卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床療效觀察

李兆鳳

（寧夏回族自治區人民醫院皮膚科 寧夏 銀川 750002）

慢性蕁麻疹（urticaria chronica, CU）是臨床常見的變態免疫性疾病，當皮膚黏膜血管受刺激后，可導致血管炎性充血、反應性擴張，引發局部皮膚水腫，形成團塊樣皮損。輔助性T細胞（T helper cell, Th）具有重要的免疫功能。正常情況下機體輔助型T細胞1/輔助型T細胞2（T helper 1 cell/T helper 2 cell，Th1/Th2）維持動態平衡，可調節免疫功能維持在正常范圍內。當Th1/Th2失衡，則機體免疫功能紊亂，大量細胞因子和細胞免疫共同介導本病的發生。抗組胺藥物能夠拮抗組胺所介導的炎癥反應及免疫應答紊亂，短期療效顯著，可快速緩解癥狀，但停藥后易復發，根治效果較差。卡介菌多糖核酸（BCG polysaccharide and nucleic acid injection, BCG-PSN）是新型、多效的免疫調節劑，可抑制肥大細胞脫顆粒，與免疫球蛋白E（immunoglobulin E, IgE）抗體競爭性結合抗原，達到調節免疫功能的作用。本文選取60例慢性蕁麻疹患者，分組觀察，探討卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床療效，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—8月在寧夏回族自治區人民醫院皮膚科治療的60例慢性蕁麻疹患者，根據治療方式不同將其分為觀察組與對照組各30例。納入標準：①符合CU診斷標準；②發作時間不定，反復發作，伴劇癢；③病程≥6周；④患者及家屬知情同意，自愿參與。排除標準：①合并血液系統或免疫系統疾病、嚴重心肝腎等疾病；②繼發性蕁麻疹或其他嚴重皮膚病患者；③近3個月內使用過糖皮質激素及免疫抑制劑。觀察組男14例，女16例；年齡18～60歲，平均年齡（34.8±11.2）歲；病程最短6個月，最長12年，平均（5.4±2.0）年。對照組男14例，女16例；年齡19～61歲，平均年齡（35.4±11.7）歲；病程最短6個月，最長12年，平均（5.6±1.9）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

對照組使用抗組胺藥物，服用鹽酸西替利嗪片10 mg/次，1次/d。觀察組加用BCG-PSN注射液，2 mL/次，肌內注射，隔日1次。均治療8周后評價療效。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療前后評估癥狀積分。（2）采用酶聯免疫吸附法測定治療前后血清細胞因子水平，包括白介素-2（interleukin-2, IL-2）、白介素-4（interleukin-4,IL-4）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、白介素-10（interleukin-10, IL-10）、γ-干 擾 素（interferon-γ,IFN-γ），抽取空腹靜脈血3 mL，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，嚴格按試劑盒說明書操作。（3）治療前后使用貝克曼流式細胞儀測定檢測兩組細胞免疫功能指標CD3、CD4、CD8、CD4/CD8。（4）療效判定標準。根據積分下降指數（symptom score decline index,SSRI）判定療效。包括風團數目、瘙癢程度、每日風團發作次數、風團最大直徑、風團持續時間等，每項0～3分。0分無癥狀，1分輕度癥狀，2分中度癥狀，3分重度癥狀，得分越高，癥狀越嚴重。SSRI=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%。痊愈：SSRI≥95%；顯效：SSRI在50%～94%；有效：SSRI在20%～49%；無效：SSRI＜20%總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/本組總例數×100%。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組慢性蕁麻疹患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后癥狀評分比較

兩組治療前，風團數目、瘙癢程度、每日風團發作次數、風團最大直徑、風團持續時間等癥狀評分比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組風團數目、瘙癢程度、每日風團發作次數、風團最大直徑、風團持續時間等癥狀評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后癥狀積分比較（± s，分）

2.3 兩組治療前后細胞因子比較

兩組治療前，IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ水平相比，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組IL-2、IL-6、IFN-γ水平高于對照組，而IL-4、IL-10水平低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后細胞因子比較（± s）

2.4 兩組治療前后免疫功能指標比較

治療前，兩組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8相比，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組CD3、CD4、CD4/CD8高于對照組，CD8低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后免疫功能指標比較（± s）

3.討論

CU發病機制復雜，與多種炎癥介質及細胞因子共同作用有關。發病時，組胺、白三烯、花生四烯酸代謝產物、激肽等炎癥介質共同介導皮膚炎癥及變態反應，同時由于機體存在免疫功能紊亂，Th1/Th2失衡，可引起肥大細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒，增加血管活性物質的釋放，導致局部皮下血管擴張、充血、水腫，引發本病。

西替利嗪是代表性抗組胺藥物之一，能夠抑制機體變態免疫反應，減少相關炎性因子的釋放，起效時間短，短期療效尚可，但停藥后容易復發，整體根治效果差。當機體Th2細胞數目增多時，IL-4、IL-10等因子大量分泌，而由Th1分泌的IFN-γ、IL-2等因子明顯減少，可增加B細胞合成IgE，促使肥大細胞過度增殖和分化，導致Ⅰ型變態反應。

BCG-PSN注射液為卡介菌提取物，是一種免疫調節劑，其內含有多糖、核酸等多種免疫活性物質，可廣泛調節體液免疫和細胞免疫。一方面，可刺激網狀內皮系統，激活單核-巨噬細胞，特異性增強機體Th1細胞免疫反應，促進CD4向Th1細胞的分化，糾正Th1/Th2失衡，抑制Th2釋放IL-4、IL-10等免疫炎性因子，降低IgE水平。另一方面。調整肥大細胞，抑制其脫顆粒過程，減少血管活性物質的釋放，抑制細胞變態反應，發揮抗過敏作用。

本文結果顯示，觀察組臨床療效、癥狀評分、細胞因子指標、細胞免疫指標均顯著優于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。充分證明BCG-PSN注射液治療CU可明顯提升療效，增強對免疫功能的改善作用，調節Th1/Th2平衡，抑制病情復發。

綜上所述，BCG-PSN注射液治療CU的臨床療效確切，能有效調節細胞免疫和體液免疫，恢復Th1/Th2平衡，抑制免疫炎性因子的釋放，提升臨床療效，值得臨床應用。