涉及6條不同染色體的復雜染色體改變的急性淋巴細胞白血病病例報道及文獻復習

韓凈凈 辛春雷

關鍵詞：費城染色體、急性淋巴細胞白血病、伊馬替尼

【中圖分類號】 ?R733.7【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）16--01

介紹：

急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種涉及骨髓淋巴細胞的惡性腫瘤，以惡性和未成熟白細胞的異常增多為特征 [1]。費城染色體（Ph）是成人急性淋巴細胞白血病患者中最常見的染色體異常，占病例的20-40%[2]。據報道，一名患有Ph+急性B細胞ALL的39歲女性，其病理特征為t（9;22）（q34;q11.2），在強化化療的短暫生存時間內死亡[3];1名45歲B細胞AL女性患者，ider（9）（q10）t（9;22）（q34;q11.2）和der（19）t（1;19）（q23;p13.3），經伊馬替尼治療和強化化療后未達到緩解[4];一名58歲男性患者，涉及Ph染色體的新型五項易位t（7;11;9;22;9）（q22;q13;q34;q11.2;q34）的慢性髓系白血病。該患者應用伊馬替尼成功緩解[5]。本研究中p190BCR/ABL陽性與涉及6條不同染色體易位的新復雜改變相結合的ALL病例使用伊馬替尼可實現完全緩解。

病例介紹：

女性61歲，患者因“持續腹痛、發熱10天”就診我院，血常規顯示白細胞計數（WBC）為41.88×109/L、血紅蛋白（HGB）為127g / L、血小板為42×109/L，血清乳酸脫氫酶（LDH）為462U/L，γ谷氨酰轉肽酶（γ-GGT為42.7U/L，羥基丁酸脫氫酶為367U/L，甘油三酯為2.35mmol/L，β2-MG3為3.45mg/L，血糖為4.67 mmol/L，行骨髓活檢顯示91%未成熟淋巴細胞的活躍性增生（圖1）。通過定量逆轉錄-PCR檢測，p190BCR/ABL在該病例骨髓中的表達率為85.34%。

患者開始使用標準療程化療之前，通過GTG條帶技術進行染色體分析[6]。此病例從未受刺激的骨髓中共獲得20個中期，并根據國際人類細胞遺傳學命名法系統描述了核型，最終被診斷為涉及6條染色體+2，+6，+？8，t（9;22）（q34;q11.2），+13，+der（22）t（9;22）（圖2）的具有復雜的染色體改變B細胞ALL。

討論：

Ph+ ALL是一種預后不良的侵襲性造血系統腫瘤[7]。此報道介紹了一個涉及6條染色體+2，+6，+？8，t（9;22）（q34;q11.2），+13，+der（22）t（9;22）的復雜染色體改變B細胞ALL病例，根據WHO分類，患者的病理特征主要是t（9;22），t（9;22）通常與其他遺傳異常有關[4]。此病例很可能是t（9; 22）的易位演變而來。

p190BCR/ABL，BCR外顯子1與ABL外顯子2的頭尾融合，是最常見的 t（9; 22）形式。據報道，p190BCR/ABL促進白血病發生與發展[8]; p190BCR/ABL蛋白負責Ph+白血病的病理生理[9]; p190BCR/ABL被認為是Ph+ALL病例的分子靶點[10]。此病例顯示了B細胞ALL p190BCR / ABL的高表達（85.34%），進一步表明ALL的發病機制與t（9; 22）易位有關。此外，另一研究表明，p190BCR / ABL白血病發生需要c-Myb及其靶點Bmi1 [11]。這種現象表明，ALLp190BCR/ABL陽性涉及多種因素，仍需進一步研究。

伊馬替尼是大多數新診斷的Ph染色體患者的常用藥物，它可抑制BCR / ABL的活性，臨床上大多數患者通過伊馬替尼治療在控制癥狀和維持血液學參數正常水平方面有較好的效果[12]。據報道，伊馬替尼聯合高CVAD（環磷酰胺、長春新堿、阿曲霉素和地塞米松）治療Ph+ALL患者的結果令人滿意[13]。接受伊馬替尼強化化療的Ph+ALL患者治療效果基本良好[14]; 伊馬替尼顯著改善了Ph+ ALL患者的長期結局[15] 。本研究中涉及+2，+6，+？8，t（9;22），+13，+der（22）t（9;22）的病例對伊馬替尼也表現出良好的反應。然而，伊馬替尼耐藥性仍然是治療Ph + ALL的巨大挑戰[16，17]。接受伊馬替尼治療的復發或難治性Ph+ALL患者常見不良事件[18]。

綜上所述，罕見的復合染色體畸變+2， +6， +？8， t（9;22）， +13， +der（22）t（9;22）的Ph+ B細胞ALL病例應用伊馬替尼獲得了良好的效果，為臨床上Ph+ALL治療提供了新的參考，同時還應考慮復雜的染色體重排對Ph+ALL治療的影響。

參考文獻：

1. Inaba H， Greaves M， Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukemia. Lancet. 2013;381（9881）：198-251.

2. Kurita D， Hatta Y， Hojo A， Kura Y， Sawada U， Kanda Y et al. Adult acute lymphoblastic leukemia with a rare b3a3 type BCR/ABL1 fusion transcript. Cancer Genetics. 2016;209（4）：161-165.

3. Li T， Xue Y， Zhang J， Chen S， Pan J， Wu Y et al. Isodicentric 20q- in two cases of B-cell acute lymphocytic leukemia with the respective t（9;20）（p11;q11.2） and t（9;22）（q34;q11.2）. Cancer Genetics & Cytogenetics. 2008;181（1）：55-59.

4. Jung SI， Cho HS， Lee CH， Jung BC. A case of adult B lymphoblastic leukemia with ider（9）（q10）t（9;22）（q34;q11.2） and der（19）t（1;19）（q23;p13.3）. Korean Journal of Laboratory Medicine. 2010;30（30）：585-590.

5.Yokota S， Nakamura Y， Bessho M. A novel five-way translocation t（7;11;9;22;9）（q22;q13;q34;q11.2;q34） involving Ph chromosome in a patient of chronic myeloid leukemia： a case report. Molecular Cytogenetics. 2012;5（1）：291-292.

作者單位：1 濟寧市第一人民醫院、濟寧醫學院臨床醫學院，碩士研究生

2 通訊作者：辛春雷，博士、碩士生導師，濟寧市第一人民醫院