子午流注針刺法聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓病人血壓變異性、晨峰及內(nèi)皮功能的影響

唐瑞雙，張海軍，韓彥萍，閆 肅，李 琪

高血壓是臨床常見病和多發(fā)病，臨床研究證實鈣通道阻滯劑治療高血壓的療效較好，被作為臨床優(yōu)先選擇的長效降壓藥物[1]。苯磺酸氨氯地平屬于鈣通道阻滯劑，在控制晨峰血壓、延緩腎小球濾過率下降方面與其他長效鈣通道阻滯劑相比效果更好[2]。老年高血壓病人身體機(jī)能差、基礎(chǔ)疾病多，單純服用西藥治療的獲益仍有較大提升空間。中西醫(yī)結(jié)合治療在高血壓治療中具有副作用少、多環(huán)節(jié)起效等優(yōu)勢。但既往多采用古方劑與西藥聯(lián)合治療，而古方劑療效受制劑工藝、藥材質(zhì)量等多種因素影響[3]。本研究采用子午流注針刺法聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓，取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2015年12月—2018年12月收治的200例老年高血壓病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②符合《中國高血壓防治指南(2010版)》[4]中高血壓定義；③符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中肝火亢盛型診斷標(biāo)準(zhǔn)；④病歷資料完整；⑤病人自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②對針刺材質(zhì)、乙醇及碘伏過敏者；③合并精神疾病；④合并嚴(yán)重心腦血管疾病；⑤合并重要臟器或系統(tǒng)疾病；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦合并針灸部位感染或創(chuàng)傷；⑧瘢痕體質(zhì)；⑨依從性差者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組100例。觀察組，男49例，女51例；年齡60～79(66.10±5.07)歲；病程(4.87±3.78)年；高血壓分級：1級34例，2級52例，3級14例；合并腦血管病1例，糖尿病3例。對照組，男48例，女52例；年齡60～79(65.97±5.07)歲；病程(4.91±3.62)年；高血壓分級：1級30例，2級54例，3級16例；合并腦血管病1例，糖尿病5例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 病人入組后均給予苯磺酸氨氯地平片[生產(chǎn)廠家：施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)(吉林)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19991083]治療，每次2.5 mg，每日1次。囑病人清淡飲食，停止攝入咖啡、辣椒等刺激性食物，戒煙酒，保持舒緩心情。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合子午流注針刺法治療。主穴：根據(jù)時辰推算，甲日己巳時為商丘穴、隱白穴，乙日庚辰時為陽溪穴、商陽穴，丙日癸巳時為陰谷穴、然谷穴，丁日甲辰時為陽陵泉穴、俠溪穴，戊日丁巳時為大陵穴，己日己巳時為隱白穴、商丘穴，戊辰時為支溝穴，庚日庚辰時為商陽穴、陽溪穴，辛日癸巳時為然谷穴、陰谷穴，壬日甲辰時為俠溪穴、陽陵泉穴，癸日丁巳時為大陵穴。配穴：參照《針灸治療學(xué)》[6]，肝火亢盛型配穴為三陰交穴、太沖穴、曲池穴、鳳池穴、行間穴、百會穴、合谷穴，病人取仰臥位，消毒取穴后，用0.3 mm×0.4 mm毫針瀉法針刺治療，直刺陽溪穴(0.3～0.5寸)，直刺陽陵泉穴(1.0～1.5寸)，直刺支溝穴(1.0～1.5寸)，直刺俠溪穴(0.3～0.5寸)，淺刺隱白穴(0.1寸)，直刺陰谷穴(1.0～1.5寸)，直刺商丘穴(0.5～0.8寸)，直刺大陵穴(0.3～0.5寸)，直刺然谷穴(0.5～1.0寸)，直刺商陽穴(0.1寸)，斜刺百會穴(0.5～0.8寸)，直刺合谷穴(0.5～1.0寸)，直刺三陰交穴(1.0～1.5寸)，直刺曲池穴(0.8～1.5寸)，直刺行間穴(0.5～0.8寸)，向鼻尖方向斜刺風(fēng)池穴(0.8～1.2寸)，直刺太沖穴(0.5～0.8寸)，留針30 min，連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①血壓變異性(BPV)：在治療前及治療結(jié)束后采用便攜式動態(tài)血壓檢測儀測定病人血壓值，計算24 h收縮壓變異性(24 hSBPV)、24 h舒張壓變異性(24 hDBPV)、白天舒張壓變異性(dDBPV)、白天收縮壓變異性(dSBPV)、夜間舒張壓變異性(nDBPV)、夜間收縮壓變異性(nSBPV)。②血壓晨峰：根據(jù)治療前后血壓監(jiān)測情況，計算晨起后2 h內(nèi)平均收縮壓與夜間最低收縮壓差值。③血管內(nèi)皮功能：治療前及治療結(jié)束后抽取5 mL清晨空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀測定內(nèi)皮素-1(ET-1)和血清一氧化氮(NO)水平，方法均采用放射免疫法，試劑盒由北京晶美生物科技有限公司提供。

