力栓飲對急性冠脈綜合征患者PCI 術后ET- 1 及 PAI- 1 水平的影響

武麗萍，高健元

山西省中醫院心血管一科，山西太原 030012

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）作為心血管常見病及多發病， 是最嚴重的心血管疾病類型之一。ACS 的發生是目前全球導致死亡的主要原因之一，同樣長居我國主要疾病死因首位[1]。 隨著醫療技術及器械治療的不斷發展和更新， 經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)技術的不斷推廣和應用，ACS 患者大大獲益[2]。然而，PCI 術后再發ACS 的狀況仍不容忽視。 再發ACS 過程中新生動脈粥樣硬化斑塊仍是主要原因之一[3]，最終導致了支架內血栓形成以及支架內再狹窄等嚴重并發癥。 該研究選取 2020 年 1 月—2021 年 1 月該院收治的80 例ACS 患者進行研究， 探討力栓飲對急性冠脈綜合征患者PCI 術后血清ET-1 及PAI-1的影響， 進一步探討其減少PCI 術后并發癥及延緩動脈粥樣硬化的機制。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山西省中醫院心血管一科收治的擬行 PCI治療的 80 例ACS 患者，隨機分成兩組，每組40 例。研究經醫院醫學倫理委員會批準。 對照組男35 例，女 5 例；平均年齡（64.8±9.7）歲；其中急性 ST 段抬高心肌梗死 （STEMI）8 例， 非 ST 段抬高心肌梗死（NSTEMI）9 例,不穩定心絞痛（UA）23 例。 治療組 40例，男 32 例,女 8 例；平均年齡（62.5±10.7）歲；STEMI7 例，NSTEMI 11 例,不穩定心絞痛（UA）22 例。 兩組患者性別、 年齡及疾病類型的差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準: ①符合ACS 診斷標準[4]；②符合PCI治療指征， 參照 《中國經皮冠狀動脈介入治療指南（2016）》[5]；③患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準: ①PCI 禁忌證者；② 溶栓治療者；③合并嚴重肝腎功能不全、急慢性感染、腦血管疾病、惡性腫瘤等嚴重疾病者； ④18 歲以下及妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組：PCI 治療后常規予皮下注射低分子肝素鈣4 100 U（國藥準字H20063910；規格：4 100 U/支），每 12 小時 1 次，連續 5 d；口服氯吡格雷片（國藥準字 J20180029，規格：75 mg/片）75 mg，1 次/d，至少服用12 個月；長期口服阿司匹林（國藥準字J2017 1021；規格：100 mg/片）100 mg，1 次 d；長期口服瑞舒伐他汀片（國藥準字H20080670；規格：10 mg/片）10 mg，1 次/d，根據患者個體情況常規口服血管擴張劑、降壓藥或降糖藥等。治療組：PCI 治療后在常規用藥的基礎上加用力栓飲(黃芪30 g、葛根15 g、川芎10 g、地龍 10 g、土鱉蟲 10 g、三七 6 g、虎杖 10 g，由山西省中醫院制劑室提供)，1 劑/d，早晚分服，連續30 d。

1.3 觀察指標

分別于PCI 術前，PCI 術后14d 抽肘靜脈血10 mL，分為兩等份， 分別置于普通離心管和肝素抗凝離心管中，以 3 000 r／min 離心 10 min，制備血清，保存于-80℃冰箱中，待測。 使用雙抗體兩步夾心酶聯免疫吸附法測定血清內皮素-1(ET-1)及纖溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）含量。

患者治療過程中及治療結束半年內， 隨訪記錄比較兩組主要心血管不良事件， 主要包括再發心肌梗死、心絞痛復發、支架內再狹窄等發生的情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布， 采用均數±標準差（）表示，進行 t 檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗， P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PCI 術前后相關指標比較

治療組患者治療后ET-1 及PAI-1 水平更低，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者PCI 術前后指標比較（）

表1 兩組患者PCI 術前后指標比較（）

組別治療組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值ET-1 （pg/mL）PCI 術前 PCI 術后PAI-1（ng/mL）PCI 術前 PCI 術后166.05±48.25 165.28±44.16 0.075 0.941 134.98±45.82 158.69±43.65 2.370 0.020 112.50±15.60 108.11±11.41 1.439 0.154 90.63±19.91 98.82±11.57 2.247 0.027

2.2 治療后兩組患者主要心臟不良事件比較

治療組患者治療后包括心肌梗死、心絞痛及術后再狹窄的心臟不良事件發生率為7.5%，顯著低于對照組患者的35.0%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 治療后兩組患者主要心臟不良事件比較[n(%)]

3 討論

ACS 患者PCI 治療作為一種有創治療， 術中及術后發生并發癥的概率比較大。 PCI 術后出現支架內再狹窄， 支架內急性及亞急性血栓是災難性的并發癥，其發生機制比較復雜[6]。 研究表明，PCI 術后再發ACS 的機制有機械性因素如支架貼壁不良、膨脹不足，另外還有內皮細胞功能受損、新生內膜覆蓋不良、炎癥反應，新生動脈粥樣硬化斑塊形成與破裂等因素。針對支架內再狹窄的治療也層出不窮，例如藥物涂層球囊及切割球囊的應用， 血管內近距離放射療法等。 近年來，中醫藥在防治PCI 術后并發癥，尤其預防支架血栓及支架內再狹窄方面卓有成效。 現代藥理研究表明， 中藥不僅可以改善血液循環、抗凝、抑制血小板聚集和釋放，還有保護血管內皮細胞功能、抑制血管平滑肌細胞增殖、抑制炎癥反應細胞因子釋放、基因調控等諸多作用，從而預防和抑制狹窄的發生[7]。

