sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ在兒童原發性腎病綜合征中的診斷價值

賀建龍,馬 寧,朱彩艷

1.陜西省榆林市綏德縣醫院兒科，陜西榆林 718000;2.陜西省榆林市第二醫院兒科，陜西榆林 719000;3.陜西省榆林市綏德縣醫院五官科，陜西榆林 718000

原發性腎病綜合征(PNS)是一種原因不明的腎小球疾病，是由于多種因素共同作用導致腎小球基底膜通透性增加，造成體內大量蛋白質流失的一組臨床綜合征[1]。PNS病理特征以高脂血癥、低蛋白血癥、水腫為主[2]。腎病綜合征也是小兒常見的疑難病癥，大部分患兒可能出現病情遷延或反復，少數可進展為腎功能不全[3]。故早期評估PNS患兒病情十分重要。小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，其風險預測能力優于其他血脂檢測指標[4]；胱抑素C(Cys-C)能反映早期的腎損傷，其水平與腎功能損害的程度呈正相關[5]；抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)是重要的抗凝因子，其活性下降提示機體有血栓形成傾向[6]。本研究主要對PNS患兒進行sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ的檢測，旨在為該病的早期診斷、病情評估提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集陜西省榆林市綏德縣醫院兒科2018年1月至2021年6月收治的PNS患兒350例作為觀察組，患兒年齡3～15歲、平均(6.88±3.37)歲，其中男200例、女150。納入標準：(1)未經治療的初診患兒；(2)符合中華醫學會兒科學分會腎臟學組《兒童激素敏感、復發/依賴腎病綜合征診治循證指南(2016)》的診斷標準[7]；(3)資料完整。排除標準：(1)遺傳性、繼發性腎小球疾病；(2)近期曾服用抗血小板藥物或者抗凝類藥物：(3)合并過敏性疾病或其他免疫系統疾病。按照臨床分型分為單純型組250例，腎炎型組100例2個亞組。選取同期該院體檢健康兒童100例作為對照組，年齡3～15歲、平均(7.04±3.31)歲。兩組研究對象的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象監護人均簽署入組知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準備案。

1.2方法 所有研究對象均空腹8 h以上抽取靜脈血2管，1管為含分離膠促凝管(3 mL),1管為枸櫞酸鈉抗凝管(2 mL),靜置30 min。標本經3 000 r/min離心10 min分離上清液待檢。sdLDL-C、Cys-C檢測采用日立7600全自動生化分析儀進行檢測。sdLDL-C試劑盒購自北京九強生物有限公司，采用過氧化物酶法進行檢測；Cys-C試劑盒購自重慶中元生物技術有限公司，采用免疫比濁法進行檢測。AT-Ⅲ采用日本Sysmex CA-7000全自動血凝儀及配套試劑盒進行檢測。所有檢測項目均嚴格按照試劑盒說明書進行，每次檢測均進行室內質控，所有結果顯示在控。

1.3參考區間 sdLDL-C：0.264～1.362 mmol/L；Cys-C：0.40～1.15 mg/L；AT-Ⅲ：75%～125%。

2 結 果

2.1觀察組和對照組的sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平比較 觀察組sdLDL-C、Cys-C水平明顯高于對照組，AT-Ⅲ水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組和對照組的sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平比較

2.2PNS患兒單純型組和腎炎型組sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平比較 腎炎型組患兒sdLDL-C水平明顯高于單純型組患兒，AT-Ⅲ水平明顯低于單純型組患兒，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組Cys-C比較，差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 單純型組和腎炎型組患兒sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平比較

2.3sdLDL-C、AT-Ⅲ對腎炎型PNS的診斷效能比較 將觀察組分為單純型組和腎炎型組后，比較兩個亞組的Cys-C，差異無統計學意義(P>0.05)，故不將其納入對腎炎型PNS的診斷效能分析中。ROC曲線分析結果顯示，sdLDL-C、AT-Ⅲ聯合檢測的AUC為0.881，靈敏度、特異度可達90.0%、78.8%，與單獨檢測比較，聯合檢測具有更高的診斷效能，見圖1和表3。

圖1 sdLDL-C、AT-Ⅲ診斷腎炎型PNS的ROC曲線

表3 sdLDL-C、AT-Ⅲ單獨及聯合檢測對腎炎型PNS的診斷效能比較

3 討 論

兒童PNS是一種常見的兒科腎臟疾病，全球兒童的發病率為2.0/10萬～16.9/10萬[8]。PNS的發病機制尚不明確，為多種因素共同作用導致，最基本的臨床特征是“三高一低”，即高脂血癥、大量蛋白尿、水腫及低蛋白血癥。蛋白尿是本病最基本的病理基礎，高脂血癥也可促進腎損傷，導致腎功能受損[9]。sdLDL-C是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的亞型，是其中顆粒較小而密度較大的一類。血漿中三酰甘油水平升高并達到相應水平后，會被蛋白酯酶、肝脂酶水解，促使LDL-C顆粒的直徑縮小、密度增大，向sdLDL-C轉化[10]。因此，sdLDL-C能更好地反映機體血脂異常的情況。本研究顯示，與對照組比較，觀察組PNS患兒sdLDL-C水平明顯升高(P<0.05)，同時與單純型組患兒比較，腎炎型組患兒sdLDL-C水平明顯升高(P<0.05)，提示sdLDL-C水平對PNS患兒早期診斷及判斷病情嚴重程度有重要作用。

Cys-C在體內幾乎完全被腎小球濾過，再被腎小管重吸收后進入血液被分解，是反映腎小球濾過功能的最理想的內源性血清標志物之一。Cys-C在體內水平穩定，不易受其他病理因素影響，能更準確、可靠地反映腎臟功能。在本研究中，與對照組比較，觀察組PNS患兒Cys-C水平明顯升高(P<0.05)，但腎炎型組患兒與單純型組患兒比較，差異無統計學意義(P>0.05)，說明Cys-C在PNS患兒的臨床診斷中具有重要意義，但無法判斷病情嚴重程度，這與丁峰等[11]的報道結果一致。AT-Ⅲ是一種單鏈糖蛋白，由肝臟、血管內皮細胞、巨噬細胞合成，在健康成人血漿中占抗凝活性物質的50%以上，是一種重要的抗凝因子。腎病綜合征患者血液常處于高凝及纖溶亢進狀態，容易形成血栓[12-13]。本研究結果顯示，PNS患兒AT-Ⅲ水平明顯降低(P<0.05)，且隨病情進展，其水平也降低(P<0.05)。因此，sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ對PNS患兒有較高的診斷價值。

另外，本研究繪制ROC曲線分析sdLDL-C、AT-Ⅲ對腎炎型PNS的診斷效能，結果顯示，2項指標聯合檢測的AUC、靈敏度、特異度可達0.881、90.0%、78.8%，與單獨檢測比較，具有更高的診斷效能。但目前此方面的研究較少，有待進一步深入探討。

綜上所述，PNS患兒sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平明顯升高。sdLDL-C、AT-Ⅲ在腎炎型患兒中水平改變更為明顯，sdLDL-C、AT-Ⅲ聯合檢測對腎炎型PNS患兒具有一定的診斷價值，值得臨床推廣應用。但本研究為單中心研究，可能存在一定選擇偏倚，有待以后加大樣本量進行更深層次的多中心研究來驗證結論的正確性。