靜脈注射帕拉米韋和口服奧司他韋治療兒童流感的療效以及藥物經濟學評價

白婉寧 程剛 通訊作者

摘要：目的：探討靜脈注射帕拉米韋和口服奧司他韋治療兒童流感的療效以及藥物經濟學情況;方法 選擇2020年5月至2021年12月間我院收治的流感兒童100例為本次研究對象，隨機將患兒分成帕拉米韋組和奧司他韋組，每組50例，帕拉米韋組患兒在使用上呼吸道分泌物清理、營養支持和輸液等常規治療手段進行處理的基礎上，給患兒使用帕拉米韋進行治療，奧司他韋組患兒使用常規治療聯合服用奧司他韋進行治療，對兩組患兒的用藥成本、不良反應、臨床效果和用藥、住院以及體征緩解等時間進行了綜合的分析;結果 帕拉米韋組咳嗽緩解時間、退熱時間、肺部啰音消失時間及用藥時間、住院時間均顯著短于奧司他韋組，差異有統計學意義（P<0.05），帕拉米韋組患兒的臨床總有效率96%（48/50），明顯優于奧司他韋組88%（44/50），兩組相比，差異具有統計學意義（P<0.05），帕拉米韋組患兒的不良反應發生率顯著低于奧司他韋組患兒，兩組患兒相比差異有統計學意義（P<0.05），藥物經濟學分析顯示帕拉米韋組治療費用為957元，奧司他韋組治療費用為294.35元;帕拉米韋組和奧司他韋組的C/E分別為10.47和3.73;治療費用較低的奧司他韋組用作對照，計算ΔC/ΔE，為53.62;將帕拉米韋的價格下調20%，奧司他韋不變，重新計算C/E和ΔC/ΔE。以治療費用較低的奧司他韋組為對照，計算結果ΔC/ΔE。是38.13;結論 帕拉米韋與奧司他韋均對兒童流感病毒肺炎治療效果顯著，帕拉米韋的優勢在于起效快，奧司他韋的優勢在于成本低，臨床應根據具體情況進行選擇。

關鍵詞：靜脈注射帕拉米韋;奧司他韋;兒童流感;療效;藥物經濟學評價

在臨床上治療流感時，使用的主要藥物為神經氨酸酶抑制劑，使用最為廣泛的就是奧司他韋，藥物在進入到人體以后，代謝成為活性形式存在，患兒口服奧司他韋以后，藥物會在患兒體內廣泛分布，嬰幼兒等不能進食的患兒禁用此類藥物。新的NAIs藥物包括帕瑞米韋和奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋和拉尼米韋，2009年對BioCryst帕拉米韋注射液的緊急使用權進行了授權，授權單位為美國的食品藥品監督管理局和食品藥物管理局。采取靜脈給藥的方式使用帕拉米韋時，藥物會在短時間之內向全身擴散，并快速在血液中達到濃度最高值，對于嬰幼兒等不能吸入或口服的患兒非常有效，使患兒體內的內源性NA受到積極的影響。帕拉米韋和Na的親和力明顯高于奧司他韋和扎那米韋，對奧司他韋耐藥的甲型和乙型流感病毒特別有效。帕拉米韋能夠與流感病毒的NA蛋白活性位點實現緊密的結合，解離非常難，與神經氨酸酶的分離時間能夠達到24小時之久，所以它的半衰期也會更長一些。在對國外大量的臨床數據進行分析以后發現，帕拉米韋治療甲型流感時，其特異性比較突出，甲型病毒的半衰期會更長一些，耐藥性要比奧司他韋更強，而給藥方式又比扎那米韋更優。綜合分析帕拉米韋以后發現，它的給藥頻率比磷酸奧司他韋強，療效也比奧司他韋強，不良反應要比奧司他韋低很多。這就給那些流感患兒帶來了福音，特別是那些不適合使用吸入治療和口服治療的患兒以及對奧司他韋有耐藥性的患兒。但是受帕拉米韋的價格比較昂貴的影響，其在臨床傷害推廣十分的艱難。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2020年5月至2021年12月間我院收治的流感兒童100例為本次研究對象，隨機將患兒分成帕拉米韋組和奧司他韋組，每組50例，帕拉米韋組患兒中男孩22例，女孩28例，年齡3-7歲，平均年齡5.22±3.45歲，奧司他韋組患兒中男孩25例，女孩25例，年齡4-10歲，平均年齡6.14±2.65歲，兩組患兒在一般資料方面比較，無明顯差異（P>0.05）。

