基于數據挖掘技術探究名老中醫處方中含澤瀉處方治療水腫的組方用藥規律研究

文香月　林文津　秦霞　張亞敏　盧雪花　徐小妹　李麗莎　徐榕青

【摘 要】 目的：應用古今醫案云平臺（V2.3.8）分析名老中醫處方中含澤瀉處方治療水腫的組方用藥規律。 方法：利用古今醫案云平臺醫案數據庫收集、整理名老中醫治療水腫的處方，篩選出處方中含有澤瀉的方劑的病案，將數據標準化處理，導入系統平臺，建立相應的數據庫，運用數據挖掘方法，分析名老中醫治療水腫的含澤瀉方劑中的組方用藥規律。結果：用藥頻次排名靠前的中藥依次為“茯苓”“白術”“黃芪”，中藥歸經主要歸脾、肺、腎、肝等，涉及的臨床癥狀以浮腫、乏力、納差、尿少、腹脹等多見，澤瀉和茯苓為常見的治療水腫的藥對，主要用于治療脾腎兩虛、水濕內停證。結論：名老中醫治療水腫主要從肺、脾、腎三臟入手，常使用茯苓、澤瀉、黃芪等利水消腫藥物，同時輔以健脾、清熱、活血之品。

【關鍵詞】 古今醫案云平臺;澤瀉;水腫;數據挖掘;組方用藥規律

【中圖分類號】R289【文獻標志碼】 A? 【文章編號】1007-8517（2022）05-0007-05

基金項目：福建省公益類科研院所專項（2019R1011-5）;2017年高水平醫院建設福建省立醫院和福建省醫學科學研究院聯合基金（2017GT-001）;福建省公益科研院所基本專項（2021R1021001）。

作者簡介：文香月（1996-），女，土家族，碩士，研究方向為臨床藥學與不良反應監測。E-mail：lxh6675@163.com

通信作者：林文津（1979-），男，漢族，博士，研究員，研究方向為中藥資源與生態智藥。E-mail：Lwj680@139.com

Based on Data Mining Technology to Study the Prescription and Medication Rule of Famous

Old Chinese Medicine Prescription Containing Rhizoma Alismatis in the Treatment of Edema

WEN Xiangyue^1，2LIN Wenjin^1，2*QIN Xia2 ZHANG Yamin2 LU Xuehua2 XU Xiaomei2 LI Lisha2 XU Rongqing2

1.School of Pharmacy， Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350001， China;

2.Fujian Key Laboratory of Medical Measurement， Fujian Academy of Medical Sciences， Fuzhou 350001， China

Abstract：Objective To analyze the prescription rule of Rhizoma Alismatis prescription in the treatment of edema in the prescription of famous traditional Chinese medicine using the cloud platform of ancient and modern medical records（V2.3.8）. Methods Using the ancient and modern medical record cloud platform medical record database， the prescriptions of famous traditional Chinese medicine for treating edema were collected and sorted out， and the data were standardized， imported into the system platform， and the corresponding database was established. the law of prescription use in prescriptions containing Rhizoma Alismatis of famous traditional Chinese medicine in the treatment of edema was analyzed by using the method of data mining. Results The most frequently used traditional Chinese medicines were Poria cocos， Atractylodes macrocephala and Astragalus membranaceus. The meridians of traditional Chinese medicine mainly belonged to spleen， lung， kidney， liver and so on. The most common clinical symptoms were edema， fatigue， anorexia， oliguria， abdominal distension and so on. Rhizoma Alismatis and Poria cocos are common pairs for the treatment of edema， which are mainly used for the treatment of deficiency of spleen and kidney and internal stagnation of water and dampness.Conclusion The treatment of edema in traditional Chinese medicine mainly starts with the three internal organs of lung， spleen and kidney， and Poria cocos， Rhizoma Alismatis， Astragalus membranaceus and other diuretic and detumescent drugs are often used， supplemented by invigorating the spleen， clearing heat and activating blood circulation.E4E08C6A-F06D-4867-8E8E-1408289AFE04

Key words：Ancient and Modern Medical Case Cloud Platform; Rhizoma Alismatis; Edema; Data Mining; Prescription Regularity

