伊托必利、莫沙必利分別聯合氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良的效果及安全性

嚴斌，孫雨虹

贛南醫學院第三附屬醫院，江西 贛州 341000

功能性消化不良主要由于患者胃部異常、胃動力不足等因素導致，通常表現為間歇性發作的噯氣、反酸、上腹部不適、胃部燒灼感及餐后飽脹感等［1］。有學者認為，功能性消化不良可能與患者心理因素有關，除了胃腸道癥狀外，還會伴隨焦慮、失眠等癥狀，在一定程度上影響了患者的日常生活［2］。因此，在臨床治療上應加用精神類藥物，能更好地促進患者康復。氟哌噻噸美利曲辛是具有很好的抗抑郁、抗焦慮藥物，可以有效改善患者不良心理狀態［3］；莫沙必利是一強效、選擇性5-羥色胺4 受體激動劑，是臨床上常用的是全胃腸動力藥［4］；伊托必利是一種多巴胺受體D2 阻斷劑［5］，也是一種新型的胃腸道促動力藥，但在國內關于其治療消化不良的報道不多，且兩種藥物起效機制存在一定差異，因此本研究分別采用伊托必利與莫沙必利聯合氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良，旨在從臨床療效、不良反應等角度對比兩種藥物的安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將贛南醫學院第三附屬醫院2018 年5 月至2021 年6 月收治82 例功能性消化不良患者作為研究對象，按抽簽法分為研究組和對照組，每組各41例。對照組男23 例，女18 例；年齡為（46.29±12.37）歲，年齡范圍為18～70 歲；病程（4.39±1.12）個月，病程范圍1～10 個月。研究組男25 例，女16 例；年齡為（46.58±11.49）歲，年齡范圍為19～72 歲；病程（4.29±1.08）個月，病程范圍1～9 個月。兩組患者如年齡、性別、病程等各方面均差異無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性，本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納入和排除標準

納入標準：（1）所有患者符合羅馬Ⅲ診斷標準［6］，早飽、上腹痛、上腹燒灼感反復，癥狀時間大于6 個月；（2）胃鏡檢查排除消化道潰瘍、腫瘤、炎癥等上消化道器質性疾病；（3）腸鏡檢查排除腸道的一些疾病，例如潰瘍性結腸炎、慢性的腸炎、腸道的腫瘤等；（4）彩超檢查排除膽囊、胰腺相關的疾病，血清學的檢查排除消化道的腫瘤，肝功能的檢測排除慢性的肝炎、脂肪肝等。

排除標準：（1）甲狀腺功能低下及合并胃腸道腫瘤的患者；（2）合并有其他嚴重心臟疾病、惡性腫瘤者；（3）臨床資料保存不完整者；（4）消化系統器質性病變者。

1.3 治療方法

對照組給予枸櫞酸莫沙必利片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H19990315，規格：5 mg），用法：3 次/d，5 mg/次；聯合氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥H.Lundbeck A/S，注冊證號H20171104，規格：氟哌噻噸0.5 mg/片，美利曲辛10 mg/片），用法：每日清晨及中午各服用1 片治療。研究組采用鹽酸伊托必利片（迪沙藥業集團有限公司，國藥準字H20031270，規 格：50 mg），用 法：3 次/d，50 mg/次，聯合氟哌噻噸美利曲辛治療（用法同對照組）。兩組均連續服藥2 周，治療期間不使用其他藥物。

1.4 評價指標

（1）對比兩組臨床療效［7］：分為治愈、顯效、有效、無效，治愈指患者各項身體指標恢復正常，停藥2 個月后不復發；顯效指臨床癥狀顯著改善或基本消失；有效指臨床癥狀改善明顯；無效指臨床癥狀無改善甚至加重。（2）對比兩組患者治療前后癥狀積分［8］：癥狀飽脹、上腹痛、灼燒感等，最高分為3 分，最低分為0 分，分值越高代表癥狀越嚴重。（3）對比兩組患者治療前后胃蛋白酶原及胃泌素指標：于治療前后檢測胃蛋白酶原（PG）及胃泌素-17（G-17）。（4）對比兩組患者治療期間不良反應發生情況：記錄患者治療期間發生的惡心、皮疹、體質量進行性下降、腹瀉、口干等。

1.5 統計學方法

SPSS 22.0 軟件處理數據，計數資料以例（%）表示，行χ2檢驗；計量數據行正態性檢驗，符合正態分布數據以表示，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者臨床療效

研究組有效率為92.68%，對照組有效率為87.80%，兩組臨床總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 對比兩組患者治療前后癥狀積分