納入標準：①16周歲以下的所有兒童，確診為流行性感冒的患兒，能夠快速檢測出陽性流感病毒，不受性別影響，沒有使用過其他的抗病毒藥物。②患兒在發病48小時之內住院接受治療。③入院之前，沒有使用任何的抗病毒藥物;④家長和患兒自愿參與此次研究，對知情意見書中的內容表示認可。

排除標準：①心肝腎臟、血液系統、免疫系統等臟器患有其他疾病;②存在嚴重的并發癥或重癥肺炎患兒;③藥物過敏患兒。

1.2方法

1.2.1治療方法

帕拉米韋組患兒在使用上呼吸道分泌物清理、營養支持和輸液等常規治療手段進行處理的基礎上，給患兒使用帕拉米韋進行治療，帕拉米韋氯化鈉注射液的生產企業為廣州南新制藥有限公司，藥物的單次使用劑量不能超過300mg，每天只能靜脈滴注一次，治療周期為五天。

奧司他韋組患兒使用常規治療聯合服用奧司他韋進行治療，奧司他韋的生產企業為宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，使用劑量為體重在15kg 以內的患兒每次用藥劑量為30mg，體重保持在15kg-23kg之間的患兒，每次的用藥劑量為45mg，體重保持在23kg-40kg的患兒的用藥劑量要每次60mg，體重超過40kg 的患兒的用藥劑量為每次75mg，每天口服藥物兩次，治療周期為五天[1]。

1.2.2藥物經濟學分析方法

在開展藥物分析工作時，使用的主要分析方法為C/E和ΔC/ΔE，直接治療費用使用C表示，臨床有效率使用E表示;1個單位效果的成本投入設置為C/E，與低成本期權的對比情況設置為ΔC/ΔE。為了評估不確定性對藥物經濟學分析結果的影響，對藥物經濟學分析進行了敏感性分析。藥品價格變化具有較強的不確定性，本文研究時，以奧司他韋價格不變、帕拉米韋價格下降20%的標準為基礎，對ΔC/ΔE和C/E進行了重新計算，實現了對敏感性的有效分析[2]。

1.3觀察指標

對兩組患兒的用藥成本、不良反應、臨床效果和用藥、住院以及體征緩解等時間進行了綜合的分析，癥狀體征緩解時間的具體內容包括肺部啰聲消失、退熱、咳嗽等時間。

1.4療效判定標準

患兒在接受三天治療以后，體溫出現了明顯的降低，治療7天以后，患兒的體征恢復正常，則表明療效顯著。患兒在接受7天治療以后，體溫出現降低，相關癥狀得到改善，則表明療效有效。患兒經過一段時間治療，沒有任何的變化，則表明治療效果無效。

1.5統計學方法

兩組數據均采用SPSS23.0統計軟件進行統計學處理，計數資料以率表示，計量資料以x-±s表示，分別采用卡方檢驗和t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒癥狀體征緩解時間、用藥時間及住院時間情況

帕拉米韋組咳嗽緩解時間、退熱時間、肺部啰音消失時間及用藥時間、住院時間均顯著短于奧司他韋組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患兒臨床總有效率情況

結果顯示，帕拉米韋組患兒的臨床總有效率96%（48/50），明顯優于奧司他韋組88%（44/50），兩組相比，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患兒不良反應發生情況對比

帕拉米韋組患兒的不良反應發生率顯著低于奧司他韋組患兒，兩組患兒相比差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5治療成本

我國市場上銷售的帕拉米韋的規格為0.3g/瓶，兒童每天的最大服用劑量不能超過0.3g，所以，在計算藥品價格時，要以瓶為單位。經過對臨床數據的綜合分析以后，發現藥物的最佳治療過程為5天以內，計算藥物成本時，要依據中間數來開展計算工作。2020年4月，藥品價格網中對300多種藥物的價格進行了規定，帕拉米韋和奧司他韋顆粒的平均價格也得到了確定，在綜合分析以后，使用帕拉米韋的治療費用要比使用奧司他韋顆粒的治療費用高出很多。