中藥澤瀉具有悠久的應用歷史，《神農本草經》將澤瀉列為上品：“氣味甘、寒，無毒。主風寒濕痹，乳難，養五臟，益氣力，肥健，消水。”在仲景方書《傷寒雜病論》中應用澤瀉的方劑有澤瀉湯、五苓散、金匱腎氣丸等 7 個，多與白術、茯苓、豬苓合用，是一種寒性利尿藥。2020年版中國藥典收載的澤瀉，其來源為澤瀉科植物東方澤瀉Alisma orientalis（Sam.）Juzep.或澤瀉Alisma plantago-aquatica Linn.的干燥塊莖，具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂的功效，用于小便不利、水腫脹滿、泄瀉尿少、痰飲眩暈、熱淋澀痛、高脂血癥^[1-2]。現代研究發現，中藥澤瀉的主要藥理作用包括利尿^[3-4]、降脂^[5-6]、抗癌^[7]等，其利尿作用主要與化學成分澤瀉醇相關，該物質能夠通過拮抗 RASS 系統抑制腎小管遠端的重吸收功能進而發揮利尿作用^[8-9]。

古今醫案云平臺（V2.3.8）是由中國中醫科學院中醫藥信息研究所在十多年中醫醫案研究及大量醫案數據積累的基礎上開發的，包含關聯分析、貝葉斯、層次聚類等數據分析方法，可用于挖掘病、癥、方、藥、穴位、治法、療效等相互之間的關系，為中醫工作者傳承和經驗的總結提供了便利的分析工具。利用古今醫案云平臺（V2.3.8）收集、整理名老中醫治療水腫的含澤瀉方劑的病案，并通過該平臺分析含澤瀉處方的組方用藥規律，為今后水腫治療提供可靠思路和方法。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本次研究所納入的醫案均來源于古今醫案云平臺（V2.3.8）的名醫醫案庫。利用醫案數據庫的高級檢索，將醫案的檢索范圍限定為名醫醫案庫、現代醫案庫和共享醫案庫，中醫疾病以 “水腫”為關鍵詞，中藥組成以“澤瀉”為關鍵詞進行檢索。瀏覽醫案，對醫案進行篩選和收集。

1.2 納入及排除標準^[10]納入標準：①對象：年齡十八周歲以上;②處方：處方劑量明確，處方完整，劑型為湯劑，出自代表當前中醫學術和臨床發展的最高水平的名老中醫之手;③醫案：首診，醫案信息完整，內容真實、可靠，且確有療效^[1]。排除標椎：①對象：年齡未滿十八周歲;②處方：處方劑量不明確，配方不完整，劑型非湯劑，處方非出自名老中醫之手，配方中含有劇毒之物或珍貴動植物;③醫案：非首診處方，醫案信息不完備，醫案記錄有誤、療效不明確者。

1.3 分析軟件 采用中國中醫科學院研究所提供的古今醫案云平臺（V2.3.8）。

1.4 醫案和處方的錄入與核對^[11]將檢索出的醫案進行閱讀，選擇符合研究標椎的醫案，將其收錄在Excel表格中，完成錄入后，進入古今醫案云平臺（V2.3.8），利用醫案采集，將Excel表格導入到醫案庫，建立名老中醫治療水腫含澤瀉方劑醫案數據庫，然后將醫案進行標椎化處理，同時檢查錄入信息是否有誤。

1.5 數據分析 將標椎化后的數據加入分析池便于分析，利用“古今醫案云平臺（V2.3.8）”中的數據挖掘板塊對數據進行分析。

2 結果

2.1 統計分析

2.1.1 中藥統計分析 經統計，149個醫案中共有255中藥，使用總頻數為1924。除去澤瀉外，用藥頻次居于前十的中藥依次為“茯苓”“白術”“黃芪”“豬苓”“山藥”“山萸肉”“車前子”“牡丹皮”“桂枝”“黨參”。頻次居前11的中藥使用頻次、平均劑量、最小劑量、最大劑量、標準差，見表1。

2.1.2 藥物歸經統計分析 將149例醫案中所包含的所有中藥利用“古今醫案云平臺（V2.3.8）”進行歸經統計，位于前12位的中藥歸經依次為脾、肺、腎、肝、心、胃、膀胱、大腸、小腸、膽、心包、三焦，見表2。

