布拉氏酵母菌散聯合苯巴比妥鈉片治療新生兒黃疸的療效分析

黃景雷，張增秀，肖東霞，李慧平

（東莞市中西醫結合醫院兒科 廣東 東莞 523820）

新生兒黃疸是臨床常見新生兒疾病，是新生兒時期，由于各種原因導致膽紅素在體內堆積引起的以黏膜、皮膚及鞏膜黃染為特征的疾病。新生兒黃疸的出現可能與早產、感染、遺傳、圍生期護理不當等因素有關。60%左右的足月兒與80%的早產兒在新生兒時期會出現黃疸，若患兒未能得到及時治療，膽紅素無法被機體正常代謝排出，在體內不斷堆積，會對患兒組織器官造成損害，嚴重者甚至會引發嚴重并發癥危及患兒生命安全?，F階段，臨床常采用對癥治療與藥物治療方式治療新生兒黃疸，但部分患兒的治療效果并不理想。如何提高新生兒黃疸治療效果是目前臨床迫切需要解決的問題。有研究發現，新生兒腸道功能與新生兒黃疸之間的發生、發展之間存在著緊密聯系，新生兒腸道細菌量少、腸道菌群結構不合理是導致患兒膽紅素水平過高的重要原因。建立腸道正常菌群、改善患兒腸肝循環是治療新生兒黃疸的重要手段之一。布拉氏酵母菌散是臨床常用微生態制劑，其主要活性成分為凍干布拉酵母菌，布拉酵母菌屬于腸道益生菌，經口服進入機體后可調節患兒腸道微生態，改善患兒腸道功能。苯巴比妥鈉片具有催眠、抗驚厥、鎮靜作用，是治療新生兒黃疸常用藥物。本文旨在探討分析布拉氏酵母菌散聯合苯巴比妥鈉片在新生兒黃疸治療中的臨床療效，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2020年12月東莞市中西醫結合醫院98例新生兒黃疸患兒，按用藥方法不同將患兒分為聯合組與對照組各49例。納入標準：①經臨床癥狀、影像學檢查、疾病史等內容證實為新生兒黃疸患兒；②9 mg/dl≤經皮膽紅素≤14 mg/dl，血清膽紅素＞85 μmol/l；③完整參與本次研究。排除標準：①合并先天性膽道疾病、膽紅素腦病、溶血需換血疾??；②合并嚴重臟器功能異常；③有本次治療用藥禁忌證。聯合組男29例，女20例；日齡最小4 d，最大18 d，平均日齡（10.44±2.61）d；體重2.70～4.67 kg，平均體重（3.46±0.41）kg。對照組男28例，女21例；日齡最小3 d，最大17 d，平均日齡（10.17±2.48）d；體重2.72～4.69 kg，平均體重（3.47±0.40）kg。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求，患兒家屬知情同意。

1.2 方法

98例患兒均先行營養支持、補液等對癥治療。對照組給予苯巴比妥鈉片治療：在對癥治療基礎上，患兒服用苯巴比妥鈉片（國藥準字H31022038，上海信誼藥廠有限公司，規格為30 mg），用藥劑量為5 mg/kg，分2次服用，治療5 d。聯合組給予布拉氏酵母菌散聯合苯巴比妥鈉片治療：在對癥治療基礎上，服用苯巴比妥鈉片，用藥劑量為5 mg/kg，分2次服用，治療5 d；同時，加用布拉氏酵母菌散（注冊證號S20150051，法國百科達制藥廠，規格為0.25 g），1袋/次，1次/d，治療5 d。

1.3 觀察指標

比較聯合組與對照組患兒的黃疸消退時間、膽紅素水平、療效、腸黏膜功能指標及不良反應發生情況。（1）膽紅素：在治療前后使用經皮測膽紅素儀檢測患兒膽紅素水平。（2）腸黏膜功能：在治療前后采集靜脈血，使用改良基質偶氮顯色法檢測內毒素（endotoxin,ET）水平，采用分光光度法檢測二胺氧化酶（diamine oxidase, DAO）、D-乳酸（D-lactic acid, D-LA）水平。（3）療效：①顯效。治療后，患兒皮膚黏膜黃染面積縮小＞70%，經皮膽紅素＜6 mg/dL。②有效。治療后，患兒皮膚黏膜黃染面積縮?。?0%，6 mg/dL＜經皮膽紅素＜8.9 mg/dL。③無效。治療后，膽紅素水平未下降，患兒皮膚黏膜黃染等癥狀無明顯改善。總有效率=（顯效+有效）例數/本組總例數×100%。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組患兒黃疸消退時間、膽紅素水平比較

治療后，聯合組的膽紅素低于對照組，黃疸消退時間短于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒黃疸消退時間、膽紅素水平比較（± s）

2.2 兩組患兒腸黏膜功能比較

治療前，兩組患兒ET、DAO、D-LA比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組ET、DAO、D-LA顯著低于治療前，且聯合組ET、DAO、D-LA低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒腸黏膜功能比較（± s）

表2（續）

2.3 兩組患兒療效比較

治療后，聯合組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒療效比較[n（%）]

2.4 兩組患兒不良反應發生情況比較

治療后，聯合組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 聯合組與對照組患兒不良反應發生情況比較[n（%）]

