哌羅匹隆聯合奧氮平治療難治性精神分裂癥的對照研究

魏利群，沈如瑾，江慎輝

（1.景德鎮市第四人民醫院精神二科，江西 景德鎮 333000；2.景德鎮市第四人民醫院精神一科，江西 景德鎮 333000）

精神分裂癥已成為臨床發生率較高的一種精神疾病，且發病人群以青壯年為主，表現為明顯的認知功能障礙，應通過積極治療改善其臨床病癥。經精神類藥物治療，可有效控制大部分患者的病情，但部分患者經多次調整治療方案后病情控制效果仍欠佳，隨病情進展為難治性精神分裂癥[1]。探討治療難治性精神分裂癥的有效治療方案，提升臨床療效及患者的生存質量，從而促進其及早回歸社會，已成為現階段臨床研究的重點問題。奧氮平治療精神分裂癥最常用的藥物之一，隨著臨床研究的逐漸深入發現，奧氮平聯合其他用藥能顯著提高臨床療效[2]。哌羅匹隆可通過更改多巴胺代謝途徑，發揮治療精神病機制，是一種安全、有效的藥物[3]。基于此，本研究旨在探討哌羅匹隆聯合奧氮平治療難治性精神分裂癥的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年7月至2021年12月本院收治的100 例難治性精神分裂癥患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，每組50 例。對照組男30 例，女20 例；年齡20～60 歲，平均年齡（39.34±4.16）歲；病程5～20 年，平均病程（11.03±1.05）年。研究組男27例，女23例；年齡22～59歲，平均年齡（38.12±4.15）歲；病程6～22 年，平均病程（12.76±1.23）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：符合難治性精神分裂癥判斷標準[4]，精神分裂癥病程≥5 年者；陰性和陽性計量評分＞65 分；患者及家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：有嚴重腎功能障礙者；對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法 對照組給予常規奧氮平（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20052688，規格：5 mg×14片）口服治療，每天1次，根據患者臨床狀況調整每天用藥劑量（5 ～25 mg）。起始劑量和常規治療劑量為每天10 mg。維持劑量每天最低劑量≥5 mg，一般為每天10 mg。劑量每天＞15 mg 時，應進行臨床評估。特殊用藥：肝功能損害中度以上、腎功能損害嚴重者，起始劑量為每天5 mg，用藥1周以上再按每天5 mg增加，總劑量每天≤25 mg。

研究組在對照組基礎上聯合哌羅匹隆（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20080217，規格：4 mg×30片）治療，初始劑量為每次4 mg，每天3次，根據用藥后反應逐漸增加劑量，維持劑量為每天12～40 mg，分3次于飯后服用。根據年齡和癥狀適當增減劑量，每天最大用量＜40 mg。兩組均連續治療12周。

1.3 觀察指標 ①治療前后使用陽性和陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）評估疾病嚴重程度。該量表包括一般精神病理癥狀、陽性癥狀、陰性癥狀，共30個條目，滿分30～210分，分值越高表示患者病情越嚴重[5]。②治療效果：分為顯效（PANSS 減分率＞75%）、有效（PANSS 減分率為50%～75%）、無效（PANSS 減分率＜50%）；總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。③不良反應：包括嘔吐、頭痛、出汗。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PANSS評分比較 治療前，兩組一般精神病理癥狀、陽性癥狀、陰性癥狀評分比較差異無統計學意義；治療后，兩組一般精神病理癥狀、陽性癥狀、陰性癥狀評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后PANSS評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

?

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率為94.00%，高于對照組的78.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應發生率比較 研究組不良反應總發生率為8.00%，低于對照組的24.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

難治性精神分裂癥是精神科常見疾病之一，患者病程＞5年以上使用3種以上藥物治療，仍未好傳，且病情反復，治療難度較大。難治性精神分裂癥好發于青壯年，男性發病年齡早于女性約10年，且男性患者預后效果更差，常導致不良后果，如自殺等[5]。精神分裂癥患者雖不昏迷、無智力障礙，但發作時可出現諸多方面障礙，如情感、思維等。隨著病情的進展，50%的患者精神致殘，影響患者的家庭和生活。

難治性精神分裂癥病因包括遺傳、社會、化學和性格等[6]。臨床中，醫師會根據患者的實際病情制定科學且合理的治療方案，以保障最終的治療效果。奧氮平是一種抗精神病藥物，對多種受體系統具有藥理作用，適用于精神分裂癥和其他有嚴重陽性癥狀的精神病急性期和維持治療[7]。奧氮平不影響進食，口服代謝好，血漿峰值濃度在5～8 h 達到峰值，與血漿濃度呈線性關系，既可治療繼發性情感疾病，又對緩解精神分裂癥有顯著效果[8]。

鹽酸哌羅匹隆片是一種新型的非典型抗精神病藥物，一般通過阻斷腦內多巴胺及五羥色胺受體發揮藥效，對精神分裂癥、伴有明顯精神癥狀、有精神癥狀的抑郁癥等疾病治療效果較好[9]。但服用鹽酸哌羅匹隆會出現一些不良反應，如靜坐不能、失眠、胃腸道不舒服的消化道反應，不良反應相對較小[10-11]。尹洪海[12]研究結果發現，氯氮平聯合鹽酸哌羅匹隆治療慢性精神分裂癥患者能取得理想的臨床療效。本研究結果顯示，治療后，兩組一般精神病理癥狀、陰性癥狀、陽性癥狀評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療總有效率為94.00%，顯著高于對照組的78.00%（P＜0.05）；研究組不良反應總發生率為8.00%，低于對照組的24.00%（P＜0.05）。與上述研究報道結果基本一致，提示哌羅匹隆聯合奧氮平在治療難治性精神分裂癥的效果顯著，可改善患者臨床癥狀，降低不良反應發生。

綜上所述，相比常規奧氮平治療，哌羅匹隆聯合奧氮平治療難治性精神分裂癥效果顯著，能有效改善患者的精神分裂癥狀，且不良反應少，值得臨床推廣應用。