2.1.3 臨床癥狀統計分析 經統計分析發現149例醫案中，涉及的臨床癥狀共390個，總頻數為771次，其中浮腫、乏力、納差、尿少、腹脹等癥狀出現的頻次較多，見表3。

2.2 關聯分析 關聯分析過程會涉及置信度、支持度與提升度三個篩選概念。支持度表示兩者同時出現的病案占總病案的比例，置信度則反應了前一種中藥出現時，后一種中藥同時出現的概率，提升度表示兩者之間的相關性，提升度大于1為正相關，小于1為負相關。

2.2.1 藥物配伍關聯分析 將置信度大于0.61，支持度大于0.25，提升度大于1作為篩選條件，共篩選出10條關聯數據，經關聯分析發現，治療水腫的方劑配伍中，澤瀉與茯苓配伍出現的頻次最高，其次依次為白術與澤瀉、黃芪與澤瀉、豬苓與澤瀉、白術與茯苓，見表4。

2.2.2 中醫證候與中藥關聯分析 以置信度大于0.5，支持度大于0.05，提升度大于1為篩選條件，共篩選出18條關聯數據，經關聯分析發現水腫脾腎兩虛、水濕內停證型與藥物澤瀉、茯苓、黃芪、山藥、白術關聯密切，脾陽不足、水濕不化證型與澤瀉、白術關系密切，見表5。

2.3 層次聚類分析 聚類分析是利用相似性和差異性將數據庫數據分為幾類，根據劃分的距離不同，一個數據庫可劃分為不同的類，選擇與研究目的最匹配的距離作為分類依據，以便發現新的研究結論。

2.4 中藥聚類分析^[12]篩選使用頻次前10的中藥進行聚類分析，距離類型選擇為歐式距離，聚類方法為最長距離法，以9為分類界限，將數據共分為3類，具體分組為澤瀉-茯苓，車前子-牡丹皮-山藥-山萸肉，黃芪-白術-豬苓-桂枝，聚類分析。結果見圖1。E4E08C6A-F06D-4867-8E8E-1408289AFE04

中醫內科關于水腫的形成的病因總結為外感、內傷兩大類，外感主要是指外感風寒、風熱、水濕之邪，內傷則與飲食失調、情志內傷、勞欲過度等有關，內、外多種原因造成機體對水液宣發、輸布、轉化、代謝等功能失調，水液潴留體內，泛溢肌膚則引起頭面、眼瞼、四肢甚至全身水腫，停滯于內則引起腹脹、腹水、尿少、納差、乏力等臨床癥狀^[13]。針對方劑中中藥頻數統計分析發現，澤瀉、茯苓、豬苓等利水滲濕藥和白術、黃芪、山藥等補氣健脾、利水消腫藥使用頻次較高，當病情屬于實證時，用利水滲濕藥將體內多余的體液隨尿液排除體外，給邪出路，當患者病情為虛實夾雜時，盲目使用利水滲濕藥不僅不能起到相應的療效，反而因傷及正氣，使身體虛像越嚴重，所以當面對虛實夾雜的病情時，應當采取祛邪與扶正兼并，中藥頻數統計分析出的白術、黃芪、山藥等補氣健脾、利水消腫藥物就是方劑中起到扶正祛邪的作用。

通過對藥物歸經統計分析發現，名老中醫治療水腫的含澤瀉藥方中藥物歸經主要為肺、脾、腎、三焦、膀胱、肝、心等臟腑，這與水腫的產生的原因密切相關。肺主行水，通調水道，由于肺在五臟六腑中位置最高，并且參與水液代謝，故《醫方集解》言“肺為水之上源”，當肺的生理功能喪失，勢必對人體水液代謝起到影響。脾主運化，為水液升降輸布的樞紐，因為脾位于中焦，轉輸肺肅降到達腎的水液和腎氣化蒸騰到肺的水液，參與一身水液的代謝，故《素問·至真要大論》言：“諸濕腫滿，皆屬于脾。”腎臟主要生理功能包括腎主水，《素問·逆調論》言：“腎者水臟，主津液”，當腎的生理功能發生異常后，多引起水液停聚，則發水腫。三焦為人體水液輸布與排泄的通道，《素問·靈蘭秘典》云：“三焦者，決瀆之官，水道出焉”，當三焦不通，水道輸布障礙，也會引起水腫的發生。膀胱在人體水液代謝過程中主要發揮貯存尿液，排泄小便的作用，《諸病源候論·膀胱病候》言“津液之余者，入胞脬則為小便”“小便者，水液之余也”，人體會將部分多余的水液貯存在膀胱，形成尿液，然后通過腎的氣化和膀胱正常開闔排出體外，從而維持人體水液的正常^[14]。

