補陽還五湯聯合血塞通注射液治療腦梗塞的系統評價

李小軍

【摘要】目的：觀察腦梗塞患者使用血塞通聯合補陽還五湯進行治療的效果。方法：納入2021年3月至2022年3月本院神經內科收治的腦梗塞患者100例，根據雙盲法隨機分為對照組和試驗組，各50例。對照組在常規對癥支持治療的基礎上使用注射用血塞通靜脈滴注進行治療；試驗組患者在對照組患者基礎上加用本院自擬補陽還五湯進行治療，觀察兩組患者臨床療效。結果：試驗組患者藥物治療總有效率為94.00%，顯著高于對照組的82.00%（P<0.05）；試驗組患者美國國立衛生研究院卒中量表顯著低于對照組患者（P<0.05）；試驗組患者全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度、紅細胞比容及血小板聚集率顯著低于對照組（P<0.05）；試驗組患者凝血酶指標，即血漿凝血酶原時間、凝血酶時間及活化部分凝血酶原時間水平顯著高于對照組（P<0.05）；對照組患者藥物不良反應發生率為12.00%，與對照組患者的8.00%無差異（P>0.05）。結論：腦梗塞患者使用血塞通加用補陽還五湯進行聯合治療，臨床效果可以得到顯著提升，能夠顯著改善腦梗塞高凝狀態及腦組織代謝，促進神經功能的恢復，且不會增加患者藥物不良反應發生率，具有良好的有效性及安全性。

【關鍵詞】補陽還五湯；血塞通注射液；腦梗塞；血液流變學；凝血酶

【中圖分類號】R255.2. R743.3.【文獻標識碼】A.【文章編號】2096-5249（2022）21-0019-04

腦梗塞占全部腦卒中的60%～80%，是一種致殘率及病死率很高的疾病。腦梗塞的治療目標以改善腦的血液循環、增加缺血區的半暗帶區的血流及氧的供應、控制腦水腫和預防并發癥為主。腦梗塞在中醫學中屬于中風的范疇，為本虛標實之證，對其發病機制進行探討，認為中風是由于積損正衰，加以勞倦內傷、飲食不節或情志不舒，導致臟腑功能陰陽失調、氣血逆亂，淤血痰熱內結，經脈痹阻，腦竅壅塞而發病，“益氣化瘀”是治療腦梗塞的根本[1]。血塞通注射液的有效成分是中藥三七的提取物，其主要成分三七總皂苷具有與丹參及川芎嗪類似的作用，具有改善血液流變性、促進纖維蛋白降解，降低全血粘度、增加腦血流、清除氧自由基和活血化瘀等作用[2]，臨床上主要用于治療閉塞性心腦血管疾病，但部分腦梗塞患者使用血塞通治療后，病情并沒有得到良好的控制，為進一步改善患者藥物治療效果，本院考慮采用聯合用藥的方式對患者進行治療，此次筆者采用補陽還五湯聯合血塞通注射液來治療腦梗塞患者，并取得了令人滿意的療效，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2021年3月至2022年3月本院神經內科收治的腦梗塞患者100例，根據雙盲法隨機分為對照組和試驗組，各50例。對照組患者中男27例、女23例，年齡46～83（62.71±5.32）歲，合并癥為高血壓21例，冠心病10例，糖尿病7例。試驗組患者中男29例、女21例，年齡47～81（62.14±5.73）歲，合并癥為高血壓19例，冠心病12例，糖尿病5例。兩組患者性別、年齡及合并癥比較無差異（P>0.05）。

納入標準：（1）經神經系統查體及顱腦CT、核磁共振成像檢查，患者均符合腦梗塞相關診斷標準[3]，且發病至入院治療時間<72 h；（2）患者及家屬自愿參加此次研究并簽署協議書。

排除標準：（1）合并有顱內出血的患者；（2）合并有腦膜炎、腦腫瘤的其他顱內病變的患者；（3）患有嚴重心臟疾病的患者；（4）對實驗用藥過敏的患者。

1.2 方法

對照組在抗血小板凝聚、調控血糖血壓、糾正水電解質紊亂、預防感染等常規對癥治療基礎上，使用注射用血塞通（哈爾濱珍寶制藥有限公司，國藥準字Z20026437，規格400 mg/支）治療，用法用量：400 mg血塞通+250 mL 5%的葡萄糖注射液進行稀釋，靜脈滴注，每日1次，14 d為一個療程。

