鴉膽子油乳注射液聯合培美曲塞+順鉑化療在非小細胞肺癌中的應用效果

李志路，楊督，何文靜，喬喜婷，孫亞榮，邱春麗#

1咸陽市中心醫院腫瘤科，陜西 咸陽 712000

2陜西中醫藥大學臨床醫學系，陜西 咸陽 712000

肺癌患者的預后較差、生存時間較短。非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌類型的80%以上，是臨床常見的肺癌類型[1-2]。臨床常采用手術、化療治療NSCLC。早期肺癌臨床常給予手術治療，但由于肺癌起病較為隱匿，確診時多已進展至中晚期，失去了手術的最佳機會。中晚期肺癌患者常采用化療治療，培美曲塞+順鉑是臨床常用的化療方案之一，但常會引起惡心、嘔吐等一系列不良反應，不僅影響治療效果，還會影響患者的生活質量[3-4]。鴉膽子油乳注射液能夠通過改善細胞膜通透性提高細胞內的藥物濃度，提高治療效果[5-6]。目前臨床對鴉膽子油乳注射液治療肺癌療效的研究較少，因此，本研究探討鴉膽子油乳注射液聯合培美曲塞+順鉑化療在NSCLC中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2021年6月咸陽市中心醫院收治的NSCLC患者。納入標準：①符合中華醫學會《晚期非小細胞肺癌分子靶向治療專家共識（2013版）》[7]中NSCLC的診斷標準；②均為首次治療；③病歷資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②對化療藥物過敏；③合并其他感染性疾病。依據納入和排除標準，本研究共納入100例NSCLC患者，依據治療方式的不同分為對照組和觀察組，每組50例，對照組患者給予培美曲塞+順鉑化療，觀察組患者給予鴉膽子油乳注射液聯合培美曲塞+順鉑治療。對照組中男29例，女21例；年齡46～65歲，平均（55.3±7.8）歲；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期18例；有淋巴結轉移8例，無淋巴結轉移42例；體重指數（body mass index，BMI）為16～23 kg/m2，平均（19.5±2.7）kg/m2。觀察組中男 28例，女 22例；年齡 45～67歲，平均（56.1±8.7）歲；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期20例；有淋巴結轉移9例，無淋巴結轉移41例；BMI為17～24 kg/m2，平均（20.0±2.9）kg/m2。兩組患者性別、年齡等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予培美曲塞+順鉑化療：第1天，培美曲塞50 mg/m2加入至100 ml生理鹽水中，10 min內靜脈滴注完畢；第1～3天，順鉑75 mg/m2在2 h內靜脈滴注完畢。觀察組患者給予鴉膽子油乳注射液聯合培美曲塞+順鉑治療：培美曲塞+順鉑治療方式與對照組一致，鴉膽子油乳注射液30 ml加入至250 ml生理鹽水中靜脈滴注，每天1次，28天為1個療程。兩組患者均治療2個療程。

1.3 觀察指標和評價標準

①依據實體瘤療效評價標準評估兩組患者的臨床療效：完全緩解，所有靶病灶消失，且至少持續4周；部分緩解，靶病灶直徑之和比基線水平減少≥30%，且至少持續4周；疾病穩定，靶病灶直徑之和比基線水平減少＜30%或增大＜20%；疾病進展，靶病灶直徑之和比基線水平增大≥20%或出現新病灶[8]。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）例數/總例數×100%。②治療前和治療后3天，抽取兩組患者空腹肘靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組患者腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）。③治療前和治療后3天，采用流式細胞儀檢測兩組患者T淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+，計算CD4+/CD8+。④治療前和治療后3天，采用肺功能儀檢測兩組患者的肺功能指標，包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）。⑤比較兩組患者的不良反應發生情況，包括胃腸道反應、消化道出血、骨髓抑制。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對所有數據進行統計分析，正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的疾病控制率為90.00%（45/50），明顯高于對照組患者的72.00%（36/50），差異有統計學差異（χ2=5.263，P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者血清CEA、SCC-Ag水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清CEA、SCC-Ag水平均低于本組治療前，且觀察組患者血清CEA、SCC-Ag水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者腫瘤標志物水平的比較

2.3 T淋巴細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者 CD3+、CD4+水平和 CD4+/CD8+均低于本組治療前，但觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者T淋巴細胞亞群水平的比較

2.4 肺功能指標的比較

治療前，兩組患者FVC、FEV1、PEF比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FVC、FEV1、PEF均高于本組治療前，且觀察組患者FVC、FEV1、PEF均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者肺功能指標的比較

2.5 不良反應發生情況的比較

觀察組發生胃腸道反應1例、消化道出血3例，不良反應總發生率為8.00%（4/50）；對照組發生胃腸道反應7例，消化道出血4例，骨髓抑制2例，不良反應總發生率為26.00%（13/50）；觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組患者，差異有統計學意義（χ2=5.741，P=0.017）。

3 討論

肺癌的惡性程度較高，研究顯示，約60%的肺癌患者在初診時便出現遠處轉移，且5年生存率僅為14%[8-9]?；煶鸸撬枰种?、胃腸道反應等不良反應，因此，化療的同時給予患者藥物緩解不良反應有重要作用[10-11]。

SCC-Ag在臨床常用于診斷鱗狀上皮來源的腫瘤，診斷價值較高[12]。CEA屬于免疫球蛋白超家族成員，能夠對肺癌進行較為準確的評估，能夠參與機體特異性防御及細胞膜黏附[13-14]，對其進行檢測能夠對肺癌進行較為準確的評估。有學者指出，肺癌患者CEA、SCC-Ag水平異常上升，表明CEA、SCC-Ag與肺癌的發生發展密切相關[15-16]。本研究中給予NSCLC患者鴉膽子油乳注射液聯合培美曲塞+順鉑化療，患者的CEA、SCC-Ag水平均下降，由此可見二者聯合能夠改善患者腫瘤標志物水平。

T淋巴細胞亞群是臨床檢測機體免疫功能的常用指標，能反映機體的免疫情況[17-18]。本研究采用鴉膽子油乳注射液聯合培美曲塞+順鉑化療對患者進行治療，結果顯示，治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均低于本組治療前，但觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對照組，表明鴉膽子油乳注射液聯合培美曲塞+順鉑化療治療對NSCLC患者免疫功能無明顯影響，表明鴉膽子油乳注射液能夠增強患者機體免疫功能，這可能是因為鴉膽子油能夠抑制腫瘤血管生成，在直接殺死腫瘤細胞的同時保護骨髓，進而提高患者的免疫功能。

化療作為常用的抗腫瘤治療方法，培美曲塞+順鉑可作為NSCLC的一線治療方案[19-20]，可在減少DNA合成的同時降低二氫葉酸還原酶、腺苷酸合成酶等酶活性，發揮抑制腫瘤細胞增殖的作用。鴉膽子油乳注射液的主要成分為苦木內酯、生物堿、三萜及脂肪酸，其中苦木內酯類是鴉膽子油的特征成分，能夠發揮袪毒攻毒、防腐生肌的效果，能夠抑制細胞DNA轉錄和復制，進而發揮抗腫瘤作用[21-22]。本研究中給予NSCLC患者鴉膽子油乳注射液聯合培美曲塞+順鉑化療治療，能夠有效改善患者的肺功能，且不良反應發生率較低。

綜上所述，鴉膽子油乳注射液聯合培美曲塞+順鉑化療治療NSCLC的效果較好，可明顯改善腫瘤標志物水平和肺功能，且不良反應發生率較低。