白三烯受體拮抗劑聯合布地奈德氣霧劑對輕度持續性支氣管哮喘患者肺功能及生活質量的影響

馬緒梅

微山縣人民醫院呼吸與危重科，山東濟寧 277600

支氣管哮喘為呼吸系統高發病， 主要癥狀為胸悶、氣促、咳嗽等，癥狀多發生在夜間、清晨等，病情遷延難愈，容易反復發作，對患者的生活質量存在嚴重不利影響[1-2]。 導致支氣管哮喘持續發作的機制在于氣道高反應性、免疫介導、氣道炎癥反應、神經機制等， 基于此臨床多采用糖皮質激素治療支氣管哮喘，以抑制炎性介質的釋放，布地奈德氣霧劑則為常用藥物[3-4]。但臨床經驗證實，該藥物單獨使用療效欠佳，對白三烯炎癥介質的作用不理想，故需要聯合其他藥物治療[5]。孟魯司特鈉為臨床常用白三烯受體拮抗劑，能夠有效彌補糖皮質激素應用的不足，且可調節細胞因子以及免疫功能， 對提高支氣管哮喘的治療效果有明顯作用[6]。為進一步探討聯用白三烯受體拮抗劑治療該病的價值， 該次研究選擇2020 年2月—2021 年1 月該院收治的輕度持續性支氣管哮喘者240 例為研究對象，通過隨機對照，探討單用布地奈德氣霧劑與聯合孟魯司特鈉治療的臨床效果差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫院收治的輕度持續性支氣管哮喘240例。納入標準： ①滿足支氣管哮喘診斷標準； ②輕度癥狀，癥狀持續時間＞7 d；③年齡＞18 歲；④認知功能正常；⑤知情同意。排除標準：①特殊生理時期者；②合并免疫疾病者；③嚴重臟器疾病者；④既往精神疾病史者；⑤用藥禁忌證者；⑥依從性差者。 以隨機數表法將患者分組，對照組120 例，男71 例，女49 例；年齡 19～71 歲，平均（46.22±7.10）歲；病程 1～12 年，平均（6.15±1.84）年。 觀察組 120 例，男 72 例，女 48例；年齡 20～74 歲，平均（45.76±7.22）歲；病程 1～12年，平均（6.24±1.91）歲。 兩組基礎資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 研究已申報醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者入院后均常規采取吸氧、抗感染、祛痰止咳、擴張支氣管等措施。對照組予布地奈德氣霧劑（國藥準字 H20030410， 規格：5 mL:20 mg；200 μg/噴），2 次/d，1 噴/次。 觀察組則在對照組基礎上予孟魯司特鈉（國藥準字H20203308，規格：10 mg）治療，1 次/d，10 mg/次。 兩組均用藥 3 個月。

1.3 觀察指標

①兩組臨床療效比較。 顯效： 患者哮喘癥狀消失， 即使偶發用藥后即可改善，FEV1 增加20%～30%； 有效： 癥狀改善， 發作次數減少，FEV1 增加10%～19%；無效：未見明顯改善或病情進展。 總有效率=顯效率+有效率。②兩組肺功能指標比較。于治療前、 治療3 個月后采用便攜式肺功能儀檢測患者用力肺活量（FVC）、第 1 秒用力呼氣容積（FEV1）及呼氣峰流速（PEF）水平進行比較。 ③兩組生活質量比較。 與治療前、 治療3 個月后采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）從疾病影響、呼吸癥狀、活動受限3 個方面評價，共有54 各條目，每個條目均有對應權重，以加權平均法計算總分，各項總分均為100 分，分值越高提示患者生活質量越差。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用 χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率較對照組高， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者肺功能指標比較

治療前兩組肺功能指標FVC、FEV1、PEF 水平差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療后兩組 FVC、FEV1、PEF 水平均上升，治療后觀察組水平更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者肺功能指標比較（）

表2 兩組患者肺功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別FVC（L）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后對照組(n=120)觀察組(n=120)t 值P 值2.81±0.56 2.76±0.52 0.717 0.474(3.35±0.43)*(3.95±0.47)*10.318<0.001 1.95±0.32 2.01±0.34 1.408 0.161(2.69±0.52)*(3.10±0.49)*6.286<0.001 PEF（L/s）治療前 治療后2.55±0.51 2.57±0.54 0.295 0.768(3.06±0.45)*(3.38±0.41)*5.758<0.001

2.3 兩組患者生活質量比較

治療前兩組SGRQ 量表各維度評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組 SGRQ 量表各維度評分均下降，觀察組評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者生活質量比較[(),分]

