康法寶 李飛澤





[摘要] 目的 觀察舒郁定悸湯治療氣滯血瘀證持續性心房顫動伴抑郁狀態的療效。 方法 依據隨機數字表法將2018年1月至2020年9月舟山市中醫院心血管內科住院及門診治療的持續性心房顫動伴抑郁狀態患者62例分為治療組與對照組,每組各31例。兩組均采用常規西藥治療,對照組在常規西藥基礎上加用黛力新片治療,治療組在對照組基礎方案上加用舒郁定悸湯口服治療,觀察周期均8周。評估兩組治療前后的中醫癥候積分、24 h動態心電圖平均心室率及漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)評分變化情況。 結果 治療前后比較,兩組患者的平均心室率和HAMD評分均有所下降,治療組的平均心室率和HAMD評分明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療組的中醫癥侯療效總有效率持續性心房顫動及抑郁療效總有效率均高于對照組(P<0.05)。 結論 舒郁定悸湯治療氣滯血瘀證持續性心房顫動伴抑郁狀態臨床療效確切,能緩解臨床癥狀,控制心室率,減輕抑郁情緒,值得臨床推廣。
[關鍵詞] 持續性心房顫動;抑郁狀態;舒郁定悸湯;中西醫結合治療
[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701(2022)14-0105-04
31 cases of Shuyu Dingji Decoction in treating persistent atrial fibrillation with depressive state of Qi stagnation and blood stasis syndrome
KANG Fabao? ?LI Feize
Department of Cardiology,Zhoushan Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province,Zhoushan 316000,China
[Abstract] Objective To observe the curative effect of Shuyu Dingji Decoction in treating persistent atrial fibrillation with depression of Qi stagnation and blood stasis syndrome. Methods According to the random number table, 62 patients with persistent atrial fibrillation and depression from the inpatient and outpatient clinic of the Department of Cardiology in Zhoushan Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2018 to September 2020 were divided into treatment group and control group, with 31 cases in each group. Both groups were treated with conventional western medicine. The control group was treated with Dailixin tablets on the basis of conventional western medicine treatment,and the treatment group was treated with Shuyu Dingji Decoction on the basis of the treatment of the control group. The observation period lasted for 8 weeks. The scores of traditional Chinese medicine syndrome,24-hour Holter average ventricular rate and hamilton depression scale (HAMD) score were assessed before and after treatment in the two groups. Results After treatment, average ventricular rate and HAMD score of the two groups of patients decreased.The effect of the treatment group was significantly lower than that of the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05). The total effective rate of TCM symptonios, persistert artrial fibrilllation and efficacy of depession were all higher than the control group(P<0.05). Conclusion Shuyu Dingji Decoction has a definite clinical effect in treating persistent atrial fibrillation with depression of Qi stagnation and blood stasis syndrome. It can relieve clinical symptoms, control ventricular rate, and reduce depression.It is worthy of clinical promotion.
