礦物質在HIV感染/艾滋病患者營養干預中的作用

黃月　劉坦　朱一民　朱文麗

摘要：目的：了解礦物質在人類免疫缺陷病毒（HIV）感染/艾滋病營養干預中的作用。方法：通過檢索查閱國內（萬方、中國知網、維普等，1997—2020年）和國外（Cochrane library、Pubmed、EMbase等，2002—2020年）的相關文獻，納入8篇論文形成證據體，對其進行評價（參照WHO推薦的證據評價方案及標準）。結果與結論：HIV感染/艾滋病患者易出現一種或多種礦物質不足或缺乏的情況，部分礦物質補充能夠改善HIV感染/艾滋病患者的營養狀況，其中的硒補充可能延緩艾滋病疾病進展、改善患者生存以及帶來額外的健康收益，鋅補充可能延緩HIV感染/艾滋病患者的疾病進展、降低腹瀉的發生率以及帶來額外的健康收益。

關鍵詞：人類免疫缺陷病毒（HIV）;艾滋病（AIDS）;礦物質;營養素補充人類免疫缺陷病毒（HIV）感染/艾滋病患者營養狀況普遍低于健康人群，硒、鋅、鈣、鐵、鎂等礦物質的不足及缺乏的情況普遍存在，甚至經常同時合并多種礦物質的缺乏。機體血漿礦物質含量可能與HIV感染/艾滋病所處階段有關，礦物質的合理補充不僅能夠防止HIV感染/艾滋病患者出現礦物質不足或缺乏的情況，同時可能會增強機體免疫系統的功能。本綜述通過分析HIV感染/艾滋病患者膳食干預及礦物質補充劑干預等研究的結果，了解礦物質與HIV感染/艾滋病的關系，對HIV感染/艾滋病患者礦物質補充的健康收益或風險做出權衡，并盡可能給出HIV感染/艾滋病患者礦物質補充的適宜劑量，旨在改善HIV感染/艾滋病患者營養狀況，為HIV感染/艾滋病患者膳食營養指南的制定提供證據支持。

1方法

檢索自萬方、中國知網、維普等數據庫1997—2020年期間國內公開發表的相關研究文獻和自Cochrane library、Pubmed、EMbase等數據庫2002—2020年公開發表的相關研究文獻，形成證據體（參考WHO的證據評價方案和標準），進行證據體評價，分析總結維生素在HIV感染/艾滋病營養干預中的作用，給出補充推薦意見。本次共檢索到5種礦物質，鋅、硒、鈣、鐵、鎂與HIV感染/艾滋病文獻3 229篇，其中中文文獻418篇、英文文獻2 811篇。排除與本次研究主題無關的文章，研究類型模糊或研究方案表述不清的文章，最后共有9篇文獻（中文0篇、英文9篇）納入本次評價。對礦物質與HIV感染/艾滋病的關系，分別從HIV感染/艾滋病患者礦物質營養狀況、礦物質對HIV感染/艾滋病患者健康狀況的影響、礦物質補充建議方面分析。

2結果與討論

2.1HIV感染/艾滋病患者礦物質營養狀況

HIV感染者/艾滋病硒、鋅、鈣、鐵攝入不足及缺乏的情況普遍存在，尤其是鈣。李紅兵等[1]對于我國綜合醫院HIV感染者和艾滋病病人的調查顯示，低鈣的發生率為87.50%，血鈣低于2.0 mmol/L的占73.61%。鐵缺乏是在世界范圍內極為常見的營養素缺乏，尤其對女性來說。其中在HIV感染/艾滋病患者中，貧血高發與高死亡率[2]、推進病程[3]有關。超過50%的貧血HIV感染兒童被發現有缺鐵或缺鐵性紅細胞生成。