從藥物配伍關聯分析和中醫證候與中藥關聯分析結果發現，在149例醫案中，澤瀉與茯苓配伍頻次最高，其次依次為白術與澤瀉、黃芪與澤瀉、豬苓與澤瀉、白術與茯苓。茯苓與澤瀉配伍是常見的利水滲濕藥對，常見經典方劑有參芪地黃湯、五苓散、豬苓湯等，茯苓與澤瀉相伍，瀉水的作用強于健脾的功效，兩者合用共同發揮利水消腫止瀉之功^[15]。白術與澤瀉配伍，兩者合用即為澤瀉湯，記載于《金匱要略》卷中，方中澤瀉為君藥，利水滲濕，通利小便，白術為臣藥，利水消腫兼健脾，兩者合用利水同時兼健脾，為脾虛水濕內停的代表方劑^[16]。黃芪與澤瀉配伍和白術與澤瀉配伍具有異曲同工之妙，黃芪性微溫、甘，歸肺、脾經，具有補氣健脾、利水消腫的作用，與澤瀉配伍能增強其利水消腫的的作用。從名老中醫治療水腫的含澤瀉方劑的病案中發現，臨床最常見水腫證型主要為脾腎兩虛，水濕內停，脾腎兩虛是指脾氣虧虛、腎陰不足，從而脾不運化，腎的氣化失常，導致水腫發生，臨床最常用到的方劑為參芪地黃湯，該方劑由六味地黃丸加人參和黃芪組合而成，既具有益氣健脾、利水消腫的作用，同時六味地黃丸是滋陰補腎的代表方劑，能夠滋腎利水，黃芪除了益氣健脾外，還能發揮益氣固表實衛而抵御外邪的作用，正所謂“正氣存內，邪不可干”。其次較常見的水腫證型還包括脾腎陽虛、脾陽不足、水濕不化證^[17]，一般處于疾病失治、誤治導致體內陽氣受損，陽不化濕，以身腫、納差、便溏、苔白膩、脈沉緩為主要臨床表現，常用代表方劑為實脾飲加減，實脾飲加澤瀉、茯苓可以加強利小便之功，臨床常用以治療尿少腫盛者^[18-19]。

通過中藥聚類分析發現^[20]，臨床名老中醫用藥較常見的藥物組合為澤瀉-茯苓，車前子-牡丹皮-山藥-山萸肉，黃芪-白術-豬苓-桂枝。茯苓-澤瀉組合已做分析，車前子-牡丹皮-山藥-山萸肉的組合，車前子性甘、寒，歸肺、腎、肝、小腸經，能清熱利尿通淋、滲濕止瀉。牡丹皮性苦、辛，微寒，歸心、肝、腎經，能清熱涼血，活血化瘀。山藥、山萸肉具有扶正作用。該組藥物以清熱利尿，利水消腫為主，還可以治療水腫夾瘀的病癥，山藥、山萸肉的合用，使方劑攻補兼施，避免損傷正氣。臨床高血壓腎病和心力衰竭患者，臨床表現經常以水腫和血瘀并見，治療時便可采用以上思路。黃芪-白術-豬苓-桂枝組合，黃芪補氣健脾、利水消腫，白術性苦、甘、溫，歸脾、胃經，具有益氣健脾，燥濕利水之功。豬苓性甘、淡、平，歸腎、膀胱經，具有利水滲濕功能，同時豬苓還能入腎泄熱。桂枝性辛、甘、溫，歸心、肺、膀胱經，具有發汗解肌、助陽化氣功效。四者合用，可以治療中陽不足，水熱內停，兼見眩暈、心悸、發熱等病癥者。

綜上所述，水腫的發生內、外因皆能引起，臨床表現以浮腫、乏力、納差、尿少、腹脹常見，病變部位為肺、脾、腎，正如《景岳全書》認為水腫“其本在腎，其標在肺，其制在脾”，所以臨床用藥藥物歸經應以肺、脾、腎為主，所選藥物配伍可以考慮澤瀉與茯苓、白術與澤瀉、黃芪與澤瀉、豬苓與澤瀉、白術與茯苓配伍等。學習名老中醫的組方規律，對臨床辨證施治具有一定的指導作用，同時為增加澤瀉及其復方治療水腫有效成分及作用分子機制研究奠定理論基礎。

參考文獻

[1]國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典 [M].2020版. 北 京： 中國醫藥科技出版社，2020：239.