[Key words] Persistent atrial fibrillation; Depressive state; Shuyu Dingji Decoction; Integrated traditional Chinese and Western medicine therapy
心房顫動(atrial fibrillation,AF),簡稱房顫,是最常見的影響患者健康甚至威脅患者生命的心律失常之一。心房顫動的發生率隨年齡增長而逐漸增加,據統計,我國心房顫動患病率為0.61%,全國心房顫動患者多達800萬[1]。心房顫動不但可引起心悸、頭暈、胸悶等不適癥狀,還會導致卒中、心肌梗死、肺栓塞及急性左心衰,嚴重影響患者的日常生活質量及社會功能,甚至威脅患者的生命安危,讓患者承受巨大的心理壓力,加重精神負擔,易產生負面情緒,進而誘發抑郁焦慮狀態。反之,焦慮和抑郁等負面情緒可激活患者的丘腦-垂體-腎上腺系統,進一步使交感神經功能亢進,患者的兒茶酚胺分泌增多甚至過量,進而病態增加其心肌細胞自律性[2-3],可誘發各種惡性心律失常。Garimella等[4]研究表明,抑郁癥狀的嚴重程度與心房顫動癥狀惡化有關。本文觀察舒郁定悸湯治療氣滯血瘀證持續性心房顫動伴抑郁狀態的療效,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2018年1月至2020年9月舟山市中醫院心血管內科住院及門診治療的持續性心房顫動伴抑郁狀態患者62例,利用隨機數字表法將其分為治療組及對照組,每組各31例。治療組男18例,女13例;年齡49~73歲,平均(62.31±5.2)歲;其中伴糖尿病5例,高血壓15例,腦梗死4例,冠心病7例;病程1~7年。對照組男17例,女14例;年齡39~70歲,平均(59.82±7.6)歲;其中伴糖尿病3例,高血壓13例,腦梗死3例,冠心病12例;病程2~5年。兩組患者的年齡、性別和病程等比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。經醫院醫學倫理委員會批準[(2019)倫審第(6)號],所納入患者均簽署知情同意書。
診斷標準:①中醫辨證分型:氣滯血瘀證:參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關診斷標準制定[5]。②持續性心房顫動診斷標準:參考《ESC2016年歐洲房顫管理指南》[6]中定義。心室率在(100~180)次/min,排除風心病、瓣膜修補或瓣膜置換術后出現的非瓣膜性心房顫動。③抑郁狀態診斷標準:參考《中國精神疾病分類與診斷標準》中的相關判定[7],漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)24項版本評分>8分(并排除>35分的重度抑郁患者)。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)24項版本評分方法[8]:由經過專業訓練的醫生采用交談和觀察的方式對患者進行評分。項目包括抑郁情緒、負罪感、自卑感等共計24項,評分因項目不同而分別采用0~4分的5級評分法和0~2分的3級評分法,病情越嚴重,分數就越高,本研究選取分值在8~35分的患者。
納入標準:符合中醫及西醫診斷標準[5-7];年齡18~75歲;患者神志清晰,有基本的溝通和表達能力。
排除標準:認知功能障礙患者;合并心、腦、肝、腎等嚴重疾病者;伴有各類精神疾病患者;過敏體質者或對該藥成分過敏者;參與其他臨床性試驗的患者。
1.2 方法
兩組均采用常規西藥治療,控制節律、控制心室率,抗凝:CHA2DS2-VASc評分≥2分的患者予抗凝,不符合者必要時予抗血小板聚集藥物。對照組在此基礎上給予黛力新(丹麥H.Lundbeck A/S,批準文號H20171104,規格:0.5 mg氟哌噻噸、10 mg美利曲辛/片)1# bid po,療程8周治療組在對照組治療方案療程8周基礎上給予舒郁定悸湯口服治療。組方:醋柴胡15 g,炒白芍10 g,炒枳實10 g,郁金10 g,醋香附10 g,酒當歸10 g,川芎10 g,赤芍10 g,丹參20 g,甘松10 g,桂枝10 g,炒遠志10 g,麥冬10 g,酸棗仁10 g,炙甘草6 g。每日1劑,水煎400 ml,分早晚2次溫服。治療期間除高血壓、糖尿病、冠心病患者維持治療用藥,停服其他所有藥物。療程8周。
1.3 觀察指標及評價標準
治療前后中醫證候積分、24 h動態心電圖平均心室率及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分改變情況。
中醫證候療效評定標準:根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]進行擬定。證候療效=(治療前的總積分-治療后的總積分)÷治療前的總積分×100%,顯效:治療后的證候療效≥70%;有效:治療后的證候療效≥30%;無效:治療后的證候療效<30%。
持續性心房顫動療效評定,根據《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[9]進行擬定。顯效:用藥之后患者平均心室率下降至100次/min以下;有效:用藥之后患者平均心室率明顯下降,但仍大于100次/min;無效:用藥之后患者平均心室率變化不明顯,無明顯下降。
