低劑量氨磺必利聯合奧氮平對難治性精神分裂癥患者神經因子水平和不良反應發生率的影響

鐘長世

泉州市第三醫院，福建 泉州 362000

在臨床精神疾病中，精神分裂癥是其中一種較為常見的疾病，有醫學研究資料顯示，在我國，精神分裂癥是精神疾病中發病率最高的一種，該疾病呈進行性進展，極易發展成為難治性精神分裂癥［1］。難治性精神分裂癥主要是指精神分裂癥患者的病程范圍在5 年及以上，患者在此期間全部應用足量、足療程的綜合治療，且所用的抗精神類藥物（化學結構不同）在兩種及以上，但是疾病仍未得到控制，嚴重損害患者的認知功能，影響患者的睡眠質量，干擾患者的生活水平［2］。由于難治性精神分裂癥患者在臨床上的治療難度較大，因此尋找有效且安全的難治性精神分裂癥治療方法，是現在臨床精神科醫師所亟需處理的課題［3］。本文探討了低劑量氨磺必利聯合奧氮平對難治性精神分裂癥患者認知功能與血脂水平的影響效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取泉州市第三醫院2018 年1 月至2020 年1月期間收治的難治性精神分裂癥患者70 例作為研究對象，依據隨機數字表法將病患分成兩組。其中，對照組中有難治性精神分裂癥患者35 例，男21 例，女14 例；年齡（40.7±2.5）歲，年齡范圍31～53 歲；病程（9.1±0.4）年，病程范圍6～13 年。研究組中有難治性精神分裂癥患者35 例，男22 例，女13例；年齡（40.1±2.8）歲，年齡范圍32～54 歲；病程（9.6±0.2）年，病程范圍6～12.5 年。兩組患者的基礎資料（性別、年齡區間、病程范圍等）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納排標準

（1）納入標準：①患者符合ICD-10 中有關于難治性精神分裂癥的相關診斷標準；②患者病程超過5 年，在這5 年期間，患者全部應用過足量、足療程的綜合治療，且所用抗精神類藥物在兩種及以上，但是疾病仍未得到控制；③患者近親屬對本研究知情且同意。（2）排除標準：①對本研究藥物過敏的患者；②患有嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙的患者；③合并惡性腫瘤的患者；④臨床資料不完整的患者；⑤妊娠期或者是哺乳期婦女；⑥預計生存期小于6 個月的患者。

1.3 方法

對照組應用奧氮平片（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20010799，規格：10 mg）治療，給藥方式為口服，初始劑量為10 mg/次，1 次/d，半月內遞增劑量至20 mg/次，1 次/d，患者需維持治療8 周。

研究組應用低劑量氨磺必利聯合奧氮平治療，先應用奧氮平治療，用法同對照組；再加用低劑量氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20113230，規格：50 mg）治療，給藥方式為口服，初始劑量為100 mg/次，1 次/d，半月內遞增劑量至300 mg/次，1 次/d，患者需維持治療8 周。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組在治療前后的認知功能：應用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）進行評估，其中包括5 個維度：抽象能力、語言、定向力、注意力、視空間能力等，得分越高說明認知功能越好。（2）統計兩組在治療前后的血脂水平，其中包括：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。檢測方法：在患者空腹情況下，取5 mL 靜脈血，離心分離血清，應用由美國貝克曼庫爾特公司生產的全自動生化分析儀進行測定，檢測方法及操作流程需嚴格按照說明書實施。（3）觀察兩組治療效果，依據陽性及陰性癥狀量表（PANSS）進行評估，痊愈：治療8 周后，PANSS 減分率≥80%；顯效：治療8 周后，PANSS 減分率小于80%且≥50%；有效：治療8 周后，PANSS 減分率<50%且≥30%；無效：治療8 周后，PANSS 減分率<30%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。（4）統計兩組在治療前后的神經因子，其中包括：同型半胱氨酸（Hcy）、膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、神經生長因子（NGF），檢測方法：在患者空腹情況下，取5 mL靜脈血，應用酶聯免疫吸附的方法進行測定。（5）記錄兩組發生不良反應的情況，包括：體重增加、肝功能異常、頭暈、心率過快等，統計兩組發生例數，并計算發生率。

1.5 統計學方法

使用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用表示，采用t檢驗；計數資料采用例（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 認知功能對比

治療前，兩組認知功能比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組認知功能優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），具體見表1。

表1 認知功能對比（分，）

表1 認知功能對比（分，）

2.2 血脂水平對比

治療前，兩組血脂水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組血脂水平優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），具體見表2。

