雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹患者的臨床價值

凌東

（南京南崗醫(yī)院皮膚科，江蘇 南京 210035）

皮炎濕疹的主要特點為多樣性皮疹、劇烈瘙 癢、頑固難治、反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的正常生活及生活質(zhì)量。一般認(rèn)為，該病由內(nèi)因、外因共同作用所致，常見內(nèi)因包括精神、遺傳、代謝、免疫，外因包括花粉、動物毒素、化學(xué)制劑、化妝品等。臨床多應(yīng)用局部糖皮質(zhì)激素治療皮炎濕疹，雖能緩解患者的臨床癥狀，但不良反應(yīng)發(fā)生率及停藥后復(fù)發(fā)率較高，且易導(dǎo)致免疫功能低下。雷公藤多苷是一種中藥制劑，常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可抑制人體淋巴細(xì)胞，改善機體微循環(huán)及免疫功能[1]。有研究指出，在糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雷公藤多苷治療，可顯著提高臨床療效，改善機體免疫狀態(tài)[2]。基于此，本研究旨在探討雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹患者的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2019年12月于本院門診治療的92例皮炎濕疹患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組46例。觀察組男27 例，女19 例；年齡24～69 歲，平均（37.78±6.15）歲；病程4 個月～5 年，平均（3.20±0.89）年。對照組男29例，女17例；年齡25～68歲，平均（36.69±6.34）歲；病程6 個月～5 年，平均（3.18±0.93）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《濕疹診療指南（2011年）》確診為皮炎濕疹[3]；表現(xiàn)為皮膚丘疹、紅斑、水皰、滲出、糜爛等癥狀，分布于軀干及四肢部位；年齡＞18歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在細(xì)菌、真菌、病毒感染者；入組前使用過抗組胺、皮質(zhì)類固醇藥物治療者；心、肝、腎功能損害者；神經(jīng)、精神疾病者；免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法 對照組給予咪唑斯汀緩釋片（華潤三九醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061294，規(guī)格：10 mg）口服治療，每次10 mg，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷片（貴州漢方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z52020369，規(guī)格：10 mg）口服治療，每次20～30 mg，每次3次。兩組均治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)治療前后的癥狀積分指數(shù)下降率評估臨床療效，包括紅斑、丘疹、浸潤滲出、糜爛、自覺瘙癢等，無癥狀，記0分；少量淡紅色紅斑、1～2 cm2丘疹、少量滲出及糜爛、輕度瘙癢，記1分；明顯紅斑（輕壓消退）、3～5 cm2丘疹、明顯滲出及糜爛、中度瘙癢，記2分；明顯紅斑（輕壓不消退）、≥6 cm2丘疹、大量滲出及糜爛、劇烈瘙癢，記3分。癥狀積分指數(shù)下降＞95%，為治愈；癥狀積分指數(shù)下降61%～95%，為顯效；癥狀積分指數(shù)下降20%～60%，為有效；癥狀積分指數(shù)下降＜20%，為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②炎癥因子水平：于治療前后，采集患者清晨空腹肘靜脈血3 ml，3 000 r/min，離心15 min，分離血清。應(yīng)用全自動生化分析儀檢測C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）水平。③不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括局部刺痛感、脫屑、局部燒灼感。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為97.83%，高于對照組的84.78%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-6、CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組IL-2、IL-6、CRP水平均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：IL-2，白細(xì)胞介素-2；IL-6，白細(xì)胞介素-6；CRP，C反應(yīng)蛋白

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)局部刺痛感或脫屑2 例，局部燒灼感1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%（3/46）；對照組患者出現(xiàn)局部燒灼感4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（4/46），組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.155，P=0.694）。

3 討論

皮炎濕疹是一種病因復(fù)雜的皮膚疾病，與嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒、肥大細(xì)胞激活有關(guān)，由于血管活性遞質(zhì)大量釋放，組胺水平升高，可引起皮膚、黏膜小血管擴張，增加通透性，誘發(fā)局限性水腫反應(yīng)，需長期維持治療。以往臨床主要采用抗組胺藥和外用糖皮質(zhì)激素治療皮炎濕疹，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)較多，療效欠佳，且停藥后易反復(fù)發(fā)作。抗組胺藥是臨床治療皮炎濕疹的常用藥物，如第3代組胺H1受體拮抗藥咪唑斯汀，可發(fā)揮抗炎癥介質(zhì)、抗組胺雙重作用，通過干擾5-脂氧合酶代謝，抑制多種炎癥介質(zhì)的釋放[4]。同時，在合理控制用藥劑量的情況下，幾乎無心血管、鎮(zhèn)靜、抗膽堿等不良反應(yīng)，給藥后可迅速吸收，與血漿蛋白結(jié)合，代謝物可以糞便的形式排出體外，無毒性、無積蓄，安全性較好，可用于治療蕁麻疹、過敏性鼻炎等[5]。但其與糖皮質(zhì)激素類藥物相同，單一用藥的不良反應(yīng)較多，因此，一般建議聯(lián)合其他藥物應(yīng)用。

雷公藤多苷是一種從雷公藤根中提取、精制的脂溶性物質(zhì)，有證據(jù)表明，其有效成分可調(diào)節(jié)Toll樣受體-核因子КB 信號傳導(dǎo)通路，抑制核因子КB、Toll 樣受體4 表達(dá)，調(diào)節(jié)機體免疫[6]。同時，雷公藤多苷還能抑制IL-12 p40，從而抑制T 細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)活化T 細(xì)胞凋亡，達(dá)到降低機體炎癥反應(yīng)的目的[7]。此外，雷公藤多苷對機體微循環(huán)也有改善作用，給藥后，可改善患者毛細(xì)血管壁通透性，緩解其水腫等臨床癥狀。但該藥對生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、腎臟具有一定毒性，且大劑量應(yīng)用時會抑制免疫系統(tǒng)，因此，使用時需嚴(yán)格控制劑量，且需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，達(dá)到增效、減毒的目的[8]。以往有研究顯示，咪唑斯汀聯(lián)合雷公藤多苷治療皮炎濕疹效果顯著，具有可行性[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.83%，高于對照組的84.78%（P＜0.05）；治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.52%，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.70%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示咪唑斯汀聯(lián)合雷公藤多苷治療皮炎濕疹可提高臨床療效，且安全性較高。分析原因為，咪唑斯汀與雷公藤多苷均具有良好的抗炎效果，可發(fā)揮協(xié)同作用。同時，若長期應(yīng)用咪唑斯汀治療可降低機體免疫力，而雷公藤具有調(diào)節(jié)免疫、改善微循環(huán)作用，二者聯(lián)合應(yīng)用可提高用藥安全性[10]。此外，IL-2是誘發(fā)炎癥反應(yīng)的重要因子，可增加Th0、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的增殖，而IL-6可加劇吞噬反應(yīng)，促進IL-2及受體的表達(dá)。CRP是一種急性反應(yīng)蛋白，可反映炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IL-2、IL-6、CRP水平均明顯低于對照組（P＜0.05），提示雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀可有效改善患者的炎癥因子水平。

綜上所述，雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹，可提高臨床療效，改善炎癥因子水平，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。