1.4 臨床療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中療效評價標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀和體征明顯改善，證候積分降幅≥70%為顯效；臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，證候積分降幅≥30%且<70%為有效；臨床癥狀和體征未好轉(zhuǎn)，證候積分降幅<30%為無效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例

2.2 兩組治療前后BPV比較 治療前，兩組BPV各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組24 hSBPV、24 hDBPV、dSBPV和dDBPV均低于本組治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組nSBPV和nDBPV無明顯改善，組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后BPV比較(±s) 單位：mmHg

2.3 兩組治療前后血壓晨峰值比較 治療前，兩組血壓晨峰值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血壓晨峰值均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組血壓晨峰值低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

2.4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)ET-1、NO比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組ET-1、NO水平均較治療前改善(P<0.05)，且觀察組ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表3 兩組治療前后血壓晨峰值比較(±s) 單位：mmHg

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(±s)

3 討 論

中醫(yī)學(xué)并無高血壓直接對應(yīng)的病名，根據(jù)其臨床癥狀可歸為“眩暈”“肝陽”“頭痛”“肝風(fēng)”等范疇，與“中風(fēng)”也有一定聯(lián)系。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，情志不遂、飲食不節(jié)、瘀血阻滯、年高腎虧等病因引起病人頭暈?zāi)垦！⑶甯[失養(yǎng)是高血壓病發(fā)生的主要機(jī)制[7]。根據(jù)臨床特征，高血壓可分為肝火亢盛、腎精不足、氣血虧虛等證型，其中以肝火亢盛證居多。肝火亢盛證高血壓病人主要表現(xiàn)為頭目脹痛、耳鳴眩暈、失眠多夢、急躁易怒等癥狀，遇煩勞則郁怒加重，嚴(yán)重影響病人身心健康。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人的生老病死和疾病預(yù)后都受到地理環(huán)境、晝夜晨昏、日月星辰和四時的影響，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中時間醫(yī)學(xué)的理念不謀而合[8]。人體氣血運行盛衰狀況隨著時間的推移改變，存在一定的流注規(guī)律。而氣血運行正是血壓形成的原因，因此，血壓流注規(guī)律也遵循晝夜節(jié)律。健康人群血壓存在1個谷值和2個峰值，波動性明顯，是血壓的晝夜節(jié)律。高血壓病的發(fā)生正與氣血運行規(guī)律的紊亂緊密相關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)血漿皮質(zhì)酮、心率、血壓、β內(nèi)啡肽及兒茶酚胺等指標(biāo)也存在明顯晝夜節(jié)律性，與機(jī)體運動變化規(guī)律相符，對心腦血管運行具有調(diào)節(jié)和保護(hù)功能[9]。子午流注針刺法針對高血壓發(fā)生機(jī)制，在五行、臟腑、陰陽等基礎(chǔ)上，按照氣血流注規(guī)律，逐日按時取穴，對相應(yīng)的穴位進(jìn)行針刺治療，促進(jìn)氣血運行恢復(fù)正常。子午流注的理論基礎(chǔ)和辨證施治不同，但近年來研究發(fā)現(xiàn)子午流注與辨證施治聯(lián)合應(yīng)用時效果更為明顯[10]。因此，本研究以子午流注穴位為主穴，肝火亢盛型常用治療穴位為配穴進(jìn)行治療。針刺百會穴可通氣血、調(diào)陰陽，對血壓有雙向調(diào)節(jié)作用[11]。針刺曲池穴調(diào)大腸經(jīng)之氣血，疏通經(jīng)絡(luò)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實其降壓效果明顯[12]。針刺合谷穴與三陰交、太沖、行間等穴配伍，也具有平肝潛陽、調(diào)和氣血的功效[13]。主穴與配穴配伍使用，通過調(diào)節(jié)氣血節(jié)律起到改善病情的目的。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效優(yōu)于對照組，證實了子午流注針刺法聯(lián)合苯磺酸氨氯地平有助于進(jìn)一步提升療效。