試驗組患者在對照組患者基礎上，加以本院自擬補陽還五湯進行治療，基本方為黃芪30 g，丹參20 g，赤芍20 g，當歸10 g，川芎10 g，紅花10 g，桃仁10 g，地龍10 g，蜈蚣2條。隨證加減：氣虛嚴重的患者加黨參10 g，陽虛嚴重的患者加菟絲子10 g和淫羊藿10 g，痰多患者加膽南星5 g和竹茹5 g，血瘀嚴重患者加黨參10 g和葛根15 g，痰多患者加半夏9 g和山竹黃5 g，言語謇澀甚至失語的患者加石菖蒲10 g、遠志5 g和郁金15 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，分早晚兩次服用，14 d為一個療程。

1.3 觀察指標

對比分析藥物治療總有效率、治療前后神經功能缺損情況、血液流變學參數、凝血酶指標改善情況及藥物不良反應發生率。

使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分，于治療前后對患者的神經功能缺損情況進行量化處理，該量表評分范圍0～ 42分，分數與患者神經功能缺損情況呈正比。根據患者NIHSS評分改善情況及病殘程度評價患者的臨床治療效果，標準如下：NIHSS改善率=（治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分）/治療前NIHSS評分×100%。（1）基本痊愈判斷標準為觀察患者NIHSS評分，若改善率在90%以上，病殘程度為0級，肌力及語言功能恢復正常；（2）明顯進步判斷標準為NIHSS改善率46%～90%，肌力改善2級及以上；（3）進步判斷標準為患者NIHSS改善率18%～45%，肌力較治療前改善至少1級；（4）無效：未達到上述三條治療標準。

使用貝克曼全自動血液粘度動態分析儀，對患者治療前后的液流變學參數加以測定，相關指標包括全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度、紅細胞比容及血小板聚集率；使用Ameiungkc-4A血凝儀，對患者治療前后的凝血酶指標加以測定，相關指標包括血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）及活化部分凝血酶原時間（APTT）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件處理本次研究所有數據。計量資料用（x—±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者藥物治療總有效率比較

試驗組患者藥物治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后神經功能缺損程度比較

治療后，試驗組患者NIHSS評分顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液流變學參數比較

治療前，兩組患者血液流變學參數組間無差異（P>0.05）；治療后，試驗組患者全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度、紅細胞比容及血小板聚集率均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后凝血酶指標水平比較

治療前，兩組患者PT、TT、APTT水平比較無差異（P>0.05）；治療后，試驗組PT、TT、APTT水平高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較

試驗組患者藥物不良反應發生率為12.00%，與對照組患者的8.00%比較無差異（P>0.05），見表5。

3 討論

腦梗塞是臨床上最常見的腦卒中類型，具有發病率高、致殘率高及死亡率高等特征，其臨床癥狀表現比較復雜，病情較輕的患者無明顯癥狀，臨床稱之為無癥狀性腦梗塞；病情嚴重的患者則會出現肢體癱瘓、急性昏迷甚至死亡，若患者的病情得不到及時有效的控制，很容易出現多種后遺癥和并發癥，給患者的日常生活帶來極大的影響，嚴重情況下，還會危及到患者的生命安全。西醫治療通常以溶解血栓、抗血小板聚集、抗凝等手段[4]，可以加速血栓溶解，增加患者腦梗塞的再通率，實現腦梗塞區的再灌注，有利于可逆性神經元的恢復，緩解神經功能的缺損情況，但治療效果往往并不理想。

中醫對腦梗塞認識較早，在治療腦梗塞方面具有豐富的臨床經驗及獨特的優勢，腦梗塞屬中醫“中風”的范疇，中醫理論認為風、火、淤、痰、氣、虛是腦梗塞的病理因素，而陰陽失調、痰濁凝脈、血瘀氣虛、氣血逆亂、痹阻腦脈、神機失用為其基本病機，活血化瘀、益氣通絡是腦梗塞的基本療法[5]。血塞通注射液是從五加科人參屬植物三期中提取的一種中藥注射液，其主要成分為三七總皂苷，現在藥理學研究已經證明，三七總皂苷具有抑制血小板聚集，改善凝血酶的活動性，促進纖維蛋白的溶解，降低全血粘滯度的作用，用來治療腦梗塞，對損傷壞死的腦組織細胞具有治療和保護作用，促進其神經功能的恢復[6]。此次研究結果顯示，使用血塞通對腦梗塞患者進行治療，臨床治療總有效率僅為82.00%，效果并不令人十分滿意，因此，本院考慮在血塞通治療的基礎上加用本院自擬的補陽還五湯對患者進行聯合治療。

