鹽酸雷尼替丁聯合生長抑素對急性胰腺炎患者炎癥反應及急性呼吸窘迫綜合征發生的影響

李劍

（盤錦市中心醫院藥事部，遼寧 盤錦 124010）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是由多種病因導致胰腺內胰酶激活而引起組織水腫、出血，甚至壞死的炎癥反應，主要表現為急性上腹痛、惡心嘔吐、發熱等癥狀[1]。AP 病癥嚴重程度不同，臨床上主要分為水腫型和出血壞死型，若無嚴重感染、全身中毒癥狀，則無需手術治療。近年來，隨著醫療技術、理念的不斷發展，AP 的治療已從局部器官治療轉變為對整體生理功能的改善，常規治療中抗感染、調解水電解質平衡、禁食等可在一定程度上緩解AP 病情，但部分患者病情仍呈不斷進展趨勢[2]。生長抑素作為神經激素，可抑制垂體生長激素等，對胰腺細胞起到保護作用，已有較多研究者將其應用于AP 治療中[3-4]。基于此，本研究旨在探討鹽酸雷尼替丁聯合生長抑素對AP患者炎癥反應及急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）發生的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年4 月至2020 年7 月于本院就診的78例AP患者作為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，各39例。對照組男23例，女16例；年齡34～75歲，平均（52.84±8.93）歲；AP類型：膽源性19例，酒精性12例，脂肪源性6例，其他2例；體重指數（body mass index，BMI）18.8～26.4 kg/m2，平均（21.68±2.25）kg/m2；改良Marshall評分[5]1～4分，平均（2.14±0.56）分。觀察組男22例，女17例；年齡36～76歲，平均（53.10±9.15）歲；AP 類型：膽源性17 例，酒精性13 例，脂肪源性5 例，其他4 例；BMI 18.2～26.8 kg/m2，平均（21.45±2.19）kg/m2；改良Marshall評分1～4分，平均（2.25±0.58）分。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《急性胰腺炎診治指南（2014 版）》[6]中AP 的相關診斷標準，并經血常規、生化檢查等確診；均為初次發病，無既往AP 病史；患者及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：有慢性胰腺炎病史、其他胰腺疾病者；合并惡性腫瘤、精神障礙者；哺乳、妊娠期女性；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予水電解質平衡調解、禁食解痙、營養支持等常規治療。對照組給予生長抑素（海南雙成藥業股份有限公司，國藥準字H20067476，規格：3 mg）治療，3 mg 生長抑素溶于0.9%氯化鈉溶液，以0.5 mg/h給藥量進行靜脈泵入，每天1次。觀察組給予生長抑素+鹽酸雷尼替?。ò不臻L江藥業有限公司，國藥準字H20045618，規格：2 ml∶50 mg）治療，150 mg 鹽酸雷尼替丁溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，混合均勻后行靜脈滴注，控制滴注時間為2 h，每天1 次，生長抑素給藥方法與對照組一致。兩組均連續治療7 d。

1.4 觀察指標 ①炎癥指標：分別于治療前后，抽取兩組患者肘靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min后分離血清，采用酶聯免疫吸附測定法（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）測定血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平，采用免疫投射比濁法測定C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。②癥狀緩解時間：包括腹痛緩解、體溫恢復正常、腸鳴音恢復時間。③ARDS 及不良反應發生率：比較兩組治療期間ARDS 及不良反應（眩暈、惡心、便秘、耳鳴）發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥指標比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥指標比較（±s）

表1 兩組炎癥指標比較（±s）

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細胞介素-6；IL-10，白細胞介素-10；CRP，C反應蛋白。與本組治療前比較，aP＜0.05

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2.2 兩組癥狀緩解時間比較 觀察組腹痛緩解、體溫恢復正常、腸鳴音恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時間比較（±s，d）

表2 兩組癥狀緩解時間比較（±s，d）

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2.3 兩組ARDS 及不良反應發生率比較 觀察組ARDS發生率為7.69%（3/39），低于對照組的25.64%（10/39），差異有統計學意義（χ2=4.523，P=0.033）。觀察組出現眩暈1例，惡心2例，便秘2例，不良反應發生率為12.82%（5/39）；對照組出現眩暈2例，耳鳴1 例，惡心1 例，不良反應發生率為10.26%（4/39）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.000，P=0.723）。

3 討論

AP是臨床常見的一種急腹癥，發病過程與多種炎癥因子參與有關。AP 起病急驟、病情進展迅速、預后較差，若得不到及時有效的治療，患者可在短時間內發生重要臟器損傷，引發ARDS，甚至危及患者生命安全，病死率可達10%[7]。目前，AP 的發病機制尚未完全明確，但有大量研究證明，機體炎癥反應、微循環異常及自身消化等因素與AP 發病有關，其中炎癥反應是疾病嚴重程度的關鍵因素[8]?？垢腥尽⒄{解水電解質平衡等常規治療，可延緩部分患者病情，但對于大部分患者難以達到預期療效。目前，對于AP 的治療主要分為保守治療和手術治療，手術治療僅適用于胰腺局部并發癥激發感染或壓迫癥狀，而保守治療適用于急性胰腺炎的多種臨床癥狀。常規保守治療方法包括抗生素、營養支持、禁食解痙等，臨床上治療該病的藥物種類較多，其中生長抑素可抑制胰酶分泌，保護胰腺細胞，在臨床治療AP中效果顯著，受到廣大醫者青睞[9]。

多種炎癥因子引起的全身炎癥反應是導致患者疾病發生、發展的核心原因。TNF-α 作為炎癥介質，可誘導炎癥因子生成，其水平與炎癥反應呈正相關[10]。IL-6是促炎癥細胞因子，IL-10是抗炎癥細胞因子，在AP中發揮重要作用[11]。CRP在炎癥反應早期大量進入循環血，血清中CRP水平可反映機體炎癥反應水平[12]。而生長抑素主要分布于下丘腦、胃腸道等組織中，具有調節免疫功能的作用[13]。AP患者體內含有大量生長抑素受體，外源性生長抑素進入患者體內后可與其受體結合，可減少胰腺外分泌、抑制環磷酸腺苷合成[14]。同時，生長抑素可降低迷走神經激動，減少血流量及胰酶胰液分泌，達到緩解炎癥的效果，從而降低TNF-α、IL-6、IL-10、CRP等炎癥因子水平[15]。鹽酸雷尼替丁作為長效H2受體阻斷劑，對H2受體具有高度選擇性，靜脈滴注后可迅速被人體吸收而發揮作用，且食物與抗酸劑不會影響其藥效，具有較高的生物利用度，且不良反應較小[16]。同時，鹽酸雷尼替丁可減少胰酶、膽囊收縮素的生成，抑制泌酸，有效促進胰腺組織修復，緩解腹痛、發熱等癥狀。鹽酸雷尼替丁與生長抑素聯合使用，可協同抑制AP患者機體炎癥反應，降低胰腺損傷，且不會對患者造成嚴重不良反應，臨床治療安全有效[17]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平均明顯低于對照組，腹痛緩解、體溫恢復正常、腸鳴音恢復時間均短于對照組，且ARDS 發生率顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率差異無統計學意義。提示鹽酸雷尼替丁聯合生長抑素治療AP較單一使用生長抑素療效更顯著，可促進患者癥狀緩解，有效抑制炎癥反應，降低ARDS發生率，且不增加不良反應。

綜上所述，鹽酸雷尼替丁聯合生長抑素治療AP患者，可有效抑制炎癥反應，縮短病癥緩解時間，降低ARDS發生率，且安全性較高，具有較高的臨床應用價值。