比較帕拉米韋與炎琥寧對(duì)兒童流行性感冒發(fā)熱的臨床療效及C反應(yīng)蛋白水平的影響

梁慧

（瑞金市人民醫(yī)院兒科，江西 瑞金 342500）

流行性感冒（即流感）是一種臨床較常見(jiàn)的急性呼吸道感染疾病，傳染源為流感病毒，具有傳染性強(qiáng)、傳播范圍廣、傳播速度快等特點(diǎn)[1]。靜脈注射抗病毒藥物是臨床治療流感的主要手段，其中炎琥寧有較強(qiáng)的解熱抗炎作用，臨床療效顯著，但患兒易出現(xiàn)呼吸短促、過(guò)敏性休克、發(fā)熱等嚴(yán)重不良反應(yīng)；帕拉米韋屬于一種特異性抑制劑，可特異性抑制流感病毒活性，從而阻斷流感病毒的釋放，提高臨床治療效果[2]。基于此，本研究選取92 例兒流感發(fā)熱患兒作為研究對(duì)象，旨在比較帕拉米韋與炎琥寧對(duì)其臨床療效及C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年6 月至2020 年5 本院收治的92 例兒童流行性感冒發(fā)熱患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=46）與對(duì)照組（n=46）。觀察組男24例，女22例；年齡2～12歲，平均（7.53±2.18）歲。對(duì)照組男25例，女21例；年齡3～13歲，平均（7.62±2.27）歲。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合臨床呼吸病學(xué)兒童流行性感冒發(fā)熱的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均存在咳嗽、鼻塞、咽喉痛等癥狀；均經(jīng)流感病毒抗原檢測(cè)且呈陽(yáng)性；患兒家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎等其他重要臟器功能障礙；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；治療前服用過(guò)抗過(guò)敏藥物；肺部影像學(xué)檢查顯示炎癥病變；精神異常，溝通困難；臨床資料不完整。

1.3 方法 對(duì)照組采用炎琥寧注射液（重慶藥友制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021628，規(guī)格：40 mg）6～10 mg/kg，使用5%葡萄糖溶液稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療5 d。觀察組采用帕拉米韋[廣州南新制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170004，規(guī)格：100 ml∶帕拉米韋（按C15H28N4O4計(jì)）0.15 g與0.9 g氯化鈉]靜脈滴注治療，用藥劑量為6～10 mg/kg，每天1次，連續(xù)治療5 d；同時(shí)給予奧司他韋（宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763）口服，體質(zhì)量＜15 kg的患兒每次28 mg；體質(zhì)量15～22 kg的患兒每次42 mg；體質(zhì)量22～42 kg的患兒每次58 mg；體質(zhì)量＞42 kg的患兒每次72 mg；均每天2次，持續(xù)治療5 d，治療過(guò)程中根據(jù)患兒的實(shí)際臨床表現(xiàn)給予止咳、退熱、抗感熱等對(duì)癥支持性治療。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：治療后，體溫恢復(fù)正常，咳嗽、鼻塞等臨床癥狀完全消失為顯效；治療后，體溫有明顯下降，咳嗽、鼻塞等臨床癥狀明顯改善為有效；治療后，體溫未下降甚至有所上升，咳嗽、鼻塞等臨床癥狀無(wú)任何改善，甚至加重為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②CRP水平：于治療前、治療5 d后抽取患者晨起空腹肘靜脈血3 ml，以3 000 r/min 離心10 min，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)CRP 水平。③癥狀緩解時(shí)間：包括咳嗽、鼻塞、發(fā)熱、咽喉痛癥狀緩解時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.48%，高于對(duì)照組的78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后CRP 水平比較 治療前，兩組CRP 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組CRP 水平均明顯低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后CRP水平比較（±s，mg/L）

表2 兩組治療前后CRP水平比較（±s，mg/L）

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2.3 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組咳嗽、鼻塞、發(fā)熱、咽喉痛等癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）

表3 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）

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3 討論

流感發(fā)熱是流感病毒入侵體內(nèi)引發(fā)的，病毒變異能力強(qiáng)，傳播途徑廣，嚴(yán)重威脅患者身體健康。流感發(fā)熱多見(jiàn)于兒童，由于兒童免疫功能較弱，呼吸道功能發(fā)育尚不完全，易受流感病毒的入侵引發(fā)流感發(fā)熱，常伴有繼發(fā)性肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，如果不及時(shí)給予正確的治療，患兒不僅需承受巨大痛苦，還會(huì)增加家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)[3]。據(jù)臨床資料顯示，我國(guó)兒童流行性感冒發(fā)熱的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，積極地進(jìn)行防控及正確治療至關(guān)重要[4]。

