沙利度胺聯合XELOX方案化療治療轉移性結直腸癌的療效及對生存率的影響

張洋，楊帆，王景景

陜西省核工業二一五醫院藥學部，陜西 咸陽 712000

結直腸癌是一種常見的消化系統惡性腫瘤，目前已成為全球性疾病，發病率較高，且呈現逐年上升趨勢，疾病早期由于隱匿性較強，大部分患者確診時已進入進展期或存在遠處轉移，使治療難度增加，危及患者生命健康[1-2]。轉移性結直腸癌是指腫瘤細胞已侵襲淋巴管、血管、肺或肝臟，是標志疾病惡化的明顯特征，此部分患者無法進行手術治療[3-4]。基于此，針對轉移性結直腸癌患者，臨床多采用化療予以輔助治療，以改善患者臨床癥狀，延長生存期，但化療過程中，由于對正常組織細胞的損傷作用會使患者免疫功能受到影響，進而對藥物治療效果產生極大的限制作用，因此調節機體免疫功能、抑制腫瘤血管生成是提高化療效果、改善患者預后的關鍵[5-6]。沙利度胺是臨床常見的谷氨酸衍生物，在調節淋巴細胞、抑制腫瘤血管生成、抗炎、調節免疫功能、誘導細胞凋亡等方面，應用價值顯著，但早期由于其可進一步提高胎兒畸形率而停用，后期因其較強的抗血管效果，在臨床中重新使用[7-8]。轉移性結直腸癌采用單一治療效果欠佳，因此本研究擬探討沙利度胺聯合卡培他濱+奧沙利鉑（XELOX）方案化療治療轉移性結直腸癌的療效及對生存率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月至2019年1月陜西省核工業二一五醫院收治的轉移性結直腸癌患者的病歷資料。納入標準：①符合轉移性結直腸癌影像學診斷標準；②病理學檢查診斷為結直腸癌；③無藥物禁忌證；④可測量病灶≥1個；⑤未伴隨不良反應或已恢復；⑥病歷資料完整。排除標準：①合并系統性疾病；②免疫功能障礙；③合并心腦血管疾病；④合并肝腎功能不全；⑤認知及精神障礙。根據納入、排除標準，共納入200例轉移性結直腸癌患者，按治療方式不同分為觀察組及對照組，每組100例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

于化療前，針對化療可能產生的嘔吐反應，予以地塞米松±H2受體拮抗劑±神經激肽-1受體拮抗劑（neurokinin-1 receptor antagonist，NK-1RA）±第二代5-HT3受體拮抗劑（5-hydroxytryptamine receptor antagonist，5HT3RA）進行嘔吐預防。

對照組患者予以XELOX方案治療，奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注，控制滴注時間≥2 h，21天為一個療程，卡培他濱2500 mg/m2，每天2次，口服，第1～14天，21天為一個療程，治療時間需控制在2～6個療程。

觀察組患者在對照組基礎上采用沙利度胺輔助治療，沙利度胺每次100 mg，每天1次，口服，21天為一個療程，治療時間需控制在2～6個療程。

1.3 觀察指標

①血清腫瘤標志物：分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 ml，并實施常規離心處理（離心速率：3000 r/min，離心時間：15 min），離心后，取上層血清進行血清腫瘤標志物檢測，采用電化學發光法檢測兩組患者糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）水平，檢測過程嚴格按照試劑盒步驟進行。②近期療效：采用實體瘤療效評價標準[9]評估兩組患者近期療效，臨床癥狀及腫瘤完全消失，全部淋巴結短直徑需縮短至10 mm以下，同時未見其他病灶出現，維持此狀態時間≥4周為完全緩解；臨床癥狀及腫瘤均顯著改善及縮小，且縮小≥30%，同時未見其他病灶出現，維持此狀態時間≥4周為部分緩解；臨床癥狀及腫瘤均改善，縮小＜30%或增大＜20%，同時未見其他病灶出現為穩定；臨床癥狀未見緩解或存在加重，腫瘤病灶增大≥20%，或可見其他病灶出現為進展。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩定）例數/總例數×100%。③不良反應：主要包括骨髓抑制、惡心/嘔吐、肝功能異常、血小板減少、粒細胞減少、貧血。④生存情況：比較兩組患者1年生存情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行數據分析，計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效的比較

觀察組患者疾病緩解率為62.00%（62/100），明顯高于對照組的43.00%（43/100），差異有統計學意義（χ2=7.238，P＜0.01）。（表2）

表2 兩組患者的近期療效[n（%）]