抑郁療效評定:依據《中國抑郁障礙防治指南(第2版)》[10]設定。①顯效:抑郁量表減分率≥50%;②有效:抑郁量表減分率≥30%,且<50%;③無效:抑郁量表減分率<30%??傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。減分率=(治療前量表評分-治療后量表評分)/治療前量表評分×100%;
1.4 統計學方法
采用SPSS 19.0統計軟件進行統計分析。計量資料采用(x±s)表示,組間比較采用t檢驗;計數資料用率[n(%)]表示,組間采用χ檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組患者經治療后的中醫證候療效比較
治療組的總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2 兩組患者治療后持續性心房顫動療效比較
治療組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
2.3 兩組患者治療后抑郁療效比較
治療組總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。
2.4 兩組患者治療前后平均心室率比較
兩組均有所降低,但組間比較,差異有統計學意義(P<0.001)。見表4。
2.5 兩組患者治療前后的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分比較
兩組經治療后均降低,但組間比較,治療組降低幅度更大,優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。
2.6 安全性評價
對照組1例患者出現眩暈,治療組1例患者出現口干,停藥后即消失,均不影響最終數據收集。
3 討論
持續性心房顫動是臨床上常見的心律失常之一,發病率正日趨增長,此疾病的發生可能和人體多方面病理變化相關,在60歲以上人群中發生率約1%,并隨年齡增加而增加,對人體的危害極大[11]。心房顫動最常見的并發癥是血管栓塞,容易導致腦梗塞、肺栓塞、急性心肌梗死、心力衰竭、猝死的各種不良后果[12]。腦栓塞是心房顫動最大的危害之一,其引起的腦栓塞后果更為嚴重。研究發現,非瓣膜性心房顫動病人腦栓塞患病率是常人的5.6倍,而瓣膜性心房顫動患者腦栓塞患病率是正常人的17.6倍[13]。加之心房顫動引起的不同程度的不適癥狀可降低患者的生活質量,甚至影響情緒變化,患者易出現焦慮、抑郁等負性情緒[14]。目前西醫治療主要包括抗凝、復律、控制心室率、抗抑郁等為主,雖有療效,但同時具有明顯的致心律失常作用和不良反應,臨床有嚴格的使用限制[15]。
祖國醫學多將其歸為“心悸”“怔忡”等疾病范疇,漢代醫圣張仲景在《金匱要略》中首次出現驚悸名稱,稱為“心動悸”“心下悸”及“驚悸”等。王清任明確指出血瘀可致心悸,謂“心跳、心悸,用歸脾安神等方不效,用此法百發百中”。抑郁狀態屬中醫“郁證”范疇,常與肝郁有關。肝主疏泄,調暢全身氣機,肝郁氣滯,則血液不能正常運行,而發生氣滯血瘀,故郁久者兼有血瘀,瘀血內阻,阻于心脈,心脈心神失養,以致心神不寧,發為心悸怔忡。
李飛澤主任結合多年臨床經驗,從病證結合角度出發,認為持續性心房顫動伴抑郁狀態多因患者久病致全身氣機失調,與肝的發病較為密切,肝氣郁滯,久郁而化火,肝為心之母,肝病及心,易引動心火,致使火擾心神;而肝郁氣滯,久則亦可生瘀血,瘀阻于脈內,脈絡不暢,致使心失濡養,故見心悸。課題組在長期臨床中發現患者以氣滯血瘀型多見[16],符合中醫對雙心疾病的病機闡述,故本研究以該型患者為觀察對象,治療上以疏肝氣、活瘀血、定悸安神為大法,自擬舒郁定悸湯。組成:醋柴胡15 g,炒白芍10 g,炒枳實10 g,郁金10 g,醋香附10 g,酒當歸10 g,川芎10 g,赤芍10 g,丹參20 g,甘松10 g,桂枝10 g,炒遠志10 g,麥冬10 g,酸棗仁10 g,炙甘草6 g。本方以四逆散為基礎加減,四逆散源自《傷寒論·辨少陰病脈證并治》,為疏肝之祖方,方中以柴胡疏肝解郁,升達清陽,枳實下氣,一升一降,可增強氣機之舒暢;白芍柔肝,炙甘草為國老,兼調和諸藥,四藥共用,可使郁解,升降復,氣機暢[17],如葉桂所說:“不損胃,不破氣,不滋膩”。當歸、川芎、赤芍、丹參皆能活血祛瘀,合郁金、香附之行氣活血解郁,桂枝溫經通脈,酸棗仁、遠志養心益肝安神,麥冬除煩安神、養陰清心,甘松安神定悸。因郁證一般病程較久,用藥不宜峻烈,且肝郁易化火,暗耗營陰之液,故本方在組方上不僅做到理氣而不耗氣,活血而不破血,而且疏肝之時兼能柔肝,通脈之時易可養心血[18]?,F代藥理研究證明,四逆散通過增加心室舒張時心肌纖維收縮成分延長的最大之速度及增加后負荷進而增加心臟的泵血功能,同時能夠延長P~R間期,發揮抗心律失常作用[19];醋柴胡、郁金、杭白芍有明顯的抗抑郁作用[20-21]。
本研究結果顯示,治療組的中醫證候療效率達93.55%,明顯高于對照組的67.74%,治療后的心室率及HAMD評分均明顯低于對照組,組間比較,差異有統計學意義(P<0.001),提示舒郁定悸湯可提高持續性心房顫動伴抑郁的臨床療效,可改善抑郁狀態,且安全性較好,有一定的臨床意義,為治療該病提供了新的思路與方向。同時提示在臨床診斷治療實踐中,密切關注并改善患者病后的不良心理狀態,使患者正確認識本病,能增強患者治愈本病的信心,將對更進一步控制持續性心房顫動的病情發展、改善本病預后等皆具有重要意義。
[參考文獻]
[1]? ?周自強,胡大一,陳捷,等.中國心房顫動現狀的流行病學研究[J].中華內科雜志,2004,43(7):491-493.