表3 兩組患者生活質量比較[(),分]

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別對照組(n=120)觀察組(n=120)t 值P 值疾病影響治療前 治療后呼吸癥狀治療前 治療后45.22±5.10 45.57±4.98 0.538 0.591(37.11±4.02)*(32.25±3.73)*9.708＜0.001 56.37±4.82 57.10±5.03 1.148 0.252(46.41±4.53)*(40.18±4.29)*10.939＜0.001活動受限治療前 治療后52.54±5.23 52.91±5.09 0.555 0.579(45.28±4.73)*(39.72±4.45)*9.379＜0.001

3 討論

支氣管哮喘屬于臨床常見呼吸系統疾病， 發病機制復雜，發病急且容易反復，對患者健康、生活質量均存在不利影響[7]。 對支氣管哮喘，臨床多采用糖皮質激素治療，而布地奈德氣霧劑屬于常用藥物，通過吸入用藥能夠直達病灶，快速起效[8-9]。布地奈德作為糖皮質激素，能夠對支氣管上皮細胞產生作用，抑制嗜酸性粒細胞的趨化活化， 并可抑制炎癥細胞分泌，對改善炎癥反應有明顯效果。 且通過吸入用藥，總劑量不高，布地奈德入血后能夠迅速失活，用藥安全性高[10-11]。 近年來相關研究指出，白三烯在哮喘發生、發展的過程中起到重要作用，故考慮聯合采用白三烯受體拮抗劑進行治療，常用藥物為孟魯司特鈉[12-13]。 該藥物經口服用藥后，能夠特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，該藥物對該受體的親和力很強，能夠阻斷由肥大細胞、 嗜酸性粒細胞所分離的半胱氨酰白三烯， 進而阻斷該類強效炎癥介質和受體結合后引發的癥狀， 可有效彌補布地奈德對白三烯炎性介質抑制作用不理想的問題[14]。 另外，孟魯司特鈉能夠有效抑制因炎性介質導致的血管通透性增加、支氣管痙攣及炎性細胞浸潤等問題， 可明顯改善患者喘息癥狀， 并可抑制炎性細胞的增殖及氣道結構重建，可緩解氣道高反應性，對促進患者肺功能的提高有明顯價值[15]。 此外，孟魯司特鈉也能夠提高患者體內TH1 細胞炎癥反應能力，并可抑制Th2 細胞免疫應答，繼而維持Th1/Th2 的平衡，也能夠提高患者免疫功能。通過布地奈德與孟魯司特鈉的聯合應用，能夠起到協同作用， 可彌補布地奈德對白三烯介導炎癥反應作用不足的問題，可提高炎癥控制效果，改善氣道損傷，并能夠糾正機體的免疫狀態，對促進患者康復有顯著意義。

該次研究中，觀察組在聯用孟魯司特鈉治療后，總有效率較對照組高（93.33% vs 81.67%）（P＜0.05），證實孟魯司特鈉與布地奈德能夠起到協同作用，通過聯合應用可提高對支氣管哮喘患者的治療效果。何凌云[16]研究中，觀察組聯用白三烯受體拮抗劑治療后，總有效率為93.02%，較對照組76.74%高（P＜0.05）， 證實了聯用該藥能促進患者癥狀的控制，有利于提高臨床療效。隨著病情進展，支氣管哮喘患者肺功能會進行性下降，進而影響預后，而該次研究中通過聯用白三烯受體拮抗劑治療后， 觀察組FVC、FEV1、PEF 水平分別為（3.95±0.47）L、（3.10±0.49）L、（3.38±0.41）L/s，均高于對照組（P＜0.05），說明該用藥方案可促進患者肺功能的恢復。原因考慮為，孟魯司特鈉有利于抑制呼吸系統的炎性細胞浸潤， 并可控制患者的癥狀，故而有利于患者肺功能的恢復。許陽瓊[17]研究中，觀察組聯用孟魯司特鈉與布地奈德治療后，肺功能指標 FVC、FEV1、PEF 水平分別為（3.96±0.42）L、（3.09±0.49）L、（3.35±0.61）L/s，均大于對照組（P＜0.05）， 也佐證了該次方案對改善患者肺功能的作用。而治療后，該研究中觀察組SGRQ 評分在疾病影響、 呼吸癥狀、 活動受限3 個維度的評分分別為（32.25±3.73）分、（40.18±4.29）分、（39.72±4.45）分，均低于對照組（P＜0.05），則說明孟魯司特鈉聯合布地奈德治療可有效提