血清谷胱甘肽-S-轉移酶和胎盤生長因子水平與急性腦梗死患者預后的相關性分析

馮程程

（遼陽市中心醫院神經內科，遼寧 遼陽 111000）

急性腦梗死是臨床常見的神經內科危急重癥， 患者并發癥較多，致殘率及病死率相對較高[1]。雖然給予及時有效的治療可有效穩定患者生命體征、控制病情，但患者常遺留認知及運動功能障礙，預后較差。常規CT、MRI等影像學手段雖可評估急性腦梗死的預后情況，且能指導治療方案的制定及實施，但仍存在一定的滯后性，故尋找早期獨立預測急性腦梗死患者的預后指標顯得尤為重要。谷胱甘肽-S-轉移酶（glutathione S-transferase，GST）能高效反映神經細胞的生物學活性；且有研究指出，胎盤生長因子（placental growth factor，PLGF）參與腦梗死的病理生理過程，可作為判斷腦梗死患者病情嚴重程度的一種血液學指標[2-3]。而有關血清GST、PLGF水平與急性腦梗死患者預后的相關性報道較少。基于此，本研究旨在探討血清GST、PLGF水平與急性腦梗死患者預后的相關性及其預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年8月至2020年2月本院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對象，其中男39例，女41例；年齡50～78歲，平均（62.44±2.12）歲；發病至入院時間1～4 h，平均（2.32±0.25）h；入院時收縮壓（systolic blood pressure，SBP）130～155 mmHg，平均（140.20±3.05）mmHg；入院時舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）85～100 mmHg，平均（95.69±2.05）mmHg；入院時梗死面積1.5～5.0 cm2，平均（3.63±0.25）cm2；入院時美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評分9～17 分，平均（12.67±0.95）分。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準；患者及家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]中急性腦梗死相關診斷標準，且經MRI 或CT 檢查確診；首次發病；意識清楚可配合檢查。排除標準：合并心、肝、腎等器官疾病；惡性腫瘤；合并免疫系統或血液系統疾病；存在急性炎癥反應或急性損傷；存在精神疾病。

1.3 方法

1.3.1 血清GST、PLGF水平測定 于入院24 h內，采集患者空腹肘部靜脈血4～5 ml，混合后采用10 cm離心半徑的離心機，以4 000 r/min離心10 min，分離上層血清，采用酶聯免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定血清GST、PLGF水平。

1.3.2 預后情況 急性腦梗死患者均于入院后接受相應治療，治療后隨訪6個月，采用格拉斯哥預后量表（Glasgow outcome scale，GOS）[5]評估患者預后情況，其中Ⅴ級為痊愈良好，患者恢復正常生活，存在較輕微殘疾；Ⅳ級為中度殘疾，患者能獨立生活，能在他人保護下工作；Ⅲ級為嚴重殘疾，患者不能獨立進行日常生活活動，需要他人照顧；Ⅱ級為長期持續處于植物生存狀態，患者存在眼部活動，處于睡眠覺醒階段；Ⅰ級為患者死亡。其中Ⅳ～Ⅴ級為預后良好，Ⅰ～Ⅲ級為預后不良。

1.4 觀察指標 分析血清GST、PLGF 水平與急性腦梗死患者預后的相關性；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristiccurve，ROC）曲線，觀察曲線下面積（area under curve，AUC），分析血清GST、PLGF水平評估急性腦梗死患者的預后價值。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，預后影響因素分析采用Logistic回歸分析檢驗；繪制ROC 曲線，預后價值采用AUC 評估，AUC≤0.5 表示無評估價值，0.5＜AUC≤0.7 表示評估價值較低，0.7＜AUC≤0.9 表示評估價值較好，AUC＞0.9 表示評估價值很好，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 急性腦梗死患者預后情況 80 例急性腦梗死患者GOS分級中Ⅴ級17例，Ⅳ級39例，Ⅲ級19例，Ⅱ級4 例，Ⅰ級1 例；預后良好56 例（70.00%），預后不良24例（30.00%）。

2.2 預后良好組與預后不良組臨床資料比較 預后良好組與預后不良組性別、年齡、發病至入院時間、入院時DBP、入院時SBP、入院時腦梗死面積及入院時NIHSS評分比較差異無統計學意義；預后不良組血清GST 水平明顯低于預后良好組，PLGF 水平明顯高于預后良好組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 血清GST、PLGT 水平對急性腦梗死患者預后影響的Logistic回歸分析 將急性腦梗死患者預后情況作為因變量（1=預后不良、0=預后良好），將“表1”中差異有統計學意義的因素作為自變量，進行Logistics 回歸分析，結果顯示，血清GST 水平降低、PLGF水平升高是急性腦梗死患者預后不良的危險因素（OR＞1，P＜0.05），見表2。

表1 預后良好組與預后不良組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the good prognosis group and the poor prognosis group

表2 血清GST、PLGF水平對急性腦梗死患者預后的Logistic回歸分析Table 2 Logistic regression analysis of serum GST and PLGF levels on the prognosis of patients with acute cerebral infarction

2.4 血清GST、PLGF 評估急性腦梗死患者的預后價值 ROC曲線顯示，血清GST、PLGF水平評估急性腦梗死患者預后的AUC 值為0.815、0.833，評估價值均較好，見表3，圖1～2。