2.6C/E和ΔC/ΔE

帕拉米韋組和奧司他韋組的C/E分別為10.47和3.73;治療費用較低的奧司他韋組用作對照ΔC/ΔE為53.62（見表4）。

2.7敏感性分析

本研究使用帕拉米韋價格下降20%，而奧司他韋價格不變以重新計算C/E和ΔC/ΔE。以治療費用較低的奧司他韋組為對照，計算結果ΔC/ΔE為38.14（見表5）。

3討論

在兒童中，比較常見的呼吸道疾病就是流行性感冒，流行性感冒的主要特點表現為不可預測性和多變性，易于出現暴發流行的情況。流感病毒屬于核糖核酸病毒，主要分為三類，即甲類、乙類和丙類。甲型流感經常會出現突變的情況，使得流感成為一種流行性感冒，乙型流感的流行具有一定的有限性，而丙型流感的主要特點為散發性[3]。早春、冬末是流感的爆發期，夏季也可能會出現流行性感冒肆虐的情況。流行性感冒的特征表現為易于復發、傳播速度快和發病突然等，其傳染源為流感患兒，病毒主要存在著呼吸道分泌物中或者是感染人群中，主要以吸入的方式被感染。不管性別和年齡大小，都會被流感病毒所侵害[4]。機體免疫能力的高低直接影響著疾病的感染程度，感染以后，免疫只能維持一年左右，機體對3型病毒不會產生明顯的交叉耐藥性，流感的臨床癥狀在機體中的潛伏時間大約為3天左后。在綜合分析流感的臨床癥狀以后，流感被劃分為以下幾種情況：第一，典型流感。患兒會出現干咳、打噴嚏、流鼻涕、咽干、咽痛等等一系列的感冒癥狀，患兒持續發燒4天左右，而乏力和呼吸道不舒服的癥狀會持續15天[5]。第二，輕型流感。患兒的病癥比較輕，3天左右患兒就會恢復健康。第三，肺炎型流感。年老體弱的患兒易于出現此類病癥，患兒在患病2天以后會出現病情嚴重的情況，出現咳嗽劇烈、血痰等癥狀，如果患兒的病情比較嚴重，還會伴有心力衰竭的情況，雙肺在X光的照射下會出現結節狀的陰影或者是絮狀的陰影。第四，中毒型流感與胃腸型流感。患兒不僅會出現呼吸道的相關癥狀，還會伴有嚴重的嘔吐、腹瀉等癥狀[6]。對于中毒型流感十分少見，主要的表現為低血壓、高熱等，患兒因呼吸困難，甚至會危及到生命。流感還會引發大腦炎癥和心肌炎癥，患兒在受到復雜性細菌感染以后，身體的各項機能就會出現明顯的衰退，給患兒的健康造成嚴重的威脅。

急性呼吸道傳染病是流感的主要臨床表現，流感病毒是致病的主要誘因，其特征表現為傳播速度快、傳染性強等。流感患兒打噴嚏、咳嗽產生的飛沫會將病毒擴散出去。據不完全統計，成人流感的病發率大約為10%左右，而兒童的病發率則能夠達到30%左右，這就不難發現，兒童群體是流感病毒感染的高危人群，究其原因為，兒童的呼吸道解剖結構與成人存在著一定的差別，加之兒童的免疫力不高，使得流感病毒易于侵害兒童的身體健康。流感發病以后，會有很多的并發癥出現，其中最為常見的并發癥就是流感病毒肺炎。流感病毒在患兒體內迅速的蔓延，給患兒的肺部造成了嚴重的侵害，從而使患兒出現流感病毒肺炎的癥狀，患兒身體中的多個系統會被累及到，如果病情比較嚴重，還會給患兒的生命造成威脅。尤其是兒童，一旦感染流感病毒肺炎，其各種癥狀就會非常的明顯。在治療兒童流感病毒肺炎時，最佳的方式就是早發現、早治療，兒童在發病48小時之內的治療效果最佳。臨床上在治療兒童流感病毒肺炎時，采取的主要治療措施為抗病毒藥物治療，能夠使用的藥物類型比較多，不同藥物的治療效果也會存在著很大的差別。2009年，美國H1N1流感大爆發，美國食品藥品監督總局批準將帕拉米韋應用于兒童流感的治療中，帕拉米韋氯化鈉注射液屬于流感病毒神經氨酸酶抑制劑，具有較強的選擇性和有效性，將藥物注射到患兒體內以后，患兒血液中的藥物濃度就會升高，能夠較好的發揮抗病毒的作用，如果每次給藥劑量不高，可以增加使用次數，治療兒童流感的安全性比較高。奧司他韋屬于流感病毒神經氨酸酶抑制劑的一種特定類型，藥物被口服以后，胃腸道能夠快速的吸收，使病毒從宿主中的釋放得以高效的抑制，從而使抗流感的作用得以全面的發揮。