2.2 不良反應發生情況的比較

觀察組患者不良反應總發生率為31.00%（31/100），與對照組的22.00%（22/100）比較，差異無統計學意義（χ2=2.079，P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者不良反應發生情況[n（%）]

2.3 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者CA19-9、CEA、AFP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CA19-9、CEA、AFP水平均較治療前降低，且觀察組患者CA19-9、CEA、AFP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者CA19-9、CEA、AFP水平的比較

2.4 生存情況的比較

觀察組患者1年生存率為97.00%，明顯高于對照組患者的86.00%，差異有統計學意義（χ2=7.779，P=0.005）。

3 討論

轉移性結直腸癌患者已失去手術機會，為保證患者預后及生存期，臨床多以全身系統化療為主要干預手段，目前XELOX化療為標準治療方案之一，其治療有效率可達10%～25%，但生存率欠佳[10-11]。因此本研究針對轉移性結直腸癌患者，通過沙利度胺聯合XELOX化療予以干預，應用效果顯著。

卡培他濱治療腫瘤過程中，主要在機體內酶的促進下發生轉化，進而通過5-氟尿嘧啶產生抗腫瘤效果；奧沙利鉑具有廣譜性，在臨床腫瘤治療過程中應用較為廣泛，是一種新型的鉑類抗腫瘤藥物，可發揮體內抗腫瘤及體外細胞毒性的作用[12-14]。沙利度胺通過抗炎、調節免疫功能、抑制腫瘤血管生成的作用機制，有效控制腫瘤細胞的生長及增殖，進而抑制腫瘤細胞轉移，應用效果顯著[15-16]。

本研究結果顯示，觀察組患者近期療效明顯優于對照組，結果與黃文金等[17]相關研究結果類似，說明轉移性結直腸癌于XELOX化療的基礎上采用沙利度胺輔助治療可有效提升疾病控制效果，改善近期療效。分析原因在于，沙利度胺由于可針對機體免疫功能產生有效的調節作用，同時可抵抗腫瘤血管生成，因此，可對結直腸癌細胞的轉移潛能產生顯著的抑制效果，將其與XELOX化療聯合應用，二者能夠產生協同作用，在抗腫瘤治療的基礎上，抑制腫瘤血管生成及腫瘤細胞的進一步轉移，進而提升治療效果[18-19]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應發生率比較，無較大差異。提示轉移性結直腸癌于XELOX化療的基礎上采用沙利度胺輔助治療安全性較高，治療過程中，未增加嚴重不良反應，且遵醫治療不會對預后產生影響。CA19-9是消化系統惡性腫瘤中常見的低聚糖腫瘤抗原，在膽囊癌、結直腸癌、胰腺癌等腫瘤中陽性率較高；CEA是促進腫瘤細胞轉移、造成免疫抑制的常見糖蛋白，可作為診斷消化系統腫瘤的有效指標；AFP主要由肝細胞及卵黃囊組成，是用于腫瘤診斷的常見血清標志物，其血清濃度異常上升可用于評估腫瘤進展或癌變程度[20-21]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者各項血清腫瘤標志物水平均明顯低于對照組，說明轉移性結直腸癌于XELOX化療的基礎上采用沙利度胺輔助治療可有效改善血清腫瘤標志物水平，為提升治療效果奠定基礎條件。分析原因在于，XELOX化療過程中，奧沙利鉑具有廣譜抗腫瘤作用，針對體內腫瘤及體外細胞毒性均存在顯著療效；卡培他濱治療過程中，在酶的促進下，轉化為5-氟尿嘧啶，進而起到抗腫瘤作用，沙利度胺輔助XELOX化療通過其抗炎、抑制腫瘤血管生成、調節免疫功能的作用，可有效控制腫瘤細胞生長及增殖，抑制遠處轉移，進而使血清腫瘤標志物水平顯著降低[22-23]。本研究結果顯示，觀察組患者1年生存率明顯高于對照組，結果與雷雨等[24]相關研究結果類似。說明轉移性結直腸癌于XELOX化療的基礎上采用沙利度胺輔助治療可有效提高患者生存率。分析原因在于，在沙利度胺的輔助治療下，轉移性結直腸癌血清腫瘤標志物水平均下降，進而有效抑制腫瘤細胞進展性轉移，同時其還可針對機體內自然殺傷細胞對腫瘤細胞的殺傷作用予以進一步提升，從而有效保證生存率及生存時間[25]。

綜上所述，轉移性結直腸癌患者采用沙利度胺聯合XELOX化療可改善近期療效，安全性較高，未增加嚴重不良反應，同時可明顯降低腫瘤標志物水平，進而有效提高生存率，臨床應用價值較高。