圖1 GST評估急性腦梗死患者預后的ROC曲線圖Figure 1 ROC curve of GST to evaluate the prognosis of patients with acute cerebral infarction

表3 血清GST、PLGF評估急性腦梗死患者的預后價值Table 3 Prognostic value of serum GST and PLGF in patients with acute cerebral infarction

圖2 PLGF評估急性腦梗死患者預后的ROC曲線圖Figure 2 ROC curve of PLGF to assess the prognosis of patients with acute cerebral infarction

3 討論

急性腦梗死與動脈粥樣硬化密切相關，且發病時，由于患者腦組織血液灌注不足，導致大腦處于缺血狀態，會產生大量損傷腦細胞組織的自由基。血管在自由基的影響下收縮明顯，且會不斷加劇血管的血內凝程度，進而引發神經細胞損傷及腦水腫等后遺癥，阻礙腦神經功能的恢復，損害患者認知功能及運動功能，甚至導致患者死亡，預后較差[6]。

目前，臨床主要使用顱腦CT、MRI 等影像學檢查診斷急性腦梗死。但在腦梗死急性發作期，上述檢查難以準確地預測腦梗死患者后期病情是否可出現逆轉；且神經功能檢查不能及時有效地判斷急性腦梗死患者的神經系統臨床癥狀及體征的持續時間，二者在評估急性腦梗死患者預后情況方面明顯滯后[7]。本研究中80例急性腦梗死患者中預后不良者占30.00%，預后不良率相對較高。因此，尋求較為敏感的實驗室指標以輔助評估急性腦梗死的預后情況顯得十分重要。本研究中，經Logistics 回歸分析顯示，急性腦梗死患者血清GST水平降低是引發預后不良的危險因素（P＜0.05），表明急性腦梗死患者血清GST水平降低會增加預后不良風險。GST是機體內發揮重要作用的抗氧化酶，GST能刺激谷胱甘肽與各種類型電子物質有效結合，具有較好的抗脂質過氧化能力，還能有效保護機體組織免于氧化損傷，減弱毒性物質及致癌劑損傷細胞的嚴重程度[8]。一般而言，在腦組織遭受明顯損害或出現再灌注損傷時，GST的生物學活性作用會明顯減弱，GST水平會明顯降低，預示處于缺血狀態下的腦組織神經細胞大量死亡。而急性腦梗死發作時，患者腦組織處于缺血狀態，機體會產生大量的有害氧自由基，但此時腦組織抗氧化酶系統生理學活性功能顯著下降，無法有效清除氧自由基，二者間的平衡狀態被打破，從而會加重患者的腦組織損傷程度，導致及時采取有效治療后也無法完全糾正腦組織損傷，繼而影響患者預后[9-11]。

本研究Logistic回歸分析顯示，血清PLGF水平升高也是急性腦梗死患者預后不良的危險因素（P＜0.05），提示血清PLGF 水平高低與患者預后有關。PLGF主要由合體滋養層細胞合成，可與位于滋養層細胞和血管內皮細胞的酪氨酸酶受體結合，是一個對滋養層細胞功能有自分泌作用和對血管生長有旁分泌作用的蛋白。急性腦梗死是一種動脈粥樣硬化病變，頸動脈粥樣硬化斑塊的產生與不斷累積是導致急性腦梗死事件發生的高危因素[12-14]。有研究指出，在早期與晚期動脈粥樣硬化病變中，血清PLGF水平升高，是刺激粥樣硬化斑塊生長及引發不穩定的主要炎癥誘導因子[15]。分析作用機制可能為：①利用趨化作用使單核細胞粘附積聚；②使巨噬細胞浸潤早期動脈粥樣硬化斑塊，經由巨噬細胞生成蛋白溶解酶，誘發纖維帽破裂；③引起血管平滑肌細胞增殖，刺激生成不穩定斑塊[16]。PLGF 水平越高，其發動單核細胞及巨噬細胞參與血管壁的炎癥反應程度越高，刺激血管平滑肌細胞增殖越明顯，斑塊不穩定性越強，斑塊破裂后急性腦梗死患者的病情更嚴重，即使針對性治療后，其預后改善效果仍有限[17-18]。本研究ROC曲線結果顯示，血清GST、PLGF評估急性腦梗死患者預后的AUC值為0.815、0.833，評估價值均較好。提示可通過檢測血清GST、PLGF水平評估急性腦梗死患者預后情況。但需要注意的是，本研究樣本量較少，尚未考慮患者合并基礎病、吸煙飲酒史、梗死部位、治療差異等因素的影響，且未多次動態檢測患者的血清GST、PLGF水平，影響研究結果的準確性。因此，在后續研究中需增加研究樣本量，動態檢測外周血血清GST、PLGF水平，延長隨訪時間，以得出更準確的結論。

綜上所述，血清GST 水平降低與PLGF 水平升高可能預示急性腦梗死患者有較高的預后不良風險，且GST、PLGF水平評估急性腦梗死患者預后價值較好，故早期持續監測急性腦梗死患者的血清GST、PLGF 水平，對臨床輔助評估患者預后情況及指導相應治療均具有積極意義。