補陽還五湯是治療氣虛血瘀之偏癱的常用方劑，其主要成分有黃芪、丹參、赤芍、當歸、地龍、川芎、紅花、桃仁及蜈蚣。黃芪具有益氣固表、補氣升陽、脫毒生肌、利水消腫等功效，本方重用黃芪，以達到峻補元氣的目的，現代藥理學也已經證實黃芪中富含多種氨基酸和皂苷成分，夠有效降低血液粘稠度，降低自由基對腦組織的損害[7]；丹參具有活血祛瘀的功效，現在藥理學研究證明，丹參具有抗凝血、抗氧化、抑制血小板凝聚和血栓形成、調節血脂的作用，還能夠增強免疫力，調控糖血脂，減少紅細胞計數，延長凝血時間[8]；赤芍具有活血化瘀的功效，赤芍的醇提取物中含有兒茶素、赤芍總苷及丹皮酚，具有抑制血小板聚集和血栓形成的作用，是赤芍“活血化瘀”功效的物質基礎；當歸具有活血補血的功效，現在用于冠心病，心絞痛、血栓閉塞性脈管炎等疾病的治療，與川芎、熟地、白芍等配伍，能夠增強其補血活血功效；地龍具有通經活絡、清熱熄風、平喘、利尿的功效，現在藥理學研究表明，地龍能夠改善血液流變學，抑制血小板聚集，促進血液循環，溶解血栓；川芎具有行氣活血、祛風止痛的功效，能夠擴張腦血管，降低血小板粘附，改善微循環，有效清除氧自由基；紅花具有活血通絡、祛瘀止痛的功效，在紅花對實驗動物缺血性腦卒中引起的腦水腫的影響中發現，紅花能夠有效降低腦卒中的發生率及死亡率，并對腦組織具有保護作用；桃仁具有活血祛瘀、潤腸通便的功效，可以在短時間內透過血腦屏障，促進腦血流量，改善局部腦組織缺血缺氧癥狀；蜈蚣具有祛風、散結、定驚、攻毒的作用，臨床上常用于治療腦中風、驚癇、破傷風等，諸藥合用共奏活血祛瘀、補氣通絡之功效[9]，能夠緩解腦缺血組織損傷，有效預防和治療腦中風。

本研究用血塞通注射液與補陽還五湯對腦梗塞患者進行聯合治療，結果顯示：依據標準對聯合用藥的試驗組患者藥物治療總有效率展開統計，其統計結果與單獨使用血塞通治療的對照組患者比較，明顯更高，試驗組血液流變學參數及凝血酶指標均顯著優于對照組患者，NIHSS評分明顯低于對照組患者（P<0.05），說明血塞通注射液聯合補陽還五湯可以通過不同的途徑降低患者血液粘稠度，加速血栓溶解，盡快實現腦缺血再灌注，改善缺血缺氧對患者神經功能的損害，從而改善腦梗死的預后，并且聯合用藥具有較高的安全性，適合推廣。

綜上所述，腦梗塞患者在使用血塞通進行治療時，加用補陽還五湯進行聯合治療，臨床效果可以得到顯著提升，能夠發揮抗凝、降粘、血小板凝聚的作用，改善腦梗塞高凝狀態及腦組織代謝，促進神經功能的恢復，并且補陽還五湯的安全性較高，不會增加患者不良反應，與單獨使用血塞通治療比較存在顯著的優勢，值得推廣使用。

參考文獻

[1] 陳文才. 補陽還五湯加減合血塞通注射液治療腦梗塞后遺癥效果分析[J]. 醫藥前沿，2019，9（21）：218-219.

[2] 周嘯天，駱亞莉，李佳蔚，等. 補陽還五湯防治缺血性腦卒中作用機制的研究現狀[J]. 中國臨床藥理學雜志，2022，38（9）：1011-1015.

[3] 中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經科雜志，2018，51（9）：666-682.

[4] 中國老年醫學學會急診醫學分會，中華醫學會急診醫學分會卒中學組，中國卒中學會急救醫學分會. 急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識2018版（下）[J].心腦血管病防治，2019，19（4）：287-291.

[5] 牛冰. 活血化瘀類中藥對急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓的療效影響[J]. 醫藥前沿，2021，11（22）：172-173.

[6] 王崢，林琳. 補陽還五湯聯合西藥治療缺血性腦卒中后血管性癡呆療效及對血清炎癥因子、氧化應激指標和血管內皮活性物質的影響[J]. 現代中西醫結合雜志，2022，31（4）：469-473，490.

[7] 朱顏，紀永毅. 補陽還五湯聯合血塞通注射液治療缺血性腦中風療效及對血脂水平的影響[J]. 陜西中醫，2017，38（10）：1388-1390.

[8] 王婷婷，張素華，陳冰. 補陽還五湯、針灸、康復訓練聯合療法在腦卒中后遺癥患者治療中的應用價值[J].臨床醫學，2020，40（10）：121-123.

[9] 王偉. 加味補陽還五湯聯合血塞通治療缺血性腦中風的效果評價[J]. 臨床醫藥文獻電子雜志，2018，5（A3）：85.