘分析模塊對藥物進行聚類分析，篩選頻次≥22的前20味藥物，以距離≥9為界，共得到2類。類1：土茯苓、粉萆薢、薏苡仁、黃柏、蒼術、甘草。類2：分為兩大組。第1組：威靈仙;當歸、防己;牛膝;忍冬藤、地龍。第二組：澤瀉;白術;車前子、茯苓;赤芍、知母;川牛膝、山慈菇。聚類分析橫向聚類圖如圖4所示。

2.5 復雜網絡分析 利用古今醫案云平臺醫案多尺度的backbone網絡復雜算法（邊權重100，權重22，置信度0.7）從122診次中醫藥治療痛風性關節炎的中醫醫案得到的核心處方組成為：蒼術、黃柏、土茯苓、粉萆薢、薏苡仁、威靈仙、甘草、忍冬藤、澤瀉、牛膝。復雜網絡圖如圖5所示。

3 討論

痛風性關節炎多歸屬中醫學理論中“痹證”“白虎風”“白虎歷節”“歷節”“熱痹”等范圍，男性中老年患者多見。筆者查閱歷代醫家文獻及論述了解到，其病因病機不外濕、熱、痰、瘀、虛五種^[1]。現代醫家也根據對此病認識提出了新的見解。如路志正認為本病與脾胃、肝腎密切相關，治療當以治脾胃肝腎為主^[2]。總之，該病發作受內外因綜合因素影響。如飲食不節、嗜肥甘或嗜酒無度，加之風、熱、寒、濕等邪外侵則會引動毒阻經絡，氣血運行不暢而突發關節紅腫疼痛。故臨床上治療痛風性關節炎會根據病情的不同發展期采取清熱利濕、活血化瘀通絡、調補脾腎的治療法則。

本文通過運用古今醫案云平臺2.3.5軟件對納入中藥頻次、屬性進行分析知頻次排前五中藥為土茯苓、黃柏、薏苡仁、粉萆薢、蒼術，均具有清熱利濕、利水解毒等功效，與其發病機制吻合。土茯苓可解毒除濕兼且利關節，黃柏能夠清熱解毒燥濕， 薏苡仁利水滲濕、除痹、解毒散結，蒼術燥濕健脾、祛風濕。現代藥理作用表明，土茯苓可調節免疫、抗炎^[3]，黃柏抗痛風、調節免疫、抑菌抗炎作用^[4]，薏苡仁可抗炎并能夠用來調節免疫力，常被用于急性期痛風的治療^[5-7];蒼術有抗菌、抗炎和調節神經系統作用^[8]。所謂“寒濕郁痹陰分，久則化熱攻痛”，故多以清熱利濕，活血通絡止痛之法治療^[9-10]。

屬性分析顯示，中醫藥治療痛風性關節炎高頻藥物藥性以寒、溫、平性藥為主，藥味以甘、苦、辛為主。該病臨床表現多見膚溫增高、疼痛，故應用寒性藥物以清泄濕熱。大多醫家認為無論是急性痛風或慢性痛風，濕熱之邪均貫穿整個病程。而苦能清熱燥濕，多用于火證、濕熱蘊結證。甘能緩、能和、可補，調和諸藥且能緩急止痛;辛能行、能散，具有擴張血管、抗血小板聚集作用^[11]。辛甘苦共奏瀉關節之熱，緩其痛并標本兼調，可推廣應用于臨床^[12]。歸經主要以肝、脾、胃為主，在中醫學中肝經在體則合筋，筋具有收縮肌肉，穩定關節主導運動的特點。歸屬肝經中藥能夠疏肝理氣、行氣活血止痛。而脾胃為后天之本，顧護調理脾胃，可使機體能夠更好地運化、排泄濕熱。李培旭以三藤四妙五物湯為基礎方劑，通過清熱通絡益氣的治療法則治療痛風性關節炎，在降低患者尿酸以及緩解臨床癥狀如紅腫熱痛，取得了較好療效^[10]。云南吳氏扶陽流派治療慢性、間歇期痛風以“健脾滲濕，清熱通絡”為法，將顧護脾胃貫穿始終^[13]。 這從側面印證了本次挖掘用藥規律的潛在價值。

