999精品在线视频,手机成人午夜在线视频,久久不卡国产精品无码,中日无码在线观看,成人av手机在线观看,日韩精品亚洲一区中文字幕,亚洲av无码人妻,四虎国产在线观看 ?

苯佐卡因合成方法研究進展

2022-06-10 23:29:54寇成楊曉婧李楠楠
現代鹽化工 2022年2期

寇成 楊曉婧 李楠楠

關鍵詞:苯佐卡因;合成方法;圖解

苯佐卡因(benzocaine)是一種白色針狀晶體,化學名為對氨基苯甲酸乙酯,分子式為C9H11NO2,分子質量為165,熔點為89~91℃,CAS號是94-09-7,微溶于水,略溶于脂肪油,易溶于乙醇、氯仿、乙醚等有機溶劑。

苯佐卡因是一種非水溶性局部麻醉藥,具有止痛、止癢的作用,還有許多優良品性,如起效迅速、對黏膜無滲透性和毒性低,其藥理作用主要是阻斷神經末梢,以解除疼痛與癢癥,而且不會影響心血管系統,臨床上可用于創面麻醉、黏膜表面麻醉等,其易與黏膜或皮膚表面的脂層結合,不易進入人體內產生毒性。苯佐卡因制劑類型國外有100余種,包括片劑(27種)、軟膏(17種)、霜劑(6種)、膠囊(3種)、栓劑、洗劑、凝膠劑、氣霧劑等,應用范圍相對較廣,主要用于口腔殺菌、口腔潰瘍、咽喉痛等,是一種成熟的藥物。目前,國內的苯佐卡因僅用于軟膏中起到止癢作用,制劑的品種也需做進一步的開發,市場空間較大。同時,苯佐卡因也是一種重要的醫藥中間體,可作為奧索仿、奧索卡因、普魯卡因等前體原料[1]。

1合成路線

苯佐卡因的合成方法有很多種,目前,國內常用的合成路線是以對硝基甲苯為原料,通過氧化、酯化及還原反應合成苯佐卡因。合成路線的研究大部分圍繞著原料、反應條件甚至反應設備進行,具體如下。

1.1合成路線一

徐煒華[2]以對硝基苯甲酸和無水乙醇為原料、以濃硫酸為催化劑進行酯化反應,再以對硝基苯甲酸乙酯為原料,用錫和濃鹽酸進行還原,在還原反應中還加入了無水氯化鈣和無水乙醇來保護酯基,分兩步合成苯佐卡因,合成路線如圖1所示。

此方法采用錫作為催化劑進行還原,且加入了無水氯化鈣和過量的無水乙醇來保護酯基。若采用硫酸亞鐵將硝基還原成氨基,需將硫酸亞鐵作為還原劑,其中,Fe2+與羰基易形成沉淀混于鐵泥中。該方法的優點在于后處理更加容易分離,總收率為81.55%。

1.2合成路線二

Roodan等[3]以對硝基苯乙酮為原料,通過硅酸四乙酯、碘化亞銅、1,10-菲啉制備對硝基苯甲酸乙酯,再經過還原合成苯佐卡因,合成路線如圖2所示。

此方法比較新穎,采用了硅酸四乙酯和銅鹽的催化,收率超過了80.00%,但硝基還原條件較苛刻,最終需要柱層析得到產品,不適合工業化。

1.3合成路線三

劉文英等[4]以對硝基甲苯為原料,在重鉻酸鉀酸性條件下氧化生成對硝基苯甲酸,與乙醇在質子酸的催化下進行酯化反應,生成的對硝基苯甲酸乙酯用鐵粉、乙酸催化劑還原得到苯佐卡因,合成路線如圖3所示。

此方法應用于藥物化學實踐課程,方法成熟,是目前國內生產苯佐卡因的常用合成路線,但缺點是選用的原料易造成環境污染。

1.4合成路線四

Frana等[5]以對硝基苯甲酸為原料,通過連續流反應設備進行酯化、還原,兩步合成苯佐卡因,合成路線如圖4所示。

此方法打破了使用連續流反應方法在合成苯佐卡因時的技術瓶頸,并且優化了反應條件。

通過對反應壓強、反應時間、反應溫度等條件的優化,最終在該模型下合成了苯佐卡因,具有反應時間短、選擇性強和轉化率高等優點,為實現新工業化提供了一條新的可行性路線。

1.5合成路線五

李遠新等[6]以對氨基苯甲酸和無水乙醇為原料、以濃硫酸為催化劑,通過超聲法合成苯佐卡因,通過正交試驗得到最佳的工藝條件,合成路線如圖5所示。

此方法的超聲時間為60min、超聲溫度為78℃,通過優化反應參數,最終產率達80.60%,具有產率較高、操作方便、時間短、節能減耗等優點,為苯佐卡因合成的試驗教學和小型生產工藝設計開發提供了一種較好的方法。

