醫用保濕劑對老年皮膚瘙癢癥患者的療效及對鱗屑中CE、KLK5水平的影響

劉文芳，張海祥，劉尊，李丙南，芮炳峰

(1.滄州醫學高等專科學校外科教研室，河北 滄州 061001； 2.滄州市人民醫院皮膚科，河北 滄州 061000)

老年皮膚瘙癢癥(senile pruritus，SP)是一種因老年人激素水平生理性下降、皮膚萎縮老化，機體汗腺及皮脂腺分泌功能衰退使皮膚水分含量降低，缺乏皮脂滋潤而導致瘙癢的皮膚病[1]。研究顯示，我國SP發病率為10%～50%，多見于60歲以上人群，主要發生于腰腹部、前臂及小腿伸側[2]。隨著年齡增加，機體表皮突逐漸變淺，真皮乳頭數量減少，表皮細胞增殖能力下降，最終導致皮膚屏障功能損傷，皮膚厚度變薄，彈性明顯降低，機體皮膚對周圍環境刺激適應能力降低，從而使瘙癢癥狀加重，嚴重影響老年人的日常生活[3]。目前臨床多采用口服藥物及外用涂抹藥物治療SP，其雖可改善患者瘙癢癥狀，但易發作，且不良反應較大、依賴性較強，增加患者的痛苦及心理負擔。鱗屑中不成熟角質套膜(cornified envelope，CE)及人組織激肽釋放酶5(kallikrein 5，KLK5)是機體皮膚屏障損傷及修復中不可缺少的部分，具有調控皮膚保濕代謝的功能[4-5]。而醫用保濕劑可抗炎、殺菌、止癢、雙向調節角質及修護皮膚屏障功能[6]。但臨床上醫用保濕劑對SP患者的臨床療效及對鱗屑中CE、KLK5水平的影響研究較少。本研究旨在分析醫用保濕劑治療SP患者的臨床療效及對鱗屑中CE、KLK5水平的影響，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年8月滄州市人民醫院收治的78例SP患者作為研究對象，根據治療方法不同分為觀察組和對照組，各39例。納入標準：①均符合《中國臨床皮膚病學》[7]中的SP診斷標準，即年齡>60歲，皮膚瘙癢呈陣發性，無原發性皮膚損傷，皮膚可見因瘙癢引起的搔抓痕跡及色素沉著等；②無心血管及肝腎功能障礙者；③能配合本研究治療及隨訪者；④患者均簽署了知情同意書。排除標準：①因藥物、原發性皮膚病、糖尿病等其他系統性疾病引起的皮膚瘙癢者；②30 d內曾使用糖皮質激素及抗組胺類藥物治療者；③有嚴重精神認知障礙者；④對本研究所使用藥物過敏者。其中，對照組男25例、女14例，年齡60～80歲，平均(72.46±4.28)歲；病程1～5年，平均(4.18±1.20)年；體質指數18～27 kg/m2，平均(23.62±2.18) kg/m2。觀察組男23例、女16例，年齡61～78歲，平均(72.33±4.26)歲；病程2～6年，平均(4.21±1.23)年；體質指數20～26 kg/m2，平均(23.58±2.15) kg/m2。兩組患者的性別、年齡、病程及體質指數比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經滄州市人民醫院倫理委員會批準。

1.2方法 兩組患者均口服咪唑斯汀(深圳華潤三九醫藥股份有限公司生產，批號：170508，規格：10 mg×7 s)，每次10 mg，每日1次；其中對照組外涂安慰劑(甘油)治療，觀察組外涂醫用保濕劑——透明質酸修護生物膜(昆明滇紅藥業集團股份有限公司生產，批號：170612)，早晚各1次，共治療4周。

1.3觀察指標及判斷標準

1.3.1瘙癢情況 分別于治療前、治療4周后采用4級評分法[8]評價患者瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續時間，每級5分，0分：無瘙癢；5分：瘙癢面積<25%、輕度瘙癢(無須搔抓)、瘙癢持續時間<30 min；10分：瘙癢面積為25%～50%、中度瘙癢(需搔抓，搔抓后癥狀稍微改善)、瘙癢持續時間30～60 min；15分：瘙癢面積>50%、重度瘙癢(瘙癢劇烈，搔抓后癥狀無明顯改善)、瘙癢持續時間>60 min，分值越高，表示瘙癢癥狀越嚴重。