從中藥-中藥間關聯規則可以看出治療痛風性關節炎的頻次較高的藥對組合為蒼術-黃柏;粉萆薢-土茯苓。 當置信度為 0.7 、支持度為 0.2，關聯規則較前的藥對組合中以蒼術、黃柏、牛膝、薏苡仁聯系最為奇妙，依次加和可得治療濕熱下注的二妙丸、三妙丸、四妙丸，對治療濕熱蘊結證型的痛風性關節炎均有效，其中蒼術、黃柏源于《丹溪心法》中治療濕熱下注的基礎方——二妙散。方中黃柏苦寒， 清熱燥濕，長于清下焦濕熱;蒼術辛散苦燥，燥濕健脾。二藥合用，既清熱燥濕又兼顧標本^[13]。聚類分析分組結果顯示治療痛風性關節炎主要以清熱祛濕通絡為主，輔以補肝腎、緩急止痛的治法思想。綜合多尺度的backbone網絡復雜分析得到核心組方契合了治療痛風性關節炎清熱利濕的宗旨，且體現了給邪以出路的指導思想。

綜上所述，古今醫案云平臺（V2.3.5）中2006年1月至2019年12月122診次使用中醫藥在臨床上治療痛風性關節炎注重清熱、利濕、活血止痛等藥物的應用，諸藥配伍遵循“清熱祛濕治標”“化瘀通絡活血止痛”“益腎固其本”的治療原則，在清熱利濕，滑利關節同時重視運用調理脾胃的藥物，強調運化功能，進而祛除濕、熱，祛除痛風性關節炎致病因素。無論是藥物關聯規則、聚類分析及復雜網絡分析均符合這一理論，可為臨床用藥及中藥復方開發處方論證提供參考依據。但考慮到本研究應用文獻及醫案處方有限，研究結果可能存在一定偏差，后期會深入研究古代醫案診治痛風性關節炎的經驗，并應用網絡藥理學針對治療該病某種核心藥對進行機制研究，拓展研究深度并擴大數據量轉化為有力的理論依據。

參考文獻

[1]田盧峰. 痛風中醫古方用藥規律研究[D].大連：大連醫科大學，2006.

[2]石瑞舫.路志正治療痛風痹經驗[J]. 河北中醫，2011，33（7）：965-966.

[3]雍晨， 魯璐，汪悅.基于網絡藥理學研究土茯苓的活性成分及藥理機制[J].遼寧中醫雜志，2019，46 （9）：1926-1930.

[4]高妍，周海芳，劉朵，等.黃柏化學成分分析及其藥理作用研究進展[J].亞太傳統醫藥，2019，15（4）：207-209.

[5]鄭紅霞，章偉明，周紅娟，等.薏苡仁酯對膠原誘導性關節炎小鼠 Foxp3+CD4+CD25+調節性T細胞影響的研究[J].中國中西醫結合雜志，2016，36（3）：348-350.

[6]劉維，劉晴，吳沅.中藥內服治療痛風性關節炎規律分析[J].中華中醫藥雜志，2016，31（12）：5178-5180.

[7]鄭永，張開偉.基于數據挖掘中醫藥治療痛風性關節炎的用藥特點[J].醫學信息，2020，33（21）：14-19.

[8]鄧愛平，李穎，吳志濤，等.蒼術化學成分和藥理的研究進展[J].中國中藥雜志，2016，41（21）：3904-3913.

[9]楊琴，周小莉.中醫對痛風的認識及用中醫療法治療痛風的研究進展[J].當代醫藥論叢，2018，16（4）：50-52.

[10]唐桂軍，郭泉瀅，李培旭.李培旭清熱益氣通絡法治療痛風性關節炎經驗總結[J].陜西中醫，2019，40（12）：1759-1761.

[11]郭宇飛，楊洪軍，王燕平，等. 傘形科辛味中藥抗血小板聚集的作用研究[J].中國中醫基礎醫學雜志，2016，22（12）：1629-1631，1693

[12]羅明輝，劉金文.基于數據挖掘探討中醫藥治療痛風性關節炎用藥規律[J].陜西中醫.2020，41（9）：1320-1323.

[13]張麗萍，蘇東文，楊小又，等.中藥外用治療痛風性關節炎用藥規律分析[J].風濕病與關節炎.2020，9（12）：9-13.

（收稿日期：2021-12-01 編輯：劉 斌）