不同性別2型糖尿病患者血尿酸與骨代謝標志物關系研究

辛則霏，張曉妍

(錦州醫科大學附屬第一醫院內分泌科，遼寧 錦州 121004)

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是一種以高血糖為主要特征的代謝性疾病[1]，患者一旦血糖控制不佳，會進一步引起并發癥，并且影響機體的骨代謝和骨完整性[2-3]。目前研究[4]顯示，糖尿病患者骨質疏松的發生率高達60%以上。血尿酸(Serum uric acid，SUA)為人體內嘌呤核苷酸分解代謝的最終產物，當其在體內的排泄減少或生成增多后，易形成高尿酸血癥。多項臨床研究[5-6]已證明，SUA水平高低與2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)的發展密切相關。臨床上將高尿酸血癥作為T2DM患者患病的獨立危險因素之一，并將SUA水平作為T2DM患者診斷及預后的重要依據。T2DM患者誘發骨代謝紊亂，直接影響患者機體內的骨代謝標志物水平[7]。探究骨代謝標志物與T2DM發病之間的內在聯系具有重要的臨床意義。本研究主要探討不同性別T2DM患者SUA水平與骨代謝標志物之間是否存在臨床相關性，為T2DM的臨床診斷和治療提供新的思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象 經倫理委員會批準，選擇我院自2018年1月至2020年1月收治的T2DM患者100例為研究對象，其中男性55例，女性45例。病例納入標準：①符合世界衛生組織(WHO)制定的T2DM診斷標準；②女性在自然生理條件下，絕經時間≥12個月，男性年齡≥50周歲；③同意參與本研究且簽署知情同意書。排除標準：①伴有糖尿病急性并發癥，如酮癥酸中毒、高滲性非酮癥昏迷；②合并風濕免疫系統疾病、內分泌代謝疾病、血液病；③患有嚴重腦血管病及肝、腎功能不全，合并惡性腫瘤；④近期服用過影響SUA、骨代謝檢測的藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集：記錄所有研究對象的性別、年齡、體重指數(BMI)和病程資料。

1.2.2 SUA檢測與分組：禁食8 h，次日清晨空腹采集靜脈血，應用全自動生化分析儀進行SUA檢測，試劑盒(批號：2017091201)購自美國雅培制藥有限公司。根據中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)[8]，將患者分為高SUA組(SUA>420 μmol/L)和正常SUA組(SUA≤420 μmol/L)。

1.2.3 骨代謝標志物檢測：禁食8 h，次日清晨空腹采集靜脈血。應用電化學法檢測骨鈣素(OC)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)和Ⅰ型原膠原氨基末端前肽(PINP)水平，OC檢測試劑盒(批號：17110502)購自嘉興行健生物科技有限公司，β-CTX檢測試劑盒(批號：20171012)購自江蘇菲亞生物科技有限公司，PINP檢測試劑盒(批號：20171201)購自上海雅吉生物科技有限公司。應用酶聯免疫法檢測甲狀旁腺激素(PTH)，試劑盒(批號：17102002)購自合肥萊爾生物科技有限公司。應用雙夾心酶聯免疫法檢測25羥維生素D[25(OH)D]，試劑盒(批號：2018120101)購自上海梵態生物科技有限公司。

1.3 觀察指標 ①比較不同性別T2DM患者年齡、體重指數(BMI)、病程、SUA、OC、β-CTX、PINP、PTH和25(OH)D水平；②根據SUA水平分組后，比較兩組不同性別患者上述指標水平；③分析不同性別T2DM患者SUA與骨代謝標志物水平的相關性。

2 結 果

2.1 不同性別T2DM患者一般資料、SUA及骨代謝標志物水平比較 見表1。不同性別T2DM患者年齡、BMI和病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。T2DM男性患者SUA、OC、β-CTX、25(OH)D水平高于女性患者(均P<0.05)。

2.2 高SUA組和正常SUA組不同性別患者一般資料、SUA及骨代謝標志物水平比較 見表2。根據SUA檢測結果將所有患者分為高SUA組(57例)和正常SUA組(43例)。高SUA組男性30例，女性27例。正常SUA組男性25例，女性18例。高SUA組男性患者病程長于正常SUA組，OC、PTH、25(OH)D水平高于正常SUA組(均P<0.05)。高SUA組女性患者BMI高于正常SUA組，OC、PTH、25(OH)D水平高于正常SUA組(均P<0.05)。

