聚乙二醇干擾素聯合富馬酸替諾福韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察

黃濤

【摘要】目的：探究聚乙二醇干擾素聯合富馬酸替諾福韋治療慢性乙型肝炎的臨床治療效果。方法：依據研究方法選取本次研究病例，病例選取時間2019年6月—2020年12月，病例均為本院接診的慢性乙型肝炎患者，共計90例。按照數字隨機表法分為對照組和實驗組，各45例，對照組使用富馬酸替諾福韋進行治療，實驗組使用聚乙二醇干擾素聯合富馬酸替諾福韋（聯合方案）治療，24周后比較兩組的HBV-DNA轉陰率、ALT復常率、HBeAg血清轉換率和肝臟纖維化分期和不良反應發生率。結果：經治療后，HBeAg血清轉率和HBV-DNA轉陰率均以實驗組更具有優勢（P<0.05）；兩組ALT復常率和肝功能改善效果以及不良反應發生率差異較小，無統計學意義（P>0.05）。結論：聚乙二醇干擾素聯合富馬酸替諾福韋治療慢性乙型肝炎HBV-DNA轉陰率高、HBeAg血清轉換率明顯更高，無新增不良反應，可有效改善治療效果。

【關鍵詞】慢性乙型肝炎；聚乙二醇干擾素；富馬酸替諾福韋

Efficacy of pegylated interferon combined with tenofovir fumarate in the treatment of chronic hepatitis B.

HUANG Tao

Department of liver Diseases，Seventh Hospital of Qiqihar City， Qiqihar， Heilongjiang 161000， China

【Abstract】Objective：To explore the clinical efficacy of pegylated interferon combined with tenofovir fumarate in the treatment of chronic hepatitis B.Methods：A total of 90 patients with chronic hepatitis B were selected according to the research methods，which began in June 2019 and ended in December 2020.The patients were randomly divided into control group（n=45）and experimental group（n=45） according to the digital random table method.The control group was treated with tenofovir fumarate and the experimental group was treated with pegylated interferon combined with tenofovir fumarate （combined regimen）.After 24 weeks，the negative conversion rate of HBV-DNA，the normalization rate of ALT，the serum conversion rate of HBeAg，the stage of liver fibrosis and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results：After treatment，the serum conversion rate of HBeAg and the negative conversion rate of HBV-DNA in the experimental group were more superior than those in the control group（P<0.05）；But there was no significant difference in the normalization rate of ALT，the improvement effect of liver function and the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Pegylated interferon combined with tenofovir fumarate has a higher HBV-DNA negative conversion rate and a higher HBeAg serum conversion rate in the treatment of chronic hepatitis B，there were no new adverse reactions，which can effectively improve the therapeutic effect.

【Key Words】Chronic hepatitis B； Pegylated interferon； Tenofovir fumarate

慢性乙型肝炎是典型的消化系統疾病，本病的發生主要為患者感染了乙肝病毒，臨床表現為腹脹、惡心、食欲下降、肝部疼痛等，可引起肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌等嚴重并發癥，嚴重威脅患者身心健康和生命安全[1]。目前治療方式主要是口服核苷（酸）類藥物進行抗病毒治療，但長期使用會產生耐藥性，治療效果不理想[2]，為研究聚乙二醇干擾素聯合富馬酸替諾福韋治療慢性乙肝的臨床效果，本次選擇2019年6月—2020年12月期間本院接診的慢性乙型肝炎患者90例進行探討，分析如下。

1.1 一般資料

依據研究方法選取本次研究病例，病例選取時間為2019年6月—2020年12月，病例均為本院接診的慢性乙型肝炎患者，共計90例。對照組，男性28例，女性17例，年齡21～59歲，病程1～8年，平均病程（4.5±0.6）年；實驗組，男性25例，女性20例，年齡23～56歲，病程1～9年，平均病程（5.1±0.6）年。兩組患者一般資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。兩組患者對于本次研究內容均知曉明確，且自愿簽署知情同意書。納入標準：經臨床觀察后符合《慢性乙型乙肝防治指南（2015 版）》中對于慢性乙型肝炎的診斷要求；能夠配合醫生治療；具有較好的用藥依從性。排除標準：合并糖尿病；合并心、腎功能不全；存在精神障礙；合并骨骼系統疾病。