1.3.2皮膚屏障功能 分別于治療前及治療4周后采用膠帶反復粘貼于瘙癢部位以獲取鱗屑，將膠帶煮沸后離心分離出鱗屑中CE，將抗人外皮蛋白單克隆抗體、抗鼠兜甲蛋白及抗人絲氨酸蛋白加入后置于4 ℃環境下過夜，以異硫氰酸熒光素標記抗體染色，采用尼羅紅染色，熒光顯微鏡下顯色，利用Image Pro Plus 6.0軟件統計顯微鏡視野中CE總數及不成熟CE數目，計算不成熟CE在CE總數中的比例。配置1 ml/L三氟乙酸-1 mol/L鹽酸溶液1.5 ml，將所獲取帶有鱗屑的膠帶浸泡于溶液中，充分震蕩后置于4 ℃環境下過夜，以離心半徑10 cm、38 000 r/min，4 ℃離心10 min，取沉淀置于-20 ℃環境下含0.08 ml/L β-巰基乙醇的丙酮溶液中，震蕩混勻；待其沉淀烘干后加入人蛋白裂解液，以離心半徑10 cm、22 000 r/min，25 ℃離心12 min，取上清液，以酶聯免疫吸附法檢測鱗屑中的KLK5水平，試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司(批號：20170215)。患者皮膚保持自然狀態25 min后，于約25 ℃室溫、55%濕度環境下采用多功能皮膚測試儀(上海聚慕醫療器械有限公司生產，型號：Dermalab Combo)檢測患者經皮水分丟失(transepidermal water loss，TEWL)及表皮含水量，測量3次取平均值。

1.3.3臨床療效 治療4周后參照宋世珅等[9]的判斷標準評價患者臨床療效，治療后患者療效指數≥95%，瘙癢完全消失，皮膚無破損，生活及睡眠質量不受影響，為治愈；治療后患者療效指數70%～<95%，瘙癢癥狀明顯減輕，皮膚可見少量抓痕，但不影響生活及睡眠質量，為顯效；治療后患者療效指數30%～<70%，瘙癢癥狀稍微好轉，皮膚可見小片抓痕，且影響生活及睡眠質量，為有效；治療后患者療效指數<30%，瘙癢癥狀無好轉，皮膚可見大片抓痕，嚴重影響生活及睡眠質量，為無效。療效指數=[(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分]×100%。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.4生活質量 隨訪30 d，平均(19.3±2.2) d。分別于治療前、治療4周后及治療8周后(末次隨訪時)采用皮膚病生活質量指數(dermatology life quality index，DLQI)[10]評價患者生活質量，該評分包括患者癥狀、治療、社交活動、情感、著裝、工作、休閑娛樂及日常活動等多方面，共10個問題，每個問題0～3分，總分30分，分值越高，表示生活質量越差。

2 結 果

2.1兩組的瘙癢情況比較 治療前后瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續時間評分的主效應差異有統計學意義(P<0.01)；不考慮測量時間，兩組間瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續時間評分的主效應差異有統計學意義(P<0.01)；瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續時間評分的時點間與組間存在交互作用(P<0.01)。治療前兩組瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續時間評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療4周后兩組瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續時間評分明顯降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組SP患者的瘙癢情況比較 (分，

2.2兩組的皮膚屏障功能比較 治療前后不成熟CE比例、KLK5、TEWL及表皮含水量水平的主效應差異有統計學意義(P<0.01)；不考慮測量時間，兩組間不成熟CE比例、KLK5、TEWL及表皮含水量水平的主效應差異有統計學意義(P<0.01)；不成熟CE比例、KLK5、TEWL及表皮含水量水平的時點間與組間存在交互作用(P<0.01)。治療前兩組不成熟CE比例、KLK5、TEWL及表皮含水量水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療4周后兩組不成熟CE比例及TEWL水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)；KLK5及表皮含水量水平高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組的臨床療效比較 治療4周后，觀察組的總有效率為94.87%(37/39)，對照組為79.49%(31/39)，觀察組的總有效率高于對照組(χ2=5.638，P=0.040)，觀察組的臨床療效優于對照組(Z=2.246，P=0.025)。見表3。

