探究在診斷妊娠期甲狀腺功能低下患者中檢測血清甲狀腺過氧化物酶抗體的價(jià)值

何慧，李正偉，張明方

江蘇省泗洪中信醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇泗洪 223900

妊娠期是女性經(jīng)歷的一段特殊生理期， 隨著宮內(nèi)胎兒生長發(fā)育，孕婦體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)多種生理變化，其中以激素變化最為明顯， 使得妊娠期女性甲狀腺功能異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[1-2]。 甲狀腺功能低下是甲狀腺功能異常中較多發(fā)的一種， 若患者未能接受到及時(shí)治療，可能增加妊娠期高血壓、流產(chǎn)、胎盤早剝等不良情況的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 嚴(yán)重情況下可能對(duì)新生兒行為能力、智力發(fā)育產(chǎn)生不良影響[3-4]。因此做好妊娠期甲狀腺功能低下的早期診斷非常重要， 甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)屬于一類特異性抗體，有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠早期TPOAb 陽性的女性后期患甲狀腺疾病的可能性更高，因此認(rèn)為TPOAb 異常表達(dá)與妊娠期甲狀腺功能低下的發(fā)生有關(guān)[5-6]。 為探討其間具體關(guān)聯(lián)， 該研究選取 2019 年 10 月—2021 年 8 月 118例妊娠期甲狀腺功能低下患者及60 名健康妊娠女性為對(duì)象， 研究在診斷妊娠期甲狀腺功能低下患者中檢測血清甲狀腺過氧化物酶抗體 （TPOAb） 的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取118 例妊娠期甲狀腺功能低下患者為觀察組，另外選取同期在該院接受產(chǎn)檢的60 名健康妊娠女性作為對(duì)照組， 觀察組年齡 19～40 歲， 平均（29.46±7.12）歲；其中妊娠早期 60 例，妊娠中期 58例。對(duì)照組年齡 19～40 歲，平均（29.51±7.19）歲；其中妊娠早期31 名， 妊娠中期29 名。 兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。 該研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①觀察組均符合妊娠期甲狀腺功能低下診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②對(duì)照組行產(chǎn)檢確認(rèn)無任何妊娠伴隨疾病；③兩組均為單胎，處于妊娠早期或中期；④均于該院行規(guī)律產(chǎn)檢； ⑤知曉研究內(nèi)容， 簽署同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前確診為甲狀腺功能異常者；②合并其他內(nèi)分泌疾病者；③妊娠晚期女性；④合并其他嚴(yán)重妊娠合并癥者。

1.2 方法

全部研究對(duì)象均于清晨抽取空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血液2 mL 作為檢測標(biāo)本， 在3 000 r/min 速度下進(jìn)行持續(xù)5 min 離心處理， 分離上層血清后利用新的干凈試管將血清保存至-80℃環(huán)境下待測。 血清TPOAb 的檢測利用MAGLUMI 4000 Plus 在抗甲狀腺過氧化物酶抗體測定試劑盒 （化學(xué)發(fā)光法）（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司）下進(jìn)行，同時(shí)在酶聯(lián)免疫吸附法下對(duì)促甲狀腺激素、 游離甲狀腺素水平進(jìn)行檢測。

血清TPOAb 檢測結(jié)果陽性標(biāo)準(zhǔn)[8]：檢測結(jié)果＞30 IU/mL 判定為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

比較觀察組與對(duì)照組血清TPOAb、促甲狀腺激素、游離甲狀腺素水平檢測結(jié)果。

比較觀察組內(nèi)妊娠早期患者、 妊娠中期患者血清TPOAb、促甲狀腺激素、游離甲狀腺素水平檢測結(jié)果及檢測陽性率。

分析血清TPOAb、促甲狀腺激素、游離甲狀腺素3 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)妊娠期甲狀腺功能低下患者的診斷效能，包括診斷準(zhǔn)確性、敏感性、特異性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組指標(biāo)水平比較

觀察組妊娠期甲狀腺功能低下患者血清TPOAb、促甲狀腺激素、游離甲狀腺素水平均明顯高于對(duì)照組健康妊娠女性， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表 1。

表1 兩組血清TPOAb、促甲狀腺激素、游離甲狀腺素水平比較（）

表1 兩組血清TPOAb、促甲狀腺激素、游離甲狀腺素水平比較（）

組別 TPOAb（IU/mL）促甲狀腺激素（μIU/mL）游離甲狀腺素（pmol/L）觀察組（n=118）對(duì)照組（n=60）t 值P 值62.18±5.12 11.37±1.67 74.783＜0.001 6.28±0.73 1.07±0.26 53.521＜0.001 16.94±2.37 4.97±1.01 37.393＜0.001