2.2礦物質對HIV感染/艾滋病患者健康狀況的影響

2.2.1硒對HIV感染/艾滋病患者健康狀況的影響硒是最關鍵的抗氧化成分之一，艾滋病患者體內缺硒會引發氧化逆境，刺激 HIV 復制，補硒能夠改善氧化逆境、減少HIV 復制[4]。HIV病毒侵入人體后，主要侵犯CD4+T淋巴細胞，該細胞的數量減少與艾滋病的進展是平行的。因此WHO推薦CD4+T淋巴細胞計數作為艾滋病確診及判斷病情惡化程度的標準指標。硒對HIV感染/艾滋病患者健康狀況影響的文獻共納入4篇，包括1篇系統綜述，3項隨機對照研究（RCT）。文章中硒的補充量均是每天200 μg，干預時間6～24個月不等，是中國營養學會推薦的營養素攝入量（RNI）4倍。1篇綜述的12項研究提示了HIV感染與低血硒水平的顯著相關性[5]。7項研究報告了血硒水平與HIV疾病進展（以CD4+T細胞計數為指標、機會性感染、AIDS相關腫瘤、病毒載量）的關系。5項研究評估了硒水平與HIV患者死亡率的關系，發現硒缺乏是艾滋病相關死亡率的獨立危險因素，并顯示硒補充可能對艾滋病毒感染者的生存或減緩疾病進展起到積極的作用;1項RCT研究結果顯示，補充硒顯著減緩了抗逆轉錄病毒治療（ART）初治患者中CD4+細胞計數下降的速度[6];1項RCT研究顯示，200 μg /d，持續24個月補充硒可增加未接受高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）的初產婦母乳中的HIV 1 RNA，對初期HAART患者的腹瀉和出生結局可能有一定的積極作用[7];1項RCT研究結果顯示，每日補充硒可以抑制HIV1病程進展，并間接改善CD4+T細胞計數[8]。硒的補充可能會為HIV感染/艾滋病患者及HIV暴露人群延緩疾病進展并帶來健康收益，推薦補充，綜合評價等級為B級（附表）。

2.2.2鋅對HIV感染/艾滋病患者健康狀況的影響鋅對HIV感染/艾滋病患者健康狀況影響的文獻共納入4篇，包括1篇系統綜述、2項RCT研究、1項隊列研究。1項隊列研究結果顯示，ART治療前的血鋅水平對治療48周后的CD4+T細胞計數水平有顯著影響[9]。此外，干預研究中鋅的補充劑量在10～100 mg/d不等，與中國營養學會推薦的RNI 11.5 mg/d相差很大，只有綜述里有3篇RCT補鋅是高劑量45、50、100 mg/d，是RNI的4～10倍。干預時間2～72周不等。1篇系統綜述[10]的結果顯示，鋅補充劑有助于減少HIV感染者的機會性感染。在血鋅水平和CD4+T淋巴細胞計數方面，只有成年人感染者受益;1項RCT研究[11]結果顯示，補鋅量男性15 mg/d、女性12 mg/d，18個月后可以顯著降低HIV成年感染者的免疫治療失敗率（RR=0.24），并可降低腹瀉率（OR=0.4）;只有1項RCT研究[12]結果顯示，24周20 mg/d的鋅補充對提高CD4+T淋巴細胞計數、降低病毒載量、改善測量指標和發病情況方面沒有顯著效果;證據分析結果顯示，盡管劑量差異大，干預時間不等，鋅的補充可能會為HIV感染/艾滋病患者及HIV暴露人群延緩疾病進展并帶來健康收益，推薦補充，綜合評價等級為B級（附表）。

2.2.3鐵、鎂對HIV感染/艾滋病患者健康狀況的影響一項隨機雙盲對照實驗顯示，鐵劑補充對于HIV感染者的血紅蛋白和鐵代謝無明顯影響[13]，而HIV感染導致的機體炎癥是影響鐵代謝、貧血的重要因素。另一項對于HIV感染兒童的隨機對照雙盲實驗顯示，鐵補充劑對改善血紅蛋白、貧血和免疫力情況有積極作用，但增加了瘧疾的風險[14]。由于文獻數目過少，不能給出推薦等級。關于鎂與HIV感染者/艾滋關系的文獻極少。由于感染者病人出現腹瀉、嘔吐癥狀及進行抗病毒治療時，經常會伴隨著病人血清鎂水平降低。有專家認為，感染者病人的精神障礙、嗜睡、疲勞、乏力等癥狀很可能是由血清鎂降低引起的。