1.6合成路線六

劉金等[7]以對硝基芐醇為原料,經過氧化、酯化以及還原反應合成苯佐卡因,在氧化反應中,使用三氯異氰尿酸和2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物(TEMPO)共氧化體系替代經典的鉻酸氧化體系,合成路線如圖6所示。

此方法使用三氯異氰尿酸加TEMPO-NaBr共氧化體系將對硝基芐醇氧化為對硝基苯甲酸,具有反應產率高(90.00%以上)、反應時間短(1h)、溫度低(室溫)等優點,特別是氧化體系安全、環保,避免了傳統反應的鉻酸氧化體系毒性強、污染重、后處理困難等不環保因素,為綠色工業化生產提供了新的思路。

2結語

在近幾年出現的合成方法中,大部分以對硝基苯甲酸或者對氨基苯甲酸為優化工藝條件,主要體現在酯化反應和還原反應階段。傳統的合成工藝相對比較穩定,但無法滿足如今提倡的綠色化學條件。合成路線五提到的方法可以為工業化生產提供新思路,合成路線六提到的三氯異氰尿酸和2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物共氧化新型體系,可以替代傳統污染的氧化體系,可嘗試將其應用于工業生產。總之,尋找一條更加低成本、高效、環保的工業路線是主要發展方向。5D6DF81F-789D-4F32-81E4-4B7DC70136B8

主站蜘蛛池模板: 特黄日韩免费一区二区三区| 亚洲精品无码人妻无码| 女人18一级毛片免费观看| 亚洲综合中文字幕国产精品欧美| 亚洲a级毛片| 国产主播一区二区三区| 国产麻豆永久视频| 日韩在线2020专区| 四虎免费视频网站| www.91在线播放| 欧美日韩在线亚洲国产人| 日本影院一区| 欧美国产精品拍自| 国产精品污视频| 国产18在线播放| 国产精品九九视频| 最新国产成人剧情在线播放| 扒开粉嫩的小缝隙喷白浆视频| 54pao国产成人免费视频 | 国产国模一区二区三区四区| 99热在线只有精品| 国产一级在线播放| 国产欧美亚洲精品第3页在线| 少妇被粗大的猛烈进出免费视频| 爽爽影院十八禁在线观看| 国产精品 欧美激情 在线播放| 亚洲成人播放| 国产欧美精品专区一区二区| 九九这里只有精品视频| 老司机精品久久| 国产欧美日韩18| 国产又粗又爽视频| 国产精品欧美在线观看| 91免费国产在线观看尤物| 中文字幕免费视频| 久久国产精品夜色| 亚洲无码在线午夜电影| 亚洲欧洲日韩综合| 国产SUV精品一区二区| av一区二区三区在线观看| 国产粉嫩粉嫩的18在线播放91| 女同国产精品一区二区| 亚洲精品中文字幕午夜| 亚洲精品无码AV电影在线播放| 国产三级毛片| 国产午夜福利在线小视频| 国产精品手机在线观看你懂的| 国产成人亚洲综合A∨在线播放| 国产va免费精品观看| 97在线碰| 国产欧美亚洲精品第3页在线| 色综合中文| 免费三A级毛片视频| 丁香亚洲综合五月天婷婷| 免费一级α片在线观看| 在线观看热码亚洲av每日更新| 香蕉eeww99国产精选播放| 免费国产无遮挡又黄又爽| 国产精品福利尤物youwu| 中文字幕乱码二三区免费| 激情综合婷婷丁香五月尤物| 一级成人a做片免费| 久久久波多野结衣av一区二区| 成人国产精品2021| 亚洲妓女综合网995久久| 国产香蕉在线| 成人免费网站久久久| 国产探花在线视频| 全免费a级毛片免费看不卡| 伊人激情久久综合中文字幕| 欧美日韩一区二区在线播放| 亚洲国产欧美国产综合久久| 日韩亚洲综合在线| 欧美三級片黃色三級片黃色1| 久草视频精品| 黄色网站在线观看无码| 国产在线视频导航| 国产精品一线天| 久久精品中文字幕免费| 波多野结衣第一页| 久久天天躁狠狠躁夜夜2020一| 欧美国产精品不卡在线观看 |