1.2 方法

對照組使用富馬酸替諾福韋（成都倍特藥業股份有限公司，規格：300mg×30片）進行治療。300mg/次，1次/天。實驗組在對照組基礎上聯合聚乙二醇干擾素（生產廠家：廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準字S20160001）注射治療。應用劑量為180μg/次，應用頻率為1次/周，給藥方式為皮下注射。兩組患者連續治療24周。

1.3 觀察指標

（1）24周后檢測兩組患者HBV-DNA轉陰率、ALT復常率、HBeAg血清轉換率和肝臟纖維化分期。HBV-DNA轉陰率檢測標準：<100IU/mL認定為轉陰性（使用聚合酶鏈式反應（PCR）擴增儀檢測）；ALT復常率檢測：肝功能指標測定（使用全自動生化分析檢測儀）；HBeAg血清轉換率檢測：檢測HBeAg含量（使用化學發光微粒子免疫儀器）；肝臟纖維化分期：肝臟穿刺檢查，肝臟纖維化分期標準參照《慢性乙型肝炎防治指南（2019版）》。（2）兩組不良反應發生率比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2.1 對比兩組患者治療24周后的HBV-DNA轉陰率、ALT復常率、HBeAg血清轉換率和肝臟纖維化分期

治療24周后實驗組HBV-DNA轉陰率、HBeAg血清轉換率明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組ALT復常率和肝功能改善效果不明顯，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發生率比較

對照組出現脫發癥狀8例（17.78%），骨髓抑制19例（42.22%），流感癥狀31例（68.89%）；實驗組出現脫發癥狀7例（15.56%），骨髓抑制16例（35.56%），流感癥狀33例（73.33%）。兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

21世紀初，我國乙肝病毒的感染人數較20世紀70年代有明顯的上升，約12%的人發展為慢性乙型肝炎，由乙肝引起的肝硬化及并發癥、肝癌患者占比高達40%左右[3-4]。臨床對于本病的治療主要以抗病毒為主，但是其治療效果仍然存在一定的局限性，治療效果還有上升空間。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片是核苷酸逆轉錄酶抑制劑，進而達到抑制乙肝病毒和HIV病毒的效果，為臨床常見治療乙肝藥物，療效較好，但患者需長期服藥，會產生耐藥性[5-6]。聚乙二醇干擾素可有效抑制病毒蛋白DNA的復制，同時發揮免疫調節以及抗病毒的作用，而富馬酸替諾福韋二吡呋酯則可以持續抑制HBV-DNA的復制，達到降低體內HBV-DNA水平的效果，達到良好的抗病毒作用。研究發現，聚乙二醇干擾素在患者治療短期后實現了提高HBeAg的血清轉化率，治療效果顯著，因此使用聯合治療方案，不僅不會增加不良反應，還可以有效改善HBV-DNA轉陰率和HBeAg血清轉換率。本研究結果顯示：聚乙二醇干擾素和富馬酸替諾福韋聯合治療乙肝可有效提高HBV-DNA轉陰率和HBeAg血清轉換率。兩組ALT復常率和肝臟指標暫無明顯改善，無不良反應增加。

綜上所述，聚乙二醇干擾素聯合富馬酸替諾福韋聯藥治療乙肝有一定改善，可有效控制病情，但對后期治療效果還需長期觀察研究。

參考文獻

[1] 王雪云，孫敏，趙巧云，等.聚乙二醇干擾素聯合富馬酸替諾福韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].醫學信息，2020，33（4）：144-146.

[2] 賴思敏，葉曉光.核苷（酸）類似物聯合或序貫聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎的研究進展[J].中華生物醫學工程雜志，2020，26（6）：565-570.

[3] 黃麗華，譚禮讓，何妍梅.聚乙二醇干擾素α-2a聯合替諾福韋治療HBV/HCV重疊感染患者的療效及影響因素分析[J].國際消化病雜志，2019，39（6）：394-398.

[4] 張偉偉，趙永芳.富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯合聚乙二醇化干擾素治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].醫學臨床研究，2019，36（8）：1614-1615.

[5] 趙巍峰，楊瑞，竇芊，等.聯合聚乙二醇干擾素α-2b治療替諾福韋酯經治慢性乙肝患者的效果[J].河南醫學研究，2019，28（8）：3.

[6] 李國濤，臧珂，殷榮坤.不同藥物聯合治療e抗原陽性慢性乙型肝炎患者的臨床研究[J].醫藥與保健，2020，28（3）：70-71.