血壓異常是心血管事件發(fā)生的獨立危險因素，但近年來發(fā)現(xiàn)BPV對高血壓病情和預(yù)后的評估價值更大[14]。BPV是血壓波動程度的體現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)，BPV越大，高血壓病人靶器官損害程度越大，發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險越高[15]。因此，治療高血壓時有效管理BPV對改善病人預(yù)后有著重要意義。血壓晨峰現(xiàn)象被認(rèn)為與心血管事件的發(fā)生緊密關(guān)聯(lián)，清晨血壓急劇增高可導(dǎo)致心源性猝死、腦卒中及心肌梗死等事件發(fā)生率明顯高于夜間[16]。多項臨床研究也證實了血壓晨峰現(xiàn)象是不良心腦血管事件的獨立危險因素[17]。因此，控制好血壓晨峰水平也是高血壓治療的關(guān)鍵。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組24 hSBPV、24 hDBPV、dSBPV和dDBPV及血壓晨峰值均低于對照組，表明子午流注針刺法與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合治療對老年高血壓病人BPV和晨峰調(diào)節(jié)作用更佳，從而達(dá)到平穩(wěn)降壓、改善預(yù)后的作用。

血管內(nèi)皮損傷是公認(rèn)的高血壓早期病理變化，與病情進(jìn)展密切相關(guān)。ET-1和NO由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，在調(diào)節(jié)血流動力學(xué)和血管壁張力中發(fā)揮著重要作用。研究顯示，ET-1和NO表達(dá)水平異常時可導(dǎo)致血管張力紊亂，內(nèi)皮收縮功能增強(qiáng)，舒張功能弱化，導(dǎo)致血壓增高，加重靶器官損傷[18]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，針刺可直接刺激體內(nèi)NO水平增高，ET-1水平下降[19]。本次研究也獲得相同結(jié)論，治療后觀察組ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組，表明聯(lián)合治療對老年高血壓病人血管內(nèi)皮功能的改善作用更強(qiáng)。NO水平增高、ET-1水平降低可起到舒張血管的作用，直接起到降壓效果。此外，針刺對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)也有調(diào)節(jié)作用，通過抑制減弱系統(tǒng)功能起到降壓效果[20]。

綜上所述，子午流注針刺法基于中醫(yī)理論，根據(jù)氣血運行節(jié)律選擇對應(yīng)的治療穴位，使穴位和時辰發(fā)揮協(xié)同作用，最大限度地發(fā)揮穴位治療作用。子午流注針刺法與西醫(yī)聯(lián)合治療，可發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合治療優(yōu)勢，進(jìn)一步改善老年高血壓病人血管內(nèi)皮功能、BPV和血壓晨峰，提高臨床療效。