特布他林聯合糖皮質激素與谷胱甘肽治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及對患者炎癥因子水平的影響研究

李雪 苗豐

(1.榆林市第三醫院綜合內科,陜西 榆林 719000;2.榆林市第二醫院藥劑科,陜西 榆林 719000)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是慢性阻塞性肺疾病由慢性期發展為急性加重期的表現，導致心肺功能進一步惡化，甚至引起患者死亡[1]。目前臨床常用特布他林以及糖皮質激素舒張AECOPD患者氣道平滑肌，改善氣道炎癥反應緩解癥狀。但AECOPD發病機制與氧化/抗氧化失衡等多種因素有關，常規治療無法影響脂質過氧化系統以及改善氧化失衡，治療效果欠佳[2]。谷胱甘肽(GSH)能影響AECOPD患者體內GSH還原酶系統，降低氧自由基含量[3]，或許能在常規治療基礎上抑制脂質過氧化，調節氧化失衡。因此本文探討特布他林聯合糖皮質激素與GSH治療AECOPD的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 將我院2015年6月至2020年6月期間100例AECOPD患者隨機分組法分為對照組(n=49)和觀察組(n=51)。對照組男26例，女23例；年齡60～78歲，平均年齡(66.32±2.81)歲；病程2～6年，平均病程(3.45±0.97)年。觀察組男29例，女22例；年齡61～75歲，平均年齡(67.56±2.66)歲；病程2～7年，平均病程(3.76±1.12)年。納入標準：符合AECOPD診斷標準[4]；無肺結核等其他呼吸道疾病；入組前1月內未接受糖皮質激素治療。排除標準：藥物過敏者；肝腎功能嚴重障礙者；外周神經系統疾病者；惡性腫瘤者。患者及家屬知情同意，本研究通過醫院倫理委員會批準。兩組患者一般資料對比無統計學差異(P>0.05)。

1.2方法 兩組均給予常規抗感染、吸氧、平喘等基礎治療。對照組給予特布他林霧化液聯合糖皮質激素治療，霧化吸入特布他林霧化液(AstraZeneca AB，國藥準字H20140108，規格：2 mL：5 mg)5 mg/次，2次/d，霧化吸入布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140475，規格：2 mL：1 mg)2 mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上給予GSH治療，靜脈滴注注射用GSH(上海復旦復華藥業，國藥準字H20060450，規格：0.9 g)1.8 g/次，1次/d。兩組均持續治療14 d。

1.3觀察指標與評價標準[5]觀察兩組臨床療效；于治療前后測定第1秒用力呼氣量肺活量(FEV1)、用力肺活量(FVC)以及第1秒用力呼氣量占用力肺活量比率(FEV1/FVC)水平；于治療前后檢測炎癥因子[血清中降鈣素原(PCT)、白介素-8(IL-8)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平；治療前和治療后測定超GSH過氧化物酶(GSH-px)、丙二醛(MDA)以及氧化物歧化酶(SOD)水平；觀察兩組患者不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組治療顯效25例，有效23例，無效3例，總有效率94.12%；對照組治療顯效20例，有效19例，無效10例，總有效率79.59%。觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.662，P<0.05)。

2.2兩組患者肺功能比較 治療后，觀察組FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肺功能比較

2.3兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，觀察組PCT、IL-8以及TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較

2.4兩組患者氧化應激水平比較 治療后，觀察組GSH-px以及SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者氧化應激水平比較

2.5兩組患者不良反應比較 治療后，觀察組發生惡心、嘔吐各2例，咽部不適3例，不良反應發生率13.72%；對照組發生惡心1例，嘔吐、咽部不適各2例，不良反應發生率13.72%。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.293，P>0.05)。

3 討 論

GSH能提高AECOPD患者體內巰基過氧化物酶含量，降低過氧化物含量[6]，以期能抑制脂質化反應發生，提高抗氧化能力。

文本結果顯示，治療后，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，說明特布他林聯合糖皮質激素與GSH應用于AECOPD患者可提高治療效果。因為特布他林和糖皮質激素能增加氣道對β2受體受體敏感性，重建氣道平滑肌β2受體功能，改善呼吸道癥狀。GSH可提升抗氧化系統防御，緩解氧化應激反應和肺組織損傷，還能保護氣道上皮細胞以及改善其滲透性，緩解肺損傷以及炎癥反應，進而提高治療效果，與劉曉冬等人[7]研究結果相似。觀察組不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明特布他林聯合糖皮質激素與GSH治療AECOPD患者不增加不良反應。因為GSH結構穩定，是細胞中重要的還原性物質，廣泛分布于機體中，一般不會對機體造成損害，所以不會增加不良反應。

FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平可反映患者通氣功能[8]。文本結果顯示，治療后，觀察組FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平均高于對照(P<0.05)，說明特布他林聯合糖皮質激素與GSH治療AECOPD患者可改善肺功能。因為GSH通過增加Ⅱ型肺泡細胞GSH含量改善肺功能，還可以降低對氧化還原酶敏感的轉錄因子NF-ΚB以及AP-1活性，降低炎癥因子含量以及緩解肺組織炎癥損傷，進一步改善肺功能[9]。治療后，觀察組PCT、IL-8以及TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)，說明特布他林聯合糖皮質激素與GSH治療AECOPD患者可降低炎癥GSH因子水平。因為GSH通過減輕氧化應激反應從而影響JNK以及P38信號通路降低炎癥因子含量。GSH還能阻止核因子-ΚB(NF-ΚB)磷酸化，影響NF-ΚB信號通路和上皮細胞以及巨噬細胞分泌炎癥因子。

本文結果還顯示，治療后，觀察組GSH-px以及SOD水平均高于對照組，MDA水平低于對照組(P<0.05)，說明特布他林聯合糖皮質激素與GSH治療AECOPD患者可緩解氧化應激發應。因為特布他林和糖皮質激素能促進白細胞分泌大分子多肽，抑制磷脂酶A2活性，減少炎癥反應發生，從而提高抗氧化能力。GSH能與白細胞產生的髓過氧化酶衍生物結合，降低氧自由基含量和彈性蛋白酶活性，進而提高抗氧化能力。

綜上所述，特布他林聯合糖皮質激素與GSH治療AECOPD患者可改善肺功能，降低炎癥因子水平以及緩解氧化應激發應，進而提高治療效果，且不增加不良反應。