3.討論

新生兒黃疸是一種膽紅素在體內過量堆積而造成的皮膚或其他器官黃染的新生兒常見疾病，目前對新生兒黃疸的發病機制尚未有權威闡述，但普遍認為新生兒黃疸是因為新生兒的肝臟功能發育不完善、肝細胞破壞及膽紅素生成過多等是導致患兒體內膽紅素堆積過多所致。肝功能低下或肝細胞的破壞會影響血液中非結合膽紅素的結合與攝取，使得血液中非結合膽紅素的濃度升高，導致黃疸的發生。機體大量的紅細胞被破壞，造成膽紅素生成過多，從而加重了肝臟負荷，而當運輸到肝臟的非結合膽紅素含量超過肝臟負荷時，血液中的非結合膽紅素的濃度就會升高，引發黃疸。在新生兒黃疸患兒中，若患兒病情較輕，患兒可自愈或給予相應對癥治療后痊愈。但若病情進展或治療不及時，未能有效控制患兒病情，導致病情進展，則可能會損傷患兒神經系統，影響患兒生長發育，嚴重者，甚至會危及患兒生命安全。故而，為保障患兒健康成長，患兒在出現相應黃疸癥狀表現后需及時接受診療，以緩解病情。

目前，臨床常采用對癥治療與藥物治療方式治療新生兒黃疸。苯巴比妥鈉是長效巴比妥類的典型代表，具有催眠、抗驚厥、鎮靜作用。苯巴比妥鈉能夠誘導肝酶，加速肝細胞對膽紅素的外排，在新生兒黃疸治療中應用較多。何蓉研究發現，苯巴比妥鈉治療新生兒黃疸的總有效率高達75.00%，齊輝研究發現，苯巴比妥鈉可以降低新生兒黃疸患兒膽紅素水平，快速退黃。陳進芳、霍開明研究發現，布拉氏酵母菌散治療新生兒黃疸可以有效改善患兒黃疸癥狀，治療效果顯著。

由于新生兒的胃腸功能發育不完善，腸道內缺乏細菌，加之腸腔內的β-葡萄糖醛酸苷酶活性較高，使得非結合膽紅素的濃度處于較高水平，患兒發生黃疸的風險較高。新生兒腸道功能與新生兒黃疸的發生、發展之間關系密切，新生兒腸道功能不全是導致新生兒膽紅素過高的重要原因，改善患兒腸道功能是治療新生兒黃疸的有效措施，意義重大?；诖耍狙芯恳员桨捅韧租c片治療效果作為對照，探討分析了布拉氏酵母菌散聯合苯巴比妥鈉片在新生兒黃疸治療中的臨床療效。（1）本文結果顯示，治療后，聯合組的膽紅素低于對照組，黃疸消退時間短于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。說明和給予患兒苯巴比妥鈉片治療相比，給予苯巴比妥鈉片與布拉氏酵母菌散治療可以有效降低膽紅素水平，緩解患兒病情，加快黃疸消退速度，改善患兒病癥。（2）ET、DAO、D-LA是臨床常見指標，可以反映患兒腸黏膜功能異常情況，治療后，以上指標偏離正常范疇幅度越大，治療效果越差。本文結果顯示，治療后，聯合組ET、DAO、D-LA低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。說明和給予患兒苯巴比妥鈉片治療相比，給予苯巴比妥鈉片與布拉氏酵母菌散治療可以改善患兒腸黏膜功能。（3）治療總有效率與不良反應發生率是臨床評估治療方案治療效果的常用指標，總有效率可以反映治療方案治療療效差異，不良反應的發生可以反映治療方案的安全性，在其他情況相同的條件下，治療有效率更高、不良反應發生率更低的治療方案的治療療效更顯著，治療風險更小，臨床應用價值更高。本文結果顯示，聯合組治療有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。說明和給予患兒苯巴比妥鈉片治療新生兒黃疸相比，給予苯巴比妥鈉片聯合布拉氏酵母菌散治療可以提高新生兒黃疸治療有效率，降低不良反應發生率。

分析原因包括：（1）布拉氏酵母菌散主要成分包括凍干布拉氏酵母菌，布拉酵母菌屬于腸道益生菌，經口服進入機體后，可以為腸道補充非致病性真菌，調節腸道的微生態，改善生態菌落平衡，促使雙歧桿菌與鏈球菌增加，減少膽紅素的腸肝循環，降低膽紅素濃度，和苯巴比妥鈉片聯合使用可以有效緩解患兒病情。（2）布拉氏酵母菌散屬于非致病性真菌制劑，其不會在腸道內永久定植，而且不會將耐藥基因傳給致病菌，對新生兒無致病性，故而，使用布拉氏酵母菌散的安全性較高，不會引發嚴重不良反應。（3）布拉氏酵母菌散和苯巴比妥鈉片聯合使用還可以發揮相互補充和調節的作用，降低苯巴比妥鈉片用藥風險，顯著提高治療安全性。

綜上所述，與應用苯巴比妥鈉片治療新生兒黃疸相比，給予布拉氏酵母菌散聯合苯巴比妥鈉片治療，可更有效的降低患兒膽紅素水平，加快患兒黃疸消退速度，改善患兒腸黏膜功能，提高臨床療效與安全性，值得臨床應用。