卡泊三醇聯(lián)合鹵米松乳膏對銀屑病患者皮膚屏障功能的影響

許開武

嘉峪關(guān)市中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 嘉峪關(guān) 735100

銀屑病又被稱為牛皮癬，發(fā)病人群主要以青壯年為主，是一種慢性的炎癥皮膚疾病，其病程時間較長，部分患者會出現(xiàn)無法好轉(zhuǎn)的現(xiàn)象。其誘發(fā)主要受遺傳、感染等因素的影響，會導(dǎo)致患者皮膚出現(xiàn)大量脫皮現(xiàn)象，機體內(nèi)的蛋白質(zhì)大量缺失，如不及時治療可能更會導(dǎo)致脫屑面積擴(kuò)大，進(jìn)而出現(xiàn)營養(yǎng)不良、乏力、面色蒼白等癥狀，嚴(yán)重者會并發(fā)低蛋白血癥或風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［1-2］。卡泊三醇適用于常見的銀屑病局部治療，能夠有效抑制皮膚角質(zhì)形成，還可以減少細(xì)胞的增生；鹵米松乳膏具有良好的抗炎功效，可有效抑制表皮的增生，能抵抗過敏現(xiàn)象，同時還具有良好的止癢功效［3-4］。本研究選取46 例銀屑病患者，研究卡泊三醇聯(lián)合鹵米松乳膏的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2020 年3 月至2021 年3 月嘉峪關(guān)市中醫(yī)醫(yī)院銀屑病患者46 例，依照隨機數(shù)字表法分為單一用藥組（n=23）和聯(lián)合用藥組（n=23）。單一用藥組：男13 例，女10 例；年齡（38.57±3.85）歲，年齡范圍21～56 歲；病程（1.54±0.15）年，病程范圍0.2～3.0 年；靜止期：9 例，進(jìn)行期：14 例。聯(lián)合用藥組：男11 例，女12 例；年齡（38.63±3.86）歲，年齡范圍21～56 歲；病程（1.61±0.16）年，病程范圍0.2～3.0 年；靜止期：10 例，進(jìn)行期：13 例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)X 線檢查、體格檢查、皮膚活檢確診為銀屑病；②愿意接受治療及隨訪；③近期內(nèi)未服用對銀屑病產(chǎn)生影響的藥物；④對本研究藥物未有過敏現(xiàn)象；⑤患者銀屑病面積與嚴(yán)重性指標(biāo)（PASI）評分≤25 分；⑥患者皮損面積≤10%。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①正處于妊娠或哺乳期的女性；②伴有肝、腎等惡性腫瘤障礙者；③伴有明顯燒傷或其他原因而導(dǎo)致的皮膚功能障礙者；④伴有顯著皮膚潰爛癥狀者。

1.3 方法

單一用藥組使用卡泊三醇軟膏（江蘇知原藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203505，規(guī)格：15 g∶0.75 mg），每天晚上取適量藥膏涂抹于病患處，1 次/d。

聯(lián)合用藥組在單一用藥組的基礎(chǔ)上加用鹵米松乳膏（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173186，規(guī)格：10 g∶5 mg），第1～2 周，清晨使用鹵米松乳膏進(jìn)行涂抹，每晚涂抹卡泊三醇于病患部位，1 次/d；第3～4 周：周一至周五涂抹卡泊三醇于病患部位，2 次/d，周六周日使用鹵米松乳膏進(jìn)行涂抹，2 次/d；第5～6 周：僅使用卡泊三醇藥劑涂抹在病患部位，2 次/d。

兩組患者均連續(xù)治療6 周。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療6 周后，患者臨床癥狀治愈，經(jīng)檢查患者PASI 評分降低超過90%；顯效：治療6 周后，患者臨床癥狀基本治愈，經(jīng)檢查患者PASI 評分降低60%～90%；有效：治療6 周后，患者臨床癥狀有所改善，經(jīng)檢查患者PASI 評分降低25%～59%；無效：治療6 周后，患者臨床癥狀未見任何改善，甚至出現(xiàn)惡化現(xiàn)象，PASI 評分降低不超過25%。治愈、顯效、有效均計入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）療效。（2）皮膚屏障功能，記錄兩組治療前后皮質(zhì)含量、角質(zhì)層含水量變化，在醫(yī)治前后測定患者皮膚屏障功能，患者需在20～25 ℃左右、相對濕度45%～65%環(huán)境下靜坐30 min，使用水分筆（德國）測量角質(zhì)層含水量，隨后使用Submeter 儀（德國）測量皮質(zhì)含量，并計算出平均值。（3）記錄兩組PASI、胃饑餓素變化，PASI：總共為0～72 分，評分越高說明患者損傷程度越高；胃饑餓素：在醫(yī)治前后抽取患者空腹靜脈血，使用離心機分離出上層血清后，采取雙抗夾心酶聯(lián)免疫法（北京博邁斯）進(jìn)行測定。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