[2]南京中醫藥大學. 中藥大辭典[M]. 2 版. 上海： 上海科學技術出版社，2006：2065.

[3]YIN R J， WU J Z. Research progress in Alisma[J]. Herald of Medicine， 2003， 22（5）： 295-296.E4E08C6A-F06D-4867-8E8E-1408289AFE04

[4]趙宇輝，唐丹丹，陳丹倩，等. 利尿藥茯苓、茯苓皮、豬苓和澤瀉的化學成分及其利尿作用機制研究進展[J]. 中國藥理學與毒理學雜志，2014（4）： 594-599.

[5]徐小妹，林文津，張亞敏，等.澤瀉湯降脂作用與腸道微生態的相關性探討[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（3）：116-121.

[6]李麗莎，徐小妹，盧雪花，等.澤瀉對高脂高糖飲食大鼠腸道菌群多樣性的影響[J].中國微生態學雜志，2019，31（4）：396-401.

[7]HUANG Y T， HUANG D M， CHUEH S C，et al. Alisol Bacetate，a triterpene from Alismatisrhi-zome，induces Bax nuclear translocation and apoptosis in human hormone-resistant prostate cancer PC-3 cells[J]. Cancer Lett， 2006， 213（2）： 270-278.

[8]嚴桂杰，藍夢柳，丘建芳，等.澤瀉炮制前后化學成分及其利尿作用研究[J].中國中醫藥信息雜志，2020，27（4）：59-65.

[9]劉珊珊，郭杰，李宗艾，等.澤瀉化學成分及藥理作用研究進展[J].中國中藥雜志，2020，45（7）：1578-1595.

[10]熊倪，戰麗彬. 基于中醫傳承輔助平臺探討孟河醫派治療水氣病的組方用藥規律研究[J]. 世界科學技術-中醫藥現代化， 2020， 22（2）： 504-510.

[11]龔友蘭，陳橙，黃惠芬，等. 國醫大師治療水腫經驗方用藥規律研究[J]. 湖南中醫雜志， 2020， 36（11）： 170-171， 206.

[12]楊偉毅，劉金文.基于古今醫案云平臺（V2.1）的中醫藥治療肩周炎用藥規律研究[J].中國民族民間醫藥，2020，29（11）：1-5.

[13]范曉燕，任紅艷.《黃帝內經》對水腫病機的探析[J].河南中醫，2018，38（10）：1473-1475.

[14]周仲瑛.中醫內科學[M]. 北京：中國中醫藥出版社，2017： 329-339.

[15]劉寧，趙進喜，賈海忠，等.茯苓澤瀉，淡滲降濁;豬苓滑石，利水清熱[J].環球中醫藥，2019，12（7）：1043-1045.

[16]苑述剛，阮時寶，樊巧玲.《金匱》澤瀉湯的研究概述與展望[J].貴陽中醫學院學報，2009，31（5）：12-14.

[17]張海濤. 馬智教授中醫治療水腫經驗總結[D].沈陽：遼寧中醫藥大學，2013.

[18]張晉鋒，賀曉晴，蔣芳，等.實脾飲治療脾陽虛衰型慢性腎炎臨床研究[J].亞太傳統醫藥，2017，13（7）：119-120.

[19]吳昊鶴.實脾飲治療水濕困脾型臌脹的臨床觀察[J].中國中醫藥現代遠程教育，2019，17（3）：75-76.

[20]胡亞潔，趙曉錦，宋詠梅，等.基于數據挖掘分析含澤瀉-白術的方劑配伍和方證規律[J].山東中醫藥大學學報，2020，44（5）：497-503.

（收稿日期：2021-07-10 編輯：劉 斌）E4E08C6A-F06D-4867-8E8E-1408289AFE04