2.2 觀察組內(nèi)妊娠早期、中期孕婦指標(biāo)水平及陽性率比較

觀察組內(nèi)妊娠中期孕婦血清TPOAb 水平、陽性率高于妊娠早期孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），妊娠中期孕婦促甲狀腺激素、 游離甲狀腺素水平及陽性率與妊娠早期孕婦差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），見表 2。

表2 觀察組內(nèi)妊娠早期、中期孕婦血清TPOAb、促甲狀腺激素、游離甲狀腺素水平比較

2.3 聯(lián)合檢測診斷效能分析

血清TPOAb、促甲狀腺激素、游離甲狀腺素聯(lián)合檢測陽性結(jié)果對(duì)妊娠期甲狀腺功能低下的診斷準(zhǔn)確性為67.42%，敏感性為66.10%，特異性為70.00%，見表3。

表3 血清TPOAb、促甲狀腺激素、游離甲狀腺素聯(lián)合檢測的診斷效能

3 討論

甲狀腺功能低下屬于一類自身免疫性疾病，孕期發(fā)生率較高，容易對(duì)母嬰結(jié)局產(chǎn)生不良影響，因此早期的診斷與治療非常重要[8-10]。 關(guān)于妊娠期甲狀腺功能低下患者的甲狀腺功能評(píng)價(jià)， 由于宮內(nèi)胎兒會(huì)對(duì)妊娠女性機(jī)體各類化合物含量產(chǎn)生影響， 因此不能依據(jù)正常TSH、FT4 水平進(jìn)行評(píng)價(jià)，所以選擇其他更準(zhǔn)確的指標(biāo)非常重要[11-13]。

TPOAb 作為一類抗體能對(duì)過氧化酶活性起到抑制作用，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞受損，對(duì)甲狀腺素的合成產(chǎn)生影響，導(dǎo)致甲狀腺功能受到破壞，最終可能引發(fā)各類自身免疫性甲狀腺疾病[14-15]。女性處于妊娠階段時(shí)機(jī)體呈應(yīng)激狀態(tài)，免疫功能、激素水平都會(huì)紊亂，使得這類女性發(fā)生自身免疫性甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高[16-17]。該研究觀察組妊娠期甲狀腺功能低下患者的血清TPOAb、促甲狀腺激素、游離甲狀腺素水平均高于對(duì)照組健康妊娠女性（P＜0.05），提示相較于健康妊娠女性， 合并甲狀腺功能低下的妊娠女性血清TPOAb 及甲狀腺功能指標(biāo)表達(dá)均會(huì)異常升高，根據(jù)這一特點(diǎn)可助于鑒別甲狀腺功能低下。

該研究觀察組內(nèi)妊娠中期孕婦血清TPOAb 水平（49.95±3.16）IU/mL、陽性率 70.69%，高于妊娠早期孕婦（68.97±4.28）IU/mL、51.67%（P＜0.05），但對(duì)比促甲狀腺激素、游離甲狀腺素水平及陽性率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明血清 TPOAb 水平在妊娠不同階段的變化更為明顯，而促甲狀腺激素、游離甲狀腺素在不同妊娠階段無明顯波動(dòng)， 提示檢測血清TPOAb 水平對(duì)妊娠期甲狀腺功能低下更具有診斷價(jià)值。 史智杰等[18]研究也發(fā)現(xiàn)，妊娠期甲狀腺功能低下患者中妊娠中期患者血清TPOAb 水平 （196.9±12.9）U/mL 明顯高于妊娠早期患者 （169.8±15.6）U/mL（P＜0.05），與該研究結(jié)果一致。 該研究進(jìn)行診斷效能分析顯示，血清TPOAb、促甲狀腺激素、游離甲狀腺素聯(lián)合檢測陽性結(jié)果對(duì)妊娠期甲狀腺功能低下的診斷準(zhǔn)確性為67.42%，敏感性為66.10%，特異性為70.00%，可知聯(lián)合檢測這3 項(xiàng)指標(biāo)對(duì)妊娠期甲狀腺功能低下有一定診斷價(jià)值。

綜上所述，檢測血清TPOAb 水平對(duì)妊娠期甲狀腺功能低下有一定診斷價(jià)值， 可幫助早期檢出妊娠期甲狀腺功能低下，使患者能早期得到治療干預(yù)，實(shí)現(xiàn)預(yù)后的改善。