化療與靶向治療順序對晚期進展性非小細胞肺癌患者進展及生存期的影響研究

邱發凱 余國政 張琴陽 李梅 李朱斌 穆旭東 程媛

(陜西省腫瘤醫院微創介入科，陜西 西安 710061)

非小細胞肺癌(NSCLC)屬于肺癌中一種常見類型，占比高達80%左右[1]。現如今，針對肺癌疾病的靶向藥物逐漸應用于臨床，常見藥物包含血管內皮生長因子(VEGF)、間變性淋巴瘤激酶(ALK)、表皮生長因子受體(EGFR)等[2]。其中EGFR是晚期非小細胞肺癌的一線治療藥物，能一定程度上延長患者無病進展期生產時間。臨床常將兩種藥物聯合應用于晚期進展性NSCLC患者中，充分發揮兩種治療方法的優勢以增強藥物療效。本研究旨在分析化療與靶向治療順序對晚期進展性NSCLC患者腫瘤進展及生存期的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年01至2021年01月本院收治的晚期進展性NSCLC共90例患者的臨床資料，納入標準：均結合病理學以及細胞學檢查明確診斷為NSCLC，和《內科學》(第9版)[3]中有關晚期進展性NSCLC的診斷標準相符；臨床分期是IIIa期或者IIIb期；年齡在18～75歲；預估生存時間在3個月以上，同時存在能夠測量的病灶。排除標準：伴其他的惡性腫瘤者；骨髓造血能力不佳者；存在精神病不能開展正常溝通者；存在其他的肺部疾病者；臨床資料缺失者。依據放療劑量差異劃分成試驗組和對照組，各45例。試驗組男34例，女11例；年齡18～75歲，平均年齡(56.25±5.18)歲；疾病分期：IIIa期25例，IIIb期20例。對照組男35例，女10例；年齡20～74歲，平均年齡(56.30±5.14)歲；疾病分期：IIIa期26例，IIIb期19例。兩組患者一般資料比較比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 第1 d和第8 d予以1 000 mg/m2吉他西濱(江蘇豪森藥業集團有限公司 1.0 g/瓶 國藥準字H20030105)靜滴；第2～4 d予以75 mg/m2順鉑(齊魯制藥有限公司10 mg/支，國藥準字H37021358)靜滴，3周一個療程，總共開展6周治療，治療期間注意患者是否有副反應出現。靶向治療藥物選擇吉非替尼(阿斯利康制藥有限公司，阿斯利康制藥有限公司，0.25 g/片)0.25 g/次，1次/d。試驗組采取先化療、后靶向治療；對照組采取先靶向治療、后化療的順序。隨訪兩年。

1.3觀察指標及評價指標 分別在結束治療后對兩組開展近期療效[4]評定；參照國立癌癥研究所的常規毒性判定標準(NCI-CTC)[5]記錄患者治療期間不良反應的發生情況；比較兩組患者無疾病進展生存時間、總生存時間。

2 結 果

2.1兩組患者療效比較 治療后，對照組患者完全控制17例，部分控制19例，病情穩定6例，病情進展3例，疾病客觀緩解率80.00%，疾病控制率93.33%；試驗組患者完全控制22例，部分控制12例，病情穩定7例，病情進展2例，疾病客觀緩解率75.56%，疾病控制率95.56%。兩組患者疾病客觀緩解率、疾病控制率對比差異不顯著(P>0.05)。

2.2兩組患者不良反應情況比較 兩組患者治療期間均未出現五級毒性反應，不良反應情況主要表現在腹瀉、皮疹、口腔潰瘍、骨髓抑制、脫發等，不良反應分級多處于1/2級，3/4級者普遍較少，兩組不良反應對比差異有統計學意義(P>0.05)。見表1。

表2 兩組患者治療期間主要不良反應情況對比[n(%)，n=45]

2.3兩組患者無疾病進展生存時間、總生存時間比較 治療后，對照組腫瘤進展時間(10.83±1.43)個月、總生存時間(14.27±1.96)個月與試驗組的(11.32±2.04)個月、(16.46±2.58)個月比較無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

當前，臨床在NSCLC治療中多選擇鉑類化療方案，雖能起到一定療效，但毒副作用較多，因此，在臨床上的應用受到一定限制[6]。而靶向藥物是目前較為先進的癌癥治療藥物，其將腫瘤生長與癌癥發生過程中所必須的特定分子作為靶點，充分發揮藥物作用，從而抑制腫瘤的生長。靶向藥物能精準定位腫瘤部位，保障其處于相對高濃度的狀態下，有效延長藥物作用時間，對腫瘤生長造成抑制，且能保護正常組織[7]。臨床通常將兩種方法聯合應用，但是目前尚不清楚化療與靶向治療順序不同所產生的療效差異，亟待探索。

本文結果發現，兩組疾病客觀緩解率、疾病控制率對比差異不顯著(P>0.05)，兩組不良反應發生率對比無明顯差異(P>0.05)，兩組腫瘤進展時間、總生存時間對比無明顯差異(P>0.05)。雖然兩種治療順序的臨床效果存在輕微差異，但總體上均可達到預期效果，且藥物的協同作用也有利于病情控制，另外由于本研究使用藥物也相對單一，有待進一步探討更加安全有效的治療方案[8]。

綜上，化療與靶向治療順序對晚期進展性非小細胞肺癌患者腫瘤進展及生存期無明顯影響，醫生可結合患者的實際情況合理選擇。