兩組治療前后飽脹、上腹痛、灼燒感各癥狀評分相比差異無統計意義（P＞0.05），但同組治療后飽脹、上腹痛、灼燒感各癥狀評分明顯低于治療前（P＜0.05）。如表2。

表2 對比兩組患者治療前后癥狀積分（分，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 對比兩組患者治療前后胃蛋白酶原及胃泌素指標

兩組治療前后PG、G-17 各指標相比差異無統計意義（P＞0.05），但同組治療后PG、G-17 各指標明顯高于治療前（P＜0.05）。如表3。

表3 對比兩組患者治療前后胃蛋白酶原（PG）及胃泌素-17（G-17）指標（）

表3 對比兩組患者治療前后胃蛋白酶原（PG）及胃泌素-17（G-17）指標（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 不良反應發生情況

研究組總不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。如表4。

表4 對比兩組患者治療期間不良反應發生情況［例（%）］

3 討論

功能性消化不良多由胃內局部環境、心理、飲食以及生活習慣等多種因素導致，因此可養成良好的生活習慣來預防功能性消化不良的發生。據有關報道顯示［11］，隨著我國人民生活方式及飲食結構的改變，功能性消化不良發病率逐年增長，嚴重影響患者日常生活，如不及時治療，還將引起維生素缺乏、低蛋白血癥等并發癥，與此同時，功能性消化不良病情反復、遷延不愈，可加重患者不良情緒。基于此，在治療期間加入抗抑郁藥物有助于緩解患者不良心理。莫沙必利、伊托必利皆為促腸胃動力藥，前者可以激動胃腸道神經中的5-HT4 受體，后者是多巴胺受體D2 阻斷劑，都可通過刺激胃腸神經達到改善胃腸動力效果［12］。但兩組藥物作用機制存在一定差異，因此本次研究分別從癥狀評分、療效、不良反應等情況來對兩組藥物效果進行評價。

本研究結果顯示，治療后兩組飽脹、上腹痛、灼燒感各癥狀評分均低于治療前（P＜0.05），但兩組臨床治療有效率差異無統計學意義，這一結果表明伊托必利聯合氟哌噻噸美利曲辛治療與莫沙必利聯合氟哌噻噸美利曲辛治療臨床療效相似。分析原因，功能性消化不良與生理病理及精神、應激因素密不可分，臨床多用促進胃腸動力藥物來幫助胃部盡快排空來改善不適癥狀，莫沙必利為高選擇性5-HT4 激動劑，可幫助釋放乙酰膽堿，對胃腸蠕動產生刺激，增強胃及十二指腸運動，已達到治療患者的目的，且在緩解消化不良癥狀時對胃酸分泌不產生影響［13］。而伊托必利是一種新型胃動力藥，通過對D2 受體以及膽堿酯酶產生抑制作用，促進內源性乙酰膽堿釋放，并抑制其水解從而促進胃腸道蠕動，增強胃腸道運動，促進胃排空。同時，氟哌噻噸美利曲辛片屬于精神類藥物，具有較強的抗焦慮、抑郁作用，可有效調節患者中樞神經系統功能，起到改善患者心理狀態的作用，兩種藥物聯用，可提高整體治療效果。

本研究結果還顯示，兩組治療后PG、G-17 各指標明顯低于治療前（P＜0.05），這一結果表明伊托必利、莫沙必利分別聯合氟哌噻噸美利曲辛治療均能調節患者胃動力激素指標。考慮原因為：PG、G-17 均是重要的胃動力調節激素，患者在不良飲食、心理因素等情況的影響下，導致胃動力激素指標紊亂而出現功能性消化不良，且長時間消化不良易導致患者出現精神心理疾病，因此在治療上加用抗精神類藥物會提高整體治療效果。氟哌噻噸美利曲辛片屬于復合制劑(氟哌噻噸、美利曲辛)，其中氟哌噻噸具有較強的鎮靜的作用，可作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體，具有易于吸收，且對機體損傷小的特點；美利曲辛則對去甲腎上腺素、5-HT的再攝取具有抑制作用，是一種雙抗抑郁藥，兩者聯合可有效改善患者精神、心理狀態，增強機體耐受能力［14］。同時聯合胃動力藥使用可加速胃腸蠕動，促進營養物質的消化吸收，從而促進胃排空，有增強患者食欲的作用，達到改善胃腸動力目的。且通過本組研究中研究組患者不良反應與對照組差異無統計學意義，充分說明氟哌噻噸美利曲辛聯合胃動力藥治療的安全性。

綜上所述，伊托必利、莫沙必利分別聯合氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良均能明顯提高臨床療效，減低癥狀評分，起到較好地調節胃動力作用，患者可根據具體情況選擇藥物。