聯(lián)合用藥組總有效率86.96%高于單一用藥組60.87%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 皮膚屏障功能

治療前，兩組皮質(zhì)含量、角質(zhì)層含水量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組皮質(zhì)含量、角質(zhì)層含水量高于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組皮膚屏障功能比較（）

表2 兩組皮膚屏障功能比較（）

2.3 PASI、胃饑餓素

治療前，兩組PASI 分值、胃饑餓素含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組PASI 分值、胃饑餓素含量低于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組PASI、胃饑餓素比較（）

表3 兩組PASI、胃饑餓素比較（）

3 討論

銀屑病歸屬于慢性易發(fā)病癥，其發(fā)病機制與內(nèi)分泌紊亂、環(huán)境、內(nèi)分泌及生活習(xí)慣有直接或間接的關(guān)聯(lián)，臨床表現(xiàn)特征為大小不一的紅斑、白色鱗屑覆蓋在皮膚表面，且其邊緣較為清晰。患者多存皮膚表皮受損、腫脹、膿包等癥狀，嚴(yán)重者會造成進(jìn)一步感染，出現(xiàn)系統(tǒng)功能障礙，給患者的日常工作及生活造成嚴(yán)重影響［5-6］。

卡泊三醇是維生素D 衍生物，能夠有效抑制局部皮損的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而致使銀屑病皮損的增生與分化障礙得到改善，且能夠有效降低系統(tǒng)藥物的使用量，使患者的不良反應(yīng)降低，同時還能夠有效調(diào)節(jié)細(xì)胞炎癥因子的釋放，控制患者機體炎癥浸潤與增生反應(yīng)，從而達(dá)到抑制炎癥的功效。鹵米松乳膏是一個外敷的糖皮質(zhì)類固醇藥劑，主要歸屬于強效的激素，能夠有效擴(kuò)張毛細(xì)血管，進(jìn)一步改變患者病因?qū)?yīng)的蛋白質(zhì)，外用能夠有效減少對人體的毒副反應(yīng)，還可以有效防止新生黑素細(xì)胞，進(jìn)而減少原有活性黑素細(xì)胞的損傷，避免白癜風(fēng)的后續(xù)，致使患者黑素細(xì)胞恢復(fù)，以此來減少不良反應(yīng)的發(fā)生，且能有效調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，降低致癌的風(fēng)險，使患者盡快康復(fù)［7-8］。本研究對于銀屑病患者采取卡泊三醇聯(lián)合鹵米松乳膏，結(jié)果表明聯(lián)合用藥組總有效率86.96%高于單一用藥組60.87%（P<0.05），提示兩者聯(lián)合能夠加強療效。分析原因在于，兩者聯(lián)合能夠控制細(xì)胞的增殖與分化，進(jìn)而有效抑制免疫功能，還能夠降低角朊細(xì)胞增殖，進(jìn)而促使病變細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎＜?xì)胞，且能夠緩解真皮與表皮的感染，起到抗炎的作用，兩者聯(lián)合能夠有效發(fā)揮協(xié)同功效，長期使用可以促使細(xì)胞組織的分化，進(jìn)而加強療效。經(jīng)進(jìn)一步研究表示，與單一用藥組比較，治療后聯(lián)合用藥組皮質(zhì)含量、角質(zhì)層含水量更高（P<0.05），提示兩者聯(lián)合能夠提高皮膚屏障功能。分析原因在于，兩者聯(lián)合能夠?qū)ζつw起到有效的潤濕功效，改善病變部位的含水量，能調(diào)節(jié)血液循環(huán)、免疫能力，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞分化，還能夠直接降低炎癥對皮膚屏障的刺激，有效避免皮膚屏障功能受到損害。本研究數(shù)據(jù)顯示，與單一用藥組比較，治療后聯(lián)合用藥組PASI 分值、胃饑餓素含量更低（P<0.05），提示兩者聯(lián)合能夠降低PASI 分值，減少胃饑餓素。胃饑餓素能夠通過控制瘦素來誘導(dǎo)初級T 細(xì)胞的合成與基因的表達(dá)，可以在一定程度上影響患者機體的炎癥情況，而炎癥是銀屑病發(fā)生的重要環(huán)節(jié)之一，多數(shù)的炎性細(xì)胞可以控制并介入銀屑病的發(fā)生和發(fā)展［9］。兩者聯(lián)合能夠有效滅活患者體內(nèi)的病毒，使上皮細(xì)胞的生長、代謝恢復(fù)到正常水平，恢復(fù)細(xì)胞的免疫功能進(jìn)而抑制炎性因子，且可以在改善皮膚屏障功能的同時，調(diào)節(jié)胃饑餓素表達(dá)，減輕病情嚴(yán)重程度［9-10］。

綜上所述，卡泊三醇聯(lián)合鹵米松乳膏治療銀屑病患者能夠提高療效，改善皮膚屏障功能，調(diào)節(jié)胃饑餓素表達(dá)，減輕病情嚴(yán)重程度。