表2 血脂水平對比（mmol/L，）

表2 血脂水平對比（mmol/L，）

2.3 療效對比

研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），具體見表3。

表3 療效對比［例（%）］

2.4 神經因子對比

治療前，兩組神經因子水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組神經因子水平優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），具體見表4。

表4 神經因子對比（）

表4 神經因子對比（）

2.5 不良反應情況對比

研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），具體見表5。

表5 不良反應情況對比［例（%）］

3 討論

近幾年，伴隨著現代工業在我國經濟中的高速提升，人們的生活結構、生活環境產生了極大的改變，生活的重擔、工作的壓力，使精神分裂癥的發病率也隨之呈日益增長的態勢［4］。有醫學研究資料顯示，在精神疾病中，精神分裂癥的發病率在60%及以上，而在精神分裂癥中，難治性精神分裂癥約占25%～33%，是臨床醫師所面臨的一個巨大挑戰［5］。現階段，臨床治療難治性精神分裂癥患者的方法主要是應用藥物為主，臨床醫師依據患者的綜合情況，比如：患者的疾病狀況、既往用藥史、耐藥性、依從性等，重新評估、診斷患者，并為其選擇合適的治療藥物，明確治療方案［6］。奧氮平是一種治療精神分裂癥疾病的5-HT 拮抗劑，通過調節機體中的多種受體（5-羥色胺受體、多巴胺受體等）改善陽性、陰性癥狀，同時可有效阻止多巴胺、去甲腎上腺素的釋放，進而改善患者的精神狀態［7］。不過，對于難治性精神分裂癥患者的療效仍不理想，臨床醫師可考慮聯合用藥。氨磺必利是一種苯甲酰胺類抗精神病藥物，低劑量服用可有效抑制多巴胺受體，可有效修復突觸，促進大腦邊緣組織內的多巴胺水平增長，保護神經細胞，改善認知功能，恢復血脂水平［8］。

臨床醫師認為精神分裂癥的發病原因主要與環境、遺傳等密切相關，約有90%的精神分裂癥患者會出現認知功能障礙，影響患者的綜合能力，隨著病程時間的進一步延長，認知功能損傷程度會隨之更加嚴重［9］。低劑量氨磺必利聯合奧氮平，聯合用藥，充分發揮最佳藥效，可有效改善認知功能，療效確切。經過研究發現，相比對照組，研究組治療后認知功能更優（P<0.05），且總有效率更高（P<0.05），難治性精神分裂癥患者在治療時，應用低劑量氨磺必利聯合奧氮平治療，可增強治療療效，有效改善精神狀態，調節認知功能，促進患者康復。

近年來，難治性精神分裂癥的血脂代謝不正常問題現已逐漸被臨床醫師所重視，奧氮平會增加胰島素抵抗，抑制三酰甘油分解，致使三酰甘油大量沉積在肝內，同時，胰島素抵抗還會阻止脂蛋白合成，誘發血脂水平紊亂，血脂代謝異常，而加用低劑量氨磺必利，可有效調節血脂水平，并減少劑量，安全性高，患者耐受性佳［10-11］。經過研究發現，相比對照組，研究組治療后血脂水平更優（P<0.05），且相比對照組，研究組不良反應發生概率更低（P<0.05），難治性精神分裂癥患者在治療時，應用低劑量氨磺必利聯合奧氮平治療，對患者的血脂水平影響較小，可有效調節血脂水平，并降低發生不良反應的比重，安全可靠。

有醫學研究資料顯示，神經細胞受損與認知功能異常的進展息息相關，其中GFAP 水平可反映神經突觸功能的異常程度，當GFAP 水平升高時，提示神經功能受損嚴重；NGF 水平可保護神經細胞，刺激軸突生長，當NGF 水平升高時，提示對神經細胞的保護作用隨之增加；Hcy 水平直接反映精神分裂癥的嚴重程度，當Hcy 水平升高時，提示精神分裂癥越嚴重［12-13］。低劑量氨磺必利聯合奧氮平可有效抑制5-HT 受體作用，保護神經細胞，修復神經因子。經過研究發現，相比對照組，研究組神經因子水平更優（P<0.05），難治性精神分裂癥患者，應用低劑量氨磺必利聯合奧氮平治療，可有效降低Hcy、GFAP 水平，提高NGF 水平，以保護神經細胞。

綜上所述，應用低劑量氨磺必利聯合奧氮平治療難治性精神分裂癥患者效果顯著，可有效改善臨床癥狀，且對血脂水平的影響較小，不良反應發生率低，安全性高，有利于改善認知功能，促進患者盡早康復，具有極大的推廣價值。