2.2.4鈣對HIV感染/艾滋病患者健康狀況的影響維生素D提高吸收率、調節鈣代謝方面發揮重要作用，所以研究中鈣通常與維生素D聯合使用。鈣與艾滋病相關研究的文獻納入1篇。1篇RCT研究結果顯示，每周服用20 000 IU維生素D2和每天服用1 250 mg碳酸鈣，24周后，研究組腰椎平均骨密度顯著高于對照組（P=0.042）。然而，兩組患者的全髖、腰椎和股骨頸骨密度百分比變化無顯著差異[15] 。推薦補充，但由于鈣與HIV感染/艾滋病健康狀況相關文獻太少，不足以形成證據體，不能給出推薦等級。附表礦物質與HIV感染/艾滋病患者健康狀況的關系

內容硒鋅等級備注等級備注證據等級良2篇綜述，3項隨機對照試驗研究良1篇綜述、2項隨機對照試驗研究、1項隊列研究一致性優所有研究都顯示，硒的補充可能會為HIV感染者及HIV暴露人群帶來健康收益良大多數研究都顯示，硒的補充可能會為HIV感染者及HIV暴露人群帶來健康收益健康影響優硒的補充可能會為HIV感染者及HIV暴露人群帶來健康收益優硒的補充可能會為HIV感染者及HIV暴露人群帶來健康收益。研究人群中盧旺達、坦桑尼亞、美國等良美國、秘魯，新加坡，意大利，南非，坦桑尼亞，印度，泰國適用性良適用于中國人群，但存在一些注意事項*良適用于中國人群，但存在一些注意事項*注：*所查文獻的研究人群亞洲人較少，多為非洲和美洲，研究結果應用到我國人群時要注意人種差異產生的影響

3礦物質補充建議

硒、鋅對HIV感染/艾滋病患者的健康狀況影響的相關文獻可以構成證據體，有明確的推薦等級，推薦補充，而鈣鎂鐵相關文獻數目過少，其對HIV感染/艾滋病傳播風險、疾病進展的關系均不足以構成證據體，無推薦等級。綜合鈣鎂鐵營養狀況以及HIV感染/艾滋病患者礦物質補充相關研究的有益結果，推薦補充。臨床實驗結果顯示，3組不同CART方案患者79名，每月接受100 000 IU（相當于3 200 IU/d）的膽鈣化醇和1g/d的膳食補鈣，24個月后77%的患者脊柱骨密度穩定或改善，73%的患者髖部骨密度穩定或改善[16]。HIV感染者病人的血清鎂水平與細胞水平之間亦有著顯著的相關關系。

4結論

HIV感染/艾滋病患者易出現一種或多種礦物質不足或缺乏的情況;礦物質合理補充能夠改善HIV感染/艾滋病患者的營養狀況;適量補充硒可以延緩艾滋病病程進展，改善CD4+T淋巴細胞計數。適量補充鋅有助于減少HIV感染者的機會性感染，提高免疫治療成功率，降低腹瀉率。參考文獻

[1]李紅兵，王廷杰，等. 綜合醫院內HIV感染者和艾滋病病人的臨床特征分析[J]. 西部醫學，2013，25（1）：6871.

[2]Sullivan PS，Hanson DL，Chu SY，et al. Epidemiology of anemia in human immunodeficiency virus （HIV）infected persons：results from the multistate adult and adolescent spectrum of HIV disease surveillance project[J]. Blood，1998，91（1）：301308.

[3]OBrien ME，Kupka R，Msamanga GI，et al. Anemia is an independent predictor of mortality and immunologic progression of disease among women with HIV in Tanzania [J]. Acquir Immune Defic Syndr，2005，40（2）：219225.

[4]胡洋，胡永華. 硒與艾滋病的關系[J].現代預防醫學，2008（16）：31873188.

[5]Di Bella S，Grilli E，Cataldo MA，et al. Selenium deficiency and HIV infection[J].Infect Dis Rep，2010 2（2）：18.

