中醫(yī)辨證輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)患者免疫功能和預(yù)后的影響

蘆希艷，姚家久，趙寧俠

空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院1門診部，2急診科，西安 710038

3西安中醫(yī)腦病醫(yī)院兒科，西安 710032

臨床中手術(shù)是治療非小細(xì)胞肺癌的最佳方法，但由于多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)病情已發(fā)展至晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，只能通過(guò)化療來(lái)抑制疾病發(fā)展，延長(zhǎng)生存時(shí)間[1]。由于非小細(xì)胞肺癌治療時(shí)間較長(zhǎng)，且化療期間患者常出現(xiàn)不良反應(yīng)，不僅對(duì)患者的身體造成影響，還會(huì)給患者帶來(lái)心理壓力致使其放棄治療，導(dǎo)致臨床病死率增高[2]。近年來(lái)，有研究認(rèn)為中醫(yī)辨證輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌能夠明顯提高臨床療效，在改善患者免疫功能的同時(shí)，還可延長(zhǎng)其生存時(shí)間[3-4]。本研究探討中醫(yī)辨證輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)患者免疫功能和預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年5月至2018年2月空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；②臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查資料完整；③應(yīng)用吉西他濱+順鉑（GP）方案化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②臟器功能異常；③具有精神障礙。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入108例患者。根據(jù)治療方法的不同將患者分為對(duì)照組（n=51）和觀察組（n=57），對(duì)照組患者應(yīng)用GP方案化療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行中醫(yī)辨證治療。對(duì)照組中，男26例，女25例；年齡43～88歲，平均（64.15±8.11）歲；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌17例，腺癌26例，腺鱗癌8例。觀察組中，男28例，女29例；年齡41～85歲，平均（63.92±8.49）歲；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌18例，腺癌30例，腺鱗癌9例。兩組患者的性別、年齡、病理類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者應(yīng)用GP方案化療，第1～3天，將500 ml生理鹽水與30 mg/m2順鉑混勻后靜脈滴注；第1、8天，將250 ml生理鹽水與1000 mg/m2吉西他濱混勻后靜脈滴注，21天為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行中醫(yī)辨證治療：①陰虛內(nèi)熱型患者給予由北沙參、谷芽、麥芽各30 g，生地、麥冬、白扁豆、雞內(nèi)金、百合各15 g，玉竹浙、桑葉、貝母各12 g，甘草、桔梗各6 g組成的湯劑加減服用；②脾肺氣虛型患者給予由谷芽、麥芽各30 g，黨參、雞內(nèi)金各15 g，茯苓、陳皮、半夏、白術(shù)各12 g組成的六君子湯加減服用；③氣陰兩虛型患者給予由麥芽、谷芽、北沙參各30 g，白扁豆、雞內(nèi)金、麥冬各15 g，浙貝母、桑葉、玉竹各12 g，五味子9 g，甘草6 g組成的湯劑加減服用；④氣滯血瘀型患者給予由麥芽、谷芽各30 g，雞內(nèi)金15 g，柴胡、酒大黃、枳殼、天花粉、當(dāng)歸各12 g，桃仁9 g組成的復(fù)元活血湯加減服用。如果患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，則加蔣竹茹10 g、姜半夏12 g、生姜9 g；如果出現(xiàn)氣血虧虛、神疲乏力，則加當(dāng)歸、熟地、大棗各15 g，加雞血藤30 g。每天1劑，早晚服用，21天為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效采用世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。完全緩解：臨床癥狀和病灶均消失；部分緩解：臨床癥狀消失，病灶體積縮小50%及以上；疾病穩(wěn)定：臨床癥狀減輕，病灶體積縮小不超過(guò)50%或增大不超過(guò)25%；疾病進(jìn)展：臨床癥狀無(wú)明顯減輕或加重，病灶體積增大25%及以上或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 免疫功能指標(biāo)采集患者治療前后的清晨空腹靜脈血3 ml，靜置30 min后，3000 r/min離心10 min。采用美國(guó)BD公司FACSCAIibur型流式細(xì)胞儀檢測(cè) CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.3.3 生存情況患者出院后以門診復(fù)查、電話等方式隨訪3年，觀察并記錄患者的生存情況，統(tǒng)計(jì)1、3年生存率。