[2]? ?張萍.兒茶酚胺性心肌和心電損傷[J].臨床心電學雜志,2010,19(1):2-4.
[3]? ?周峰.血清葉酸、維生素B12濃度與腦梗死復發的關系[J].中國鄉村醫藥,2013,19:9+11.
[4]? ?Garimella RS,Sears SF,Gehi AK. Depression and physical inactivity as confounding the effect of obesity on atrial fibrillation[J].Am J Cardiol,2016,117(11):1760-1764.
[5]? ?鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2002:68-73.
[6]? ?Kirchhof P,Benussi S,Kotecha D,et al.2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS[J].Europace,2016,18(11):1609-1678.
[7]? ?中華醫學會精神科分會.中國精神疾病分類與診斷標準[M].3版.濟南:山東科學技術出版社,2001:75-78.
[8]? ?張明圓.精神科評定量表手冊[M].長沙:湖南科學技術出版社,1998:121-126.
[9]? ?中國人民解放軍總后勤部衛生部.臨床疾病診斷依據治愈好轉標準)[M].北京,人民軍醫出版社,1998:3.
[10]? 李凌江,馬辛.中國抑郁障礙防治指南(第2版)[M].北京:中華醫學電子音像出版社,2015:7.
[11]?; 吳航洲,王偉偉,陳學海.40例心房顫動患者疾病不確定感與焦慮水平的相關性研究[J].中華護理教育,2014, (1):63-65.
[12]? 王超凡,遲蔭東,張艷.定心方治療永久性房顫伴血脂異常的臨床觀察[J].遼寧中醫雜志,2019,(6):1202-1205.
[13]? Chughs S,Havmoeller R,Narayanan K,et al.Worldwide epidemiology of atrial fibrillation:A global burden of disease 2010 study[J].Circulation,2014,129(8):837-847.
[14]? 敖明強,潘揚,馬文琦,等.心臟科住院心房顫動患者焦慮抑郁情緒調查及其對生活質量的影響[J].東南大學學報(醫學版),2017,(4):637-640.
[15]? 陳婷,常征利,范秀花,等.炙甘草湯聯合胺碘酮治療陣發性心房顫動及對心房重構的影響[J].中國現代醫生,2017,55(15):118-121.
[16]? 劉永耀,劉培健,孔婉文.冠心病并房顫中醫證型與血Hcy水平相關性研究[J].中國現代醫生,2018,56(36):19-21.
[17]? 龔炳,李飛澤.四逆散加味治療慢性心力衰竭合并抑郁癥臨床觀察[J].浙江中西醫結合雜志,2017,(8):667-668.
[18]? 康法寶,李飛澤.疏肝定悸湯治療室性早搏合并輕中度抑郁31例[J].浙江中醫雜志,2020,10:716.
[19]? 鄧文龍.中醫方劑的藥理與應用[M].重慶:重慶出版社,1990:279-282.
[20]? 于春泉,李苒,張敏,等.柴胡、白芍藥對抗抑郁作用的實驗研究[J].中國實驗方劑學雜志,2012,23(18):286-289.
[21]? 韓珍,賀弋,楊艷,等.郁金抗抑郁作用的實驗研究[J].寧夏醫學院學報,2008,(3):275-276.
(收稿日期:2021-01-12)