ACS 屬于祖國醫學“胸痹”“ 真心痛”范疇。 中醫藥注重整體調節，多環節、多靶點發揮作用，有獨特的治療優勢。近年大量研究顯示，具有益氣、解毒、活血化瘀等功效的中藥復方或單味藥具有一定的預防支架內再狹窄及預防PCI 術后再發ACS 和保護內皮細胞的作用[8-11]。 我國PCI 術后胸痛專家共識指出，依據證候分類特點及流行性調查顯示，PCI 術后中醫癥候類型主要為氣虛、血瘀、痰濁，其中氣虛血瘀居首占80%以上, 近年又發現許多患者可見熱毒證表現[12]。 總之，結合祖國醫學傳統認識及最新調查研究顯示，心氣虛損是PCI 術后再狹窄的根源，瘀血阻滯是其重要病機環節， 瘀毒阻絡理論也被證實是PCI 術后再狹窄重要理論認識[13-14]。 鑒于以上理論支持，我們組方益氣活血解毒方力栓飲，由黃芪、葛根、川芎、地龍、土鱉蟲、三七、虎杖組成，共奏補益心氣、活血化瘀、降濁解毒之效。黃芪為補氣代表藥物，配伍地龍、土鱉蟲、三七活血藥物，使氣行則血行，血行則瘀滯消。 川芎為血中氣藥，能夠通達氣血。 結合現代藥理研究， 葛根的主要成分葛根素有抗動脈粥樣硬化、擴張冠狀動脈、改善心肌缺血等藥理作用[15]。虎杖既清熱解毒，又活血祛瘀,現代研究顯示虎杖苷不僅可以抑制心肌肥厚， 還可以改善內皮細胞舒張性[16]。 前期臨床實踐觀察發現，力栓飲在防治冠狀動脈介入術后并發癥，尤其支架再狹窄方面療效確切。

該研究探討力栓飲對ACS 患者PCI 術后血清ET-1 及PAI-1 的影響。 研究結果顯示力栓飲治療組ET-1 及 PAI-1 含量 PCI 術后分別為（134.98±45.82）pg/mL 和（90.63±19.91）ng/mL，明顯低于治療前（P＜0.05），而且力栓飲治療組效果明顯優于對照組（P＜0.05）。PCI 術后半年隨訪結果顯示力栓飲治療組的不良心血管事件發生率為7.5%，顯著低于對照組的 35.0%（P＜0.05）， 證實力栓飲對 ACS 患者 PCI術后血清ET-1 及PAI-1 具有一定的調控作用，ACS患者PCI 術后加用力栓飲可減少心血管事件的發生。 內皮素（ET）是一種肽類血管收縮劑，能夠引起冠狀動脈收縮，冠狀動脈痙攣和心肌損傷，并可致心律失常。 研究顯示，球囊擴張或支架植入引起內皮急性損傷，內皮細胞迅速活化，血管平滑肌細胞釋放的大量ET-1 入血， 引起新生內膜形成與血管阻塞[17-18]。 可見，ET-1 參與支架置入術后粥樣硬化斑塊進展，在再狹窄發生過程中起著關鍵作用。郭建峰等[19]研究顯示丹紅注射液可以通過降低ET-1 保護ACS 患者PCI 術后的血管內皮功能，觀察組治療后血漿 ET-1 水平為（61.3±6.6）ng/L，明顯低于對照組治療后的（89.7±7.4）ng/L，同時觀察組術后主要心臟不良事件發生率也顯著低于對照組患者 (7.9%VS 32.3%)。 ACS 患者 PCI 術后，凝血-纖溶系統也發揮重要生理作用。 PAI-1 是內源性纖溶酶原激活物的主要抑制劑，是纖溶系統中主要的調節因子。動脈粥樣硬化進展與PAI-1 水平密切相關， 研究顯示冠心病，尤其ACS 患者PAI-1 水平明顯升高[20]。王偉民[21]研究顯示通冠膠囊治療冠心病PCI 術后患者， 治療后血清 PAI-1 值為（43.38±3.78）ng/mL，明顯低于對照組治療后（50.19±5.56）ng/mL，進一步說明通冠膠囊可以平衡冠心病PCI 術后患者體內凝血-纖溶系統。 該研究也同樣顯示中藥復方力栓飲對ACS 患者PCI 術后血清ET-1 及PAI-1 水平有顯著影響，對比同類研究基礎治療加用力栓飲后更能顯著降低ACS患者PCI 術后心肌梗死、 心絞痛及術后再狹窄等不良事件發生率， 進一步探討了力栓飲防治PCI 術后并發癥及延緩動脈粥樣硬化進展的可能作用機制，為臨床治療提供了思路和依據。

綜上所述，力栓飲能通過調控ACS 患者PCI 術后ET-1 及PAI-1 水平，減少PCI 術后并發癥。 ACS患者PCI 術后可考慮常規治療基礎上加用力栓飲，具有積極意義。期待進一步加大樣本，進行多中心的隨機對照研究，為臨床使用提供更可靠的證據。