1.3.4 不良反應(yīng)記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的疾病控制率為94.74%（54/57），高于對(duì)照組患者的82.35%（42/51），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.180，P=0.041）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[ n（%）]

2.2 免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，且觀察組患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較

2.3 生存情況的比較

兩組患者的1、3年生存率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者 1、 3年生存情況的比較[ n（%）]

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.77%（5/57），低于對(duì)照組患者的23.53%（12/57），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.420，P=0.036）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[ n（%）]

3 討論

肺癌是臨床中常見(jiàn)的惡性腫瘤，具有高發(fā)病率和高病死率的特點(diǎn)。調(diào)查顯示，非小細(xì)胞肺癌占全部肺癌的80%～85%，每年全球新增肺癌病例約120萬(wàn)，新增肺癌死亡病例約100萬(wàn)，對(duì)人類的生命健康造成嚴(yán)重威脅[7-9]。手術(shù)切除是臨床治療非小細(xì)胞肺癌的最佳手段，對(duì)于無(wú)擴(kuò)散轉(zhuǎn)移、可耐受手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者，切除病灶可消除或緩解臨床癥狀，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善預(yù)后。但由于非小細(xì)胞肺癌患者多表現(xiàn)為發(fā)熱、胸痛、氣促、咳嗽等，癥狀較為隱匿，易導(dǎo)致誤診、漏診或確診時(shí)已處于中晚期階段，錯(cuò)過(guò)了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[10-11]。化療是治療非小細(xì)胞肺癌的主要輔助手段，能夠在一定程度上延長(zhǎng)患者生存期，但其可引發(fā)肝腎功能減退、骨髓抑制及消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)[12]。

中醫(yī)認(rèn)為肺癌屬“咳嗽”“咳血”“胸痛”范疇，是因陰陽(yáng)失調(diào)、正氣虧損，邪毒趁虛入肺，致使肺臟功能失調(diào)，血行受阻，邪氣瘀毒膠結(jié)，日久則形成肺部積塊，表現(xiàn)為喘促、咳嗽及咳血等癥狀[13-14]。近年來(lái)，傳統(tǒng)中醫(yī)藥因其獨(dú)有的辨證論治體系和整體防治觀念，在治療中晚期非小細(xì)胞肺癌中展現(xiàn)了一定的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)治療的特色與核心是中醫(yī)辨證治療，其具有個(gè)體化、全面兼顧及多靶點(diǎn)治療的優(yōu)點(diǎn)，因此臨床治療中產(chǎn)生了部分有效的中成藥和中藥方，且逐漸得到醫(yī)學(xué)界的肯定與重視[15-16]。宮臨征等[17]研究表明，補(bǔ)陽(yáng)還五湯輔助吉西他濱與順鉑化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌效果顯著，可有效改善機(jī)體的免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。然而有研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯為活血益氣代表方劑，具有祛瘀散結(jié)、益氣活血等功效，但其對(duì)于氣虛、陰虛患者的療效較差[18]。韓甜甜等[19]研究表明，中醫(yī)辨證聯(lián)合化療輔助治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效顯著，可有效提高患者的生存率，值得臨床推廣。本研究分析中醫(yī)辨證輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)患者免疫功能和預(yù)后的影響，結(jié)果顯示，觀察組患者的疾病控制率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析其原因可能是中醫(yī)辨證可通過(guò)多靶點(diǎn)治療提高臨床療效，同時(shí)中西醫(yī)學(xué)相互交融、互為補(bǔ)充，使療效進(jìn)一步提高。觀察組患者的1、3年生存率均高于對(duì)照組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可能與本研究樣本量較少有關(guān)，仍需加大樣本量進(jìn)一步研究。惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與免疫功能關(guān)系密切，臨床中發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者多存在免疫功能改變[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，且觀察組患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明中醫(yī)辨證輔助化療可有效改善非小細(xì)胞肺癌患者的免疫功能。綜上所述，中醫(yī)辨證輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌具有較好的臨床療效，而且能夠改善患者的免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。