慢性蕁麻疹患者TSP-1、VEGF、ES動態變化及預測治療反應性效能研究

盧 彬，周美聯

慢性蕁麻疹以風團、瘙癢等為主要表現，病程較長，具有反復發作、經久不愈等特點，嚴重影響患者工作與生活質量[1]。早期預測患者治療反應性，對制定治療方案、減輕經濟負擔、減少不良反應等意義重大[2-3]。血管內皮生長因子(VEGF)可增加血管通透性，與蕁麻疹患者皮膚黏膜血管擴張、滲透性增加、血管性水腫等有關[4]。凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、內皮抑素(ES)均有VEGF抑制作用，可阻礙VEGF介導的皮膚黏膜擴張、血管通透性增加等效應[5-6]。但TSP-1、VEGF、ES是否能預測慢性蕁麻疹患者治療反應性尚不明確，故本研究對此進行探討，為臨床預測治療反應性、制定治療方案等提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年8月—2021年8月我院118例慢性蕁麻疹，其中男62例、女56例，年齡19～55(38.89±8.01)歲。納入標準：符合慢性蕁麻疹診斷標準[7]；入組前2周無相關治療史。排除標準：未遵醫囑接受治療、脫落失訪者；存在相關藥物過敏史或過敏體質者；肝腎功能不全者；妊娠或哺乳期患者；伴急性感染性疾病者。

1.2觀察指標 治療效果；總有效組和無效組治療前后血清TSP-1、VEGF、ES水平；TSP-1、VEGF、ES與治療反應性關系；治療反應性影響因素；TSP-1、VEGF、ES預測治療反應性的效能。

1.3評估及檢測方法 ①治療與療效評估：所有患者予枸地氯雷他定8.8 mg每日1次口服，治療1個月后評估療效。治療前后觀察瘙癢、風團數量、風團大小，計算慢性蕁麻疹癥狀積分[7]，癥狀積分下降指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%，癥狀積分下降指數≥90%為痊愈、60%～90%為顯效、30%～60%為有效、<30%為無效，其中痊愈、顯效、有效患者納入總有效組，無效患者納入無效組。②血清學指標檢測：治療前后分別采集患者外周靜脈血5 ml，12 000×g離心15 min，分離血清用酶聯免疫吸附試驗檢測血清TSP-1、VEGF、ES水平。

2 結果

2.1療效及臨床資料比較 治療1個月后，痊愈23例、顯效44例、有效26例、無效25例。總有效組和無效組性別、年齡、體質量指數、病程、病情程度比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2TSP-1、VEGF、ES動態變化 與治療前比較，總有效組治療后TSP-1、ES升高，VEGF降低(P<0.05)；總有效組治療后TSP-1、ES高于無效組，VEGF低于無效組(P<0.01)。見表1。

表1 2組慢性蕁麻疹患者TSP-1、VEGF、ES動態變化

2.3TSP-1、VEGF、ES與治療反應性的關系 Pearson相關性分析顯示，TSP-1、ES與治療反應性呈正相關(r=0.452、0.627，P<0.01)，VEGF與治療反應性呈負相關(r=-0.476，P<0.01)。

2.4多因素Logistic回歸分析 TSP-1、ES是治療反應性的獨立保護因素，VEGF是治療反應性的獨立危險因素(P<0.01)。見表2。

表2 影響慢性蕁麻疹患者治療反應性的多因素Logistic回歸分析

2.5TSP-1、VEGF、ES預測治療反應性的效能分析 以無效組治療前各指標為陽性樣本，以總有效組治療前各指標為陰性樣本行ROC曲線分析，結果顯示：TSP-1、VEGF聯合ES預測慢性蕁麻疹患者治療反應性的曲線下面積(AUC)最大，見表3。

表3 TSP-1、VEGF、ES預測慢性蕁麻疹患者治療反應性的ROC曲線分析

3 討論

VEGF來源于血管內皮細胞，具有促血管新生作用，可調節細胞外基質變性、血管內皮細胞遷移等[8]。既往報道顯示，VEGF與銀屑病、蕁麻疹等多種皮膚病有關，在蕁麻疹患者中，高水平VEGF能通過增加血管通透性，導致瘙癢、風團[9]。本研究結果顯示，無效組治療前后VEGF無明顯變化，總有效組治療后VEGF較治療前降低，且低于無效組，提示VEGF可能與慢性蕁麻疹患者治療反應性有關。后續的多因素Logistic回歸分析證實，VEGF是治療反應性的獨立危險因素，其水平越高患者治療反應性越差，這可能是因VEGF水平較高患者病情程度越嚴重，治療難度越大。當VEGF>102.45 ng/L時，預測治療反應性的AUC為0.803，呈現出較高的預測效能，能為臨床預測治療反應性提供客觀、量化的數據參考。

TSP-1是肝素結合蛋白，能作用于血管內皮細胞，調控細胞間連接，抑制VEGF促血管生成作用[10]。本研究結果顯示，無效組治療前后TSP-1相似，總有效組治療后TSP-1高于治療前，且高于無效組，表明慢性蕁麻疹治療后TSP-1升高是具有良好治療反應性的標志。孫田等[11]報道，慢性蕁麻疹患者治療后瘙癢、風團大小及數量明顯改善，且治療后TSP-1高于治療前。分析原因發現，慢性蕁麻疹患者VEGF水平較高，為抑制VEGF升高TSP-1被大量消耗而降低，這是機體自身的一種保護性或應激性機制；治療后患者VEGF降低，病情緩解，TSP-1消耗減少，故較治療前升高。同時TSP-1與治療反應性呈正相關，是治療反應性的保護因素，再次表明檢測TSP-1可預測療效。當TSP-1≤185.60 ng/ml時，預測治療反應性的AUC為0.706，呈現出一定的預測效能，但因AUC<0.8，故不建議單獨應用TSP-1預測。

ES末端是由11個精氨酸組成的堿性區域，這是其發揮血管內皮細胞生長抑制的關鍵結構域，對血管內皮細胞增殖具有選擇性抑制作用[12]。張學玲等[13]報道，慢性蕁麻疹患者治療后ES高于治療前，且病情嚴重程度明顯緩解，可反映ES治療前后的動態變化趨勢。且本研究還發現，ES與治療反應性呈正相關，是治療反應性的獨立保護因素，證實ES可作為預測治療反應性的指標。當ES≤63.23 ng/ml時，預測治療反應性的AUC為0.868，大于TSP-1，但仍低于TSP-1、VEGF聯合ES預測的AUC，且TSP-1、VEGF聯合ES預測的AUC最大，故建議臨床應三者聯合檢測預測患者治療反應性，以提高預測準確性。

綜上，慢性蕁麻疹患者TSP-1、VEGF、ES與治療反應性有關，聯合檢測可作為預測治療反應性的一個可靠方案，為臨床治療方案的選擇提供參考。