目前，抗病毒藥物靜脈注射是臨床治療兒童流感發(fā)熱的主要手段，特異性抗病毒治療可緩解流感癥狀。臨床控制流感的重點(diǎn)是早期診斷、早期治療，在發(fā)病48 h 內(nèi)接受治療，可較大程度上減少并發(fā)癥的發(fā)生。炎琥寧是穿心蓮提取物經(jīng)酯化、脫水、曬鹽等步驟精制而成，可抑制早期毛細(xì)血管通透性，防止其通透性增高及炎癥滲出和水腫，對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)有特異性興奮的作用[4-5]。此外，通過(guò)釋放促腎上腺糖皮質(zhì)激素，可增加垂體前葉中促腎上腺糖皮質(zhì)激素的生物合成。炎琥寧在體外具有滅活呼吸道病毒、流感病毒等多種作用，但患兒較易產(chǎn)生乏力、高熱、過(guò)敏性休克等全身性不良反應(yīng)，對(duì)患兒身體危害較大。帕拉米韋是一種新型的抗流感病毒藥物，屬于環(huán)戊烷衍生物類神經(jīng)氨酸酶抑制劑，對(duì)甲型和乙型流感均可起效，可有效抑制和殺滅流感病毒[6]。帕拉米韋的半衰期較長(zhǎng)，耐受性好，起效快，作用于患兒體內(nèi)的時(shí)間較長(zhǎng)，可顯著改善臨床癥狀，是一種比較重要的抗病毒候選藥物，臨床應(yīng)用前景廣闊[7]。相關(guān)研究顯示，采用帕拉米韋治療流感性感冒發(fā)熱患兒臨床療效顯著，可減少并發(fā)癥發(fā)生率[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明帕拉米韋注射液靜脈滴注治療流感發(fā)熱患兒效果優(yōu)于炎琥寧注射液，帕拉米韋可顯著提高臨床療效。分析原因?yàn)椋晾醉f對(duì)流感病毒包膜上的神經(jīng)氨酸酶具有特異性抑制作用，可有效阻斷病毒繼續(xù)釋放，遏制病情發(fā)展，并通過(guò)有效滅活病毒活性改善臨床癥狀，最終提高臨床療效。

另有研究指出，CRP水平是評(píng)價(jià)機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的重要時(shí)相蛋白，同時(shí)，也是評(píng)價(jià)患兒臨床病情的一項(xiàng)重要指標(biāo)，通過(guò)帕拉米韋等藥物進(jìn)行抗病毒治療，可有效降低患兒體內(nèi)CRP 水平[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明采用帕拉米韋注射液靜脈注射治療可降低CRP水平。分析原因?yàn)椋晾醉f具有抗病毒作用，能有效抑制神經(jīng)氨酸酶活性，減少促炎因子的分泌，從而改善CRP 水平。此外，疾病臨床癥狀緩解時(shí)間可較直觀地評(píng)估臨床治療方法的有效性。相關(guān)研究顯示，炎琥寧應(yīng)用于流感發(fā)熱患兒中并發(fā)癥發(fā)生率較高，且臨床癥狀緩解時(shí)間較長(zhǎng)，而應(yīng)用帕拉米韋進(jìn)行抗病毒治療，可有效縮短臨床癥狀緩解時(shí)間[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀緩解時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明應(yīng)用帕拉米韋注射液靜脈滴注治療可顯著縮短各種臨床癥狀的緩解時(shí)間。分析原因?yàn)椋晾醉f作為一種特異性抑制劑，具有較強(qiáng)的生物利用率，且帕拉米韋神經(jīng)氨酸酶親和力較強(qiáng)，可與神經(jīng)氨酸酶特異性位點(diǎn)結(jié)合，且一旦結(jié)合基本不會(huì)再次脫離，耐藥性和安全性均較高，因此，有利于咳嗽、鼻塞、咽喉痛等臨床癥狀得到快速緩解，且基本不會(huì)復(fù)發(fā)，進(jìn)一步提示采用帕拉米韋注射液靜脈滴注治療的優(yōu)越性。

綜上所述，采用帕拉米韋靜脈滴注治療兒童流行性感冒發(fā)熱較炎琥寧?kù)o脈滴注臨床效果更佳，可有效降低CRP水平，緩解臨床癥狀，促進(jìn)患兒康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。