[6]Kamwesiga J，Mutabazi V，Kayumba J，et al. Effect of selenium supplementation on CD4+ Tcell recovery，viral suppression and morbidity of HIVinfected patients in Rwanda：a randomized controlled trial [J].AIDS，2015，29（9）：10451052.

[7]Sudfeld CR，Aboud S，Kupka R，et al. Effect of selenium supplementation on HIV1 RNA detection in breast milk of Tanzanian women[J]. Nutrition，2014，30（9）：10811084.

[8]Hurwitz BE，Klaus JR，Llabre MM，et al. Suppression of human immunodeficiency virus type 1 viral load with selenium supplementation：a randomized controlled trial [J].Arch Intern Med，2007，167（2）：148154.

[9]Bunupuradah T，Ubolyam S，Hansudewechakul R，et al. Correlation of selenium and zinc levels to antiretroviral treatment outcomes in Thai HIVinfected children without severe HIV symptoms[J]. Eur J Clin Nutr，2012，66（8）：900905.

[10]Zeng L，Zhang L. Efficacy and safety of zinc supplementation for adults，children and pregnant women with HIV infection：systematic review. [J].Trop Med Int Health，2011，16（12）：14741482.

[11]Baum MK，Lai S，Sales S，et al. Controlled clinical trial of zinc supplementation to prevent immunological failure in HIVinfected adults [J].Clin Infect Dis，2010，50（12）：16531660.

[12]Lodha R，Shah N，Mohari N，et al. Immunologic effect of zinc supplementation in HIVinfected children receiving highly active antiretroviral therapy：a randomized，doubleblind，placebocontrolled trial[J].Acquir Immune Defic Syndr，2014，66（4）：386392.

[13]James P，Friis H，Woodd S，et al. Minimal impact of an ironfortified lipidbased nutrient supplement on Hb and iron status：a randomised controlled trial in malnourished HIVpositive African adults starting antiretroviral therapy. [J]. Br J Nutr，2015，114（3）：387397.

[14]Esan MO，van Hensbroek MB，Nkhoma E，et al. Iron supplementation in HIV infected Malawian children with anemia：a doubleblind，randomized，controlled trial. [J].Clin Infect Dis，2013，57（11）：16261634.

[15]Boontanondha P，Nimitphong H，Musikarat S，et al. Vitamin D and calcium supplement attenuate bone loss among HIV infected patients receiving tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine/ efavirenz：an openlabel，randomized controlled trial[J]. Curr HIV Res，2020，18（1）：5262.

[16]Mela Q，Ruggiero V，Montaldo L，et al.Bone mass preservation with highdose cholecalciferol and dietary calcium in HIV patients following antiretroviral therapy. Is it possible？ [J].HIV Clin Trials，2018，19（5）：188196.

Role of Vitamins in Nutritional Intervention in HIV Infection / AIDS PatientsHUANG Yue1，2，LIU Tan1，ZHU Yimin1，ZHU Wenli1

（1Department of Nutrition and Food Hygiene，School of Public health，Peking University，Beijing 100191，China;

2Sixth Medical Center of the General Hospital of the PLA，Beijing 100048，China ）Abstract：Objective In order to know the role of mineral substances in HIV infection / AIDS nutrition intervention.Method This study has been reviewed at home （Wan Fang database，China National Knowledge Infrastructure，Weip database，1997—2020）and abroad （Cochrane library，PubMed，Embase，2002—2020 Relevant documents of the year，a total of 8 academic papers for evidence （refer to the evidence evaluation plan and standards recommended by WHO）.Result and Conclusion HIVinfected / AIDS patients have prone to one or more minerals insufficient or lack，some mineral supplements can improve the nutritional status of HIVinfected / AIDS patients.The selenium supplements may delay the progress of AIDS diseases，improve the survival of patients and Additional health benefits.Zinc supplement may delay the progress of the disease in HIV / AIDS patients，reduce the incidence of diarrhea and bring additional health benefits.

Keywords：HIV;AIDS;mineral substance;nutrient supplement

作者簡介：黃月（1992—），女，在讀碩士研究生，臨床營養師，研究方向：婦幼營養。

通信作者：朱文麗（1973—），女，博士，教授，研究方向：婦幼營養、兒童營養。