表2 兩組SP患者的皮膚屏障功能比較

表3 兩組SP患者的臨床療效比較 (例)

2.4兩組的DLQI評分比較 治療前后DLQI評分的主效應差異有統計學意義(P<0.01)；不考慮測量時間，兩組間DLQI評分的主效應差異有統計學意義(P<0.01)；DLQI評分的時點間與組間存在交互作用(P<0.01)；治療前兩組的DLQI評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療4周、治療8周后兩組DLQI評分呈下降趨勢，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組SP患者的DLQI評分比較 (分，

3 討 論

SP主要是指僅以瘙癢為主要臨床癥狀，無原發性皮損的皮膚疾病[11]。其發病機制較為復雜，多與生理因素及社會因素有關，其中生理因素多因老年人機體多種功能衰退，呈現慢性生理性失水狀態，皮膚長期處于干燥狀態無皮脂滋潤導致出現皮膚瘙癢；社會因素多因不良生活習慣，如沐浴水溫較高、次數較多，常用堿性肥皂，導致皮脂含量降低，從而出現皮膚瘙癢。SP患者夜間瘙癢突出，易導致患者情緒煩躁、失眠，降低患者生活質量，因此需采取安全有效的治療方案，以改善其生活質量。

既往臨床對于SP患者常采用西醫抗組胺藥物治療。咪唑斯汀是一種組胺H1受體拮抗劑，可通過抑制花生四烯酸代謝合成，從而發揮抗炎、止癢效果。但臨床研究發現，SP患者僅采取抗組胺藥物治療，易復發，無法根治，臨床效果欠佳[12]。大量文獻表明，瘙癢的發生多與皮膚干燥缺乏滋潤有關，老年人因皮脂腺及汗腺功能性萎縮，導致肌膚水油嚴重失衡，皮膚神經末梢更敏感易受外界環境影響，出現瘙癢，甚至瘙癢加劇[13-15]。透明質酸作為皮膚細胞外基質的主要成分之一，使用后不僅可吸收水分于皮膚表面形成保護膜，還可發揮調節滲透壓、抗炎及滋潤皮膚等作用，并抵御外界不良刺激，提高皮膚耐受性。賈雪平等[16]研究表明，糖皮質激素依賴性皮炎患者采用透明質酸修護生物膜聯合潤燥止癢膠囊治療的有效率明顯高于未使用透明質酸修護生物膜組，患者皮膚屏障功能顯著改善，保濕作用更好。本研究結果顯示，治療4周后，觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)，提示采用醫用保濕劑治療SP患者療效較好，可明顯減輕患者皮膚瘙癢癥狀，改善皮膚屏障功能。隨年齡增加皮脂分泌減少，皮膚中所含脂肪酸、神經酰胺及膽固醇等脂質，是維持皮膚表面水分滲透性的重要物質[17]。本研究中所使用的透明質酸修護生物膜作為一種醫用保濕劑，其含有的透明質酸可在皮膚表面形成大分子保護膜，從而可鎖住皮膚水分，降低經表皮水分流失率，起到保濕及促進皮膚膠原合成的作用，調節肌膚水油平衡，進而緩解患者皮膚瘙癢癥狀。其次，保濕劑還可通過改善皮膚屏障功能，進而降低皮膚對外界刺激的敏感性，增強皮膚滲透功能，可促進其他藥物的滲透作用，進而協同發揮治療作用，增強療效[18]。

SP常因皮膚劇烈瘙癢導致患者情緒暴躁、睡眠障礙，故嚴重影響患者日常生活，降低生活質量。生活質量評估包括軀體癥狀、心理及社會適應情況等多方面總體健康狀況，而DLQI是一種評價多種皮膚病患者生活質量的常用評分[19]。本研究中，隨訪30 d，兩組患者的DLQI評分隨時間延長而下降，且各時點間觀察組低于對照組，提示采用醫用保濕劑治療可提高SP患者的生活質量。其原因可能為應用醫用保濕劑治療后，患者皮膚瘙癢癥狀減輕，夜間睡眠質量改善，患者心情煩躁、焦慮等負面情緒減輕，從而提高患者生活質量[20]。

綜上所述，對于SP患者采取醫用保濕劑治療臨床療效確切，可促進臨床癥狀及皮膚屏障功能明顯改善，并改善患者生活質量。