兒童確診患有流感以后，要盡早的到正規醫療機構就診，在治療兒童流感時，使用頻率最高的藥物就是磷酸奧司他韋顆粒，奧司他韋羧酸鹽的前體為磷酸奧司他韋顆粒，活性代謝物作為流感病毒神經氨酸酶抑制劑，具有較強的選擇性。神經氨酸酶存留在流感病毒的表面，主要成分為糖蛋白酶，對病毒顆粒的形成、釋放和傳播起到關鍵性的作用，能夠使病毒得到高效的抑制。磷酸奧司他韋活性代謝產物會對甲型、乙型流感病毒的神經氨酸酶活性起到較好的抑制作用，患兒身體的病毒水平會被快速的降低，對病毒的復制也會起到較好的抑制作用，使患兒的各種癥狀被高效的抑制，患兒能夠快速的恢復身體健康。

在治療兒童流感病毒肺炎時，經常使用的藥物為奧司他韋和帕拉米韋。帕拉米韋屬于新型的抗流感病毒藥物，其作為環戊烷衍生物的一種類型，是由人工設計合成而來。帕拉米韋對流感病毒的傳播和復制起到了較好的抑制作用，使流感病毒肺炎的各種癥狀得到積極的緩解，其優勢體現為毒副作用小、耐藥性比較低，且耐受性良好等。臨床上在使用帕拉米韋藥物時，主要以靜脈給藥的方式為主，藥效時間比較長，效果顯著。2000年，澳大利亞國立大學藥學院的課題組成功研制帕拉米韋藥物;2009年，美國爆發了H1N1流感，美國食品藥品監督管理總局決定在治療兒童流感時使用帕拉米韋藥物。在治療兒童流感病毒肺炎時，最為常見的藥物就包含帕拉米韋在其中。在治療流感病毒時，奧司他韋的使用頻率也比較高，奧司他韋能夠對流感病毒表面存留的神經氨酸酶起到較好的抑制作用，使人體細胞釋放的病毒復制物被高效的阻斷，從而使病毒得以沉底的消滅。

奧司他韋藥物的主要優勢體現為毒副作用比較小，如果患兒出現不良的反應，主要是以胃腸道不適為主，停藥后，患兒的胃腸不適也會隨之消失，其安全性級別非常高。所以在治療兒童和老年人流感時得到了普遍的應用。奧司他韋能夠與食物同時服用，也可分開服用，有些患兒在同時服用藥物和食物的過程中，使藥物的耐受性隨之發生改變。在使用奧司他韋治療兒童流感時，要依據患兒的體重來確定用藥的劑量。患兒的體重保持在15kg以內時，每次的用藥劑量為30mg;患兒的體重保持在15-23kg之間時，每次的用藥劑量為45mg;患兒的體重保持在23-40kg之間時，每次的用藥劑量為60mg;患兒的體重保持在40kg以上時，每次的用藥劑量為75mg。患兒使用奧司他韋治療流感時，成本投入比較低，不會給患兒的家庭造成巨大的經濟壓力，這就使得很多的患兒選擇使用該藥物治療流感。經過全面的分析以后發現，奧司他韋和帕拉米韋都對兒童流感病毒肺炎起到了較好的治療效果，由于奧司他韋的治療成本不高，使得其在臨床上的使用頻率非常高。