2.3 不同性別T2DM患者SUA與骨代謝標志物水平相關性分析 見表3。T2DM男性患者SUA與OC、PTH、25(OH)D水平呈正相關(r=0.337、0.366、0.341，均P<0.05)。T2DM女性患者SUA與OC、β-CTX、PTH、25(OH)D水平呈正相關(r=0.451、0.312、0.405、0.360，均P<0.05)。

表1 不同性別T2DM患者一般資料、SUA及骨代謝標志物水平比較

表2 高SUA組和正常SUA組不同性別患者一般資料、SUA及骨代謝標志物水平比較

表3 不同性別T2DM患者SUA與骨代謝標志物水平的相關性

3 討 論

糖尿病性骨質疏松癥是糖尿病的常見并發癥之一，探究其原因，與糖尿病導致的糖代謝紊亂密切相關[9]。研究[10]顯示，T2DM患者較血糖正常者骨質疏松性骨折發生率更高，高血糖可能間接影響骨組織的代謝功能并誘發老年性骨折。本研究結果顯示，T2DM男性患者OC、β-CTX、25(OH)D水平高于女性患者，分析原因可能與本研究納入的女性患者均為絕經后女性有關，這部分患者由于雌激素水平下降，因此骨密度水平與男性比較下降明顯，提示應高度關注T2DM女性患者的骨密度情況，以預防骨質疏松性骨折的發生。

SUA是T2DM患者發病的獨立危險因素之一[11]，但臨床對于SUA與骨代謝標志物的關系尚存在分歧。有研究[12]認為，SUA會增強氧化應激反應，并降低骨密度。也有研究則得出相反的結論，如劉詠萍等[13]研究顯示，SUA可能增加T2DM男性患者的骨密度，具有骨保護作用。另有研究[14]認為SUA對骨密度具有雙重影響，正常水平的SUA對穩定骨量有保護作用，而高水平SUA則會降低骨密度。近年來經過深入研究發現，尿酸代謝、骨代謝以及糖代謝之間是相互作用的，尿酸是心血管疾病、腎病、代謝綜合征的危險因素，但也可能因為尿酸的抗氧化性，抑制氧化應激，減少破骨細胞前體氧自由基生成，從而抑制了破骨細胞生成，降低了骨轉換率，增加了骨密度[15]。而判斷SUA水平與骨質疏松的關系，骨代謝標志物具有較高的特異性和敏感性，是早期診斷骨質疏松的有效指標，被廣泛用于骨折預測、療效評價等領域[16]。一般骨代謝調控激素包括25(OH)D、PTH等。本研究進一步根據患者的SUA水平將T2DM患者分為高SUA組和正常SUA組，比較兩組不同性別患者骨代謝標志物水平變化，結果顯示高SUA組男性患者OC、β-CTX、25(OH)D水平均高于正常SUA組。進一步相關性分析顯示，T2DM男性患者SUA水平與OC、PTH、25(OH)D呈正相關，與劉詠萍等[13]研究結果相符。但本研究結果還顯示，高SUA組女性患者OC、β-CTX、25(OH)D水平高于正常SUA組，相關性分析顯示T2DM女性患者SUA水平與OC、β-CTX、PTH、25(OH)D呈正相關，提示無論男女，高SUA水平均可能增加患者的骨密度。分析原因可能有以下幾方面：首先，作為抗氧化劑，尿酸可清除體內氧自由基，減輕機體氧化應激，而氧化應激正是骨量減少的重要原因之一；其次，尿酸可降低破骨細胞中的活性氧，從而阻止和延緩骨量下降的進程；最后，尿酸水平升高可升高PTH，而PTH的作用是促骨形成，所以當尿酸水平升高時可間接發揮骨保護作用。25(OH)D可增加腸道鈣吸收，可能促進了骨鈣沉積，影響了骨密度。PTH對骨質疏松的影響是具有兩重性的，研究[17]顯示長期大劑量的PTH攝入可導致骨質更容易被吸收溶解，而小劑量、間歇性地使用PTH可以使患者獲益，其對骨密度的影響已經從長期藥物臨床中獲得驗證。而OC同樣具有雙重性，對骨形成或骨吸收的調節關系取決于二者是否處于穩態，但對于T2DM骨質疏松患者而言，可以被認為是骨形成指標[18-21]。

綜上所述，不同性別T2DM患者SUA與OC、PTH、25(OH)D水平密切相關，SUA水平越高，OC、PTH、25(OH)D水平越高。高SUA可能是T2DM患者骨代謝的保護因素，在一定程度上參與了骨轉換過程，但具體影響機制需要進一步研究。