阿司匹林抵抗對腦梗死患者復發缺血性血管事件的影響

李翠平 胡薇薇 王薇

近年來,隨著我國老年人口的明顯增加,腦血管疾病患病率及病死率呈逐年升高趨勢,是我國病死的首要原因,其病殘率、復發率極高,是導致患者生活質量下降的主要因素［1］。對于腦梗死患者,給予有效的預防性治療可一定程度降低其病殘率及病死率,改善其臨床癥狀,防止復發。抗血小板藥物是預防缺血性腦梗死相關并發癥的主要藥物,阿司匹林是其中最常用的一種,它屬于抗血小板及抗炎藥物。研究表明,阿司匹林能降低缺血性腦卒中的復發風險,改善患者預后［2］。然而,仍有部分患者服用阿司匹林后會出現缺血性癥狀,即阿司匹林抵抗。阿司匹林抵抗,包括臨床阿司匹林抵抗和生活阿司匹林抵抗,前者是指服用阿司匹林無法預防缺血性血管事件；后者是指在一種或多種血小板功能試驗中阿司匹林不能發揮預期效應［3］。本研究對150 例腦梗死患者進行血小板聚集功能檢測,旨在探究阿司匹林抵抗對腦梗死患者復發缺血性血管事件的影響,為腦梗死患者的臨床改善提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年12月期間本院神經內科收治的腦梗死患者150 例為研究對象,其中男79 例,女71 例；年齡40～84 歲,平均年齡(65.8±7.0)歲。納入標準：符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂診斷標準確診腦梗死［4］,并經影像學檢查證實確診；血小板計數在(10～45)×1010/L；入組前30 d 內未服用影響血小板及阿司匹林藥物；無阿司匹林禁忌；隨訪期間均存活,臨床資料完整。排除標準：有嚴重心肺功能障礙及腦血管疾病后遺癥者；感染、消化道疾病、血液系統疾病者；入組前1 個月內有創傷患者；入組前1 個月內服用氯吡格雷、華法林、低分子肝素等影響血小板功能的藥物。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 予以患者阿司匹林治療,于入院前2 周,口服阿司匹林腸溶片,頓服200 mg,隨后頓服100 mg,連續治療1 個月。

1.2.2 血小板功能檢測 在口服阿司匹林1 周后采集患者的空腹外周靜脈血5 ml,離心獲得血小板血漿,用血小板聚集儀檢測血小板聚集率。

1.2.3 血小板聚集程度 將500 μl 生理鹽水加入檢測反應杯中,于37℃下孵育5 min,再加入500 μl 全血孵育5 min,置于37℃的反應小室內,攪拌速度為1200 r/min。將電極沒入全血中,加入500 μmol/ml 的血小板誘導劑花生四烯酸、10 μmol/L 的二磷酸腺苷檢測血小板聚集程度。待反應曲線達平臺期時終止反應,由于血小板活化后會黏附于電極上使電阻增加,故電阻增加表明血小板聚集程度增高。

1.3 阿司匹林抵抗判斷標準及分組 以最大血小板聚集率進行判斷：在500 μmol/ml 花生四烯酸下＞20%；在10 μmol/L 二磷酸腺苷濃度下＞70%,符合其中1 項定義為阿司匹林半反應,符合2 項定義為阿司匹林抵抗［5］。根據是否存在阿司匹林抵抗將上述患者分為阿司匹林抵抗組和對照組。

1.4 觀察指標 對患者進行為期1年的隨訪,記錄缺血性血管事件發生情況,死亡為隨訪終點。對比兩組臨床資料,采用Logistic 回歸分析復發缺血性血管事件的獨立危險因素。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。影響因素采用Logistic 回歸分析。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦梗死患者復發缺血性血管事件發生情況及臨床分組 150 例腦梗死患者中,阿司匹林抵抗發生率為30.7%(46/150),納入阿司匹林抵抗組,余下104 例納入對照組。阿司匹林抵抗組的復發缺血性血管事件發生率為21.7%(10/46)；對照組復發缺血性血管事件發生率為6.7%(7/104)。阿司匹林抵抗組的復發缺血性血管事件發生率明顯高于對照組,差異有統計學意義(χ2=7.149,P=0.008＜0.05)。

2.2 兩組臨床資料對比 兩組性別、年齡、高血壓、高血脂情況對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。阿司匹林抵抗組2 型糖尿病占比明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料對比［n(%),］

表1 兩組臨床資料對比［n(%),］

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.3 復發缺血性血管事件的多因素分析 多因素Logistic 回歸分析顯示,性別、年齡、高血壓、高血脂不是復發缺血性血管事件的影響因素(P＞0.05)。2 型糖尿病、阿司匹林抵抗是復發缺血性血管事件的獨立危險因素(P＜0.05)。見表2。

表2 復發缺血性血管事件的多因素分析

3 討論

腦血管病是神經內科常見的疾病類型,是導致人類死亡的主要疾病之一［6］。該病具有病死率、病殘率高、復發率高的特點。抗血小板藥是預防非心源性缺血性腦卒中相關并發癥的常用藥物,其中阿司匹林既是解熱鎮痛藥,也是抗血小板藥之一。阿司匹林常用于腦梗死的二級預防中,然而盡管長期使用阿司匹林、或規律用常規劑量及大劑量的阿司匹林,對于腦梗死復發風險并未發生明顯下降［7］。有學者研究指出,服用阿司匹林并不能有效降低腦梗死復發,這可能是阿司匹林抵抗所致［8］。據報道,腦梗死患者服用阿司匹林治療發生阿司匹林抵抗的幾率約為5.5%～65.0%,而發生阿司匹林抵抗的患者2年內發生復發缺血性血管事件的風險高于無阿司匹林抵抗的患者［9］。另有研究認為患者可能存在其他潛在的致病因素,即便未用阿司匹林進行抑制血小板功能,其缺血性血管事件的風險仍存在［10-13］。

本研究結果顯示,腦梗死患者服用阿司匹林后,阿司匹林抵抗發生率為30.7%。這與鐘旋旋等［14］研究結果相符。進一步對阿司匹林抵抗患者的復發缺血性血管事件進行調查,發現其復發缺血性血管事件發生率明顯高于無阿司匹林抵抗的患者,單因素分析顯示2 型糖尿病是導致阿司匹林抵抗發生的影響因素,其原因可能是糖尿病會導致血小板過度激活,進而使中性粒細胞被激活,增加了血栓形成的風險；而且血小板激活后可促進炎癥反應,降低機體對阿司匹林的敏感性。多因素Logistic 回歸分析顯示,阿司匹林抵抗、2 型糖尿病是復發缺血性血管事件的獨立危險因素。

綜上所述,部分腦梗死患者存在阿司匹林抵抗,而2 型糖尿病與其發生密切相關。阿司匹林抵抗是腦梗死患者復發缺血性血管事件的獨立危險因素,因此在服用阿司匹林治療的腦梗死患者中進行血小板聚集功能檢測,對于存在阿司匹林抵抗的患者采取積極有效的干預措施,以降低復發缺血性血管事件的發生風險。