臨床上治療兒童流感時，使用帕拉米韋的有效率為92%，使用奧司他韋的有效率為79%，奧司他韋耐藥的甲型、乙型流感病毒株的活性可被帕拉米韋高效的保留，帕拉米韋比奧司他韋的炎癥指標、免疫球蛋白的改善水平會強一些。從安全性的角度分析，在治療兒童流感時，帕拉米韋的不良反應發生率大約為14%，奧司他韋的不良反應發生率大約為18%，二者差異不明顯，不具備統計學意義。奧司他韋和帕拉米韋出現的不良反應以腹瀉、嘔吐、頭暈等癥狀為主，兒童在患有流感以后，使用帕拉米韋靜脈給藥的治療時間比較短，5天之內即可見效;口服奧司他韋顆粒以后，患兒需要在5天以后，病情才能得到改善。

對研究結果進行綜合分析以后發現，帕拉米韋氯化鈉注射液中富含的帕拉米韋成分以新型小分子環戊烷類為主，磷酸奧司他韋顆粒主要以口服為主，藥物作用效果比較慢，藥物的半衰期大約1小時左右，藥效作用時間不長;帕拉米韋氯化鈉注射液以靜脈給藥的方式為主，藥物能夠快速的發揮作用，藥物的半衰期能夠達到24小時左右，這就不難發現，在治療兒童流感時，帕拉米韋氯化鈉注射液的藥物起效會更快，藥物作用時間也比較長，能夠快速的緩解患兒的各種不適的癥狀，將患兒高熱引起的并發癥得到高效的消除[7]。

我國針對奧司他韋顆粒和帕拉米韋氯化鈉注射液的研究也比較度多，張富義等人經過大量的臨床研究發現，在治療兒童流感時，磷酸奧司他韋顆粒和帕拉米韋氯化鈉注射液的治療效果都比較突出，其中帕拉米韋氯化鈉注射液能夠將患兒癥狀的緩解時間控制到最短。王麗燕等人研究發現，使用帕拉米韋氯化鈉注射液治療兒童流感時，其臨床治療效果和安全性都比較高，這也就充分的表明，使用帕拉米韋氯化鈉注射液治療兒童流感的效果和使用價值比較顯著。

綜上所述，帕拉米韋與奧司他韋均對兒童流感病毒肺炎治療效果顯著，帕拉米韋的優勢在于起效快，奧司他韋的優勢在于成本低，臨床應根據具體情況進行選擇。

參考文獻：

[1]陳燁，鄧慧玲，王軍，等.帕拉米韋與奧司他韋治療兒童甲型流感的臨床效果[J].臨床醫學研究與實踐，2020，5（9）：14-15.

[2]陳圣潔，徐梅先，李成玲，等.帕拉米韋對比奧司他韋治療流行性感冒合并熱性驚厥患兒的藥物經濟學評價[J].中國藥房，2020，31（1）：75-80.

[3]安志華，張古英，東蕾，等.帕拉米韋治療兒童流感合并肺炎的效果[J].中國醫藥導報，2020，17（10）：153-156.

[4]劉艷.帕拉米韋氯化鈉注射液治療小兒流行性感冒的效果觀察[J].中國醫藥指南，2020，18（6）：89-90.

[5]程瑞蓉.帕拉米韋與奧司他韋在兒童甲型流感病毒感染治療中的療效比較[J].中外女性健康研究，2019，14（14）：66-67.

[6]孫樹雅，史霄雯，郭翠芳，等.用帕拉米韋治療兒童甲型流感病毒感染的效果探究[J].當代醫藥論叢.2019，17（16）：168-169.

[7]范洪偉，韓陽，劉衛，等.帕拉米韋、奧司他韋和安慰劑治療流行性感冒的隨機對照研究[J].中華內科雜志，2019，58（8）：560-565.

作者簡介：第一作者信息 ：姓名：白婉寧 ?性別：女 民族 ：漢 ?籍貫 ：中國 ?出生年月：1992年8月24 ? ? 學歷：本科單位：再鼎醫藥（蘇州）貿易有限公司 ?科室 ： 研究方向 ： 職稱：郵編：110000

通訊作者信息 ：姓名： 程剛 性別：男 民族 ：漢 ? ?出生年月：1963年4月7 ?學歷： ?博士

單位：沈陽藥科大學 科室 ： 藥學院 研究方向 ?：研究方向一：緩控釋制劑與生物藥劑學，研究方向二：臨床藥學，研究方向三：上市制劑質量一致性評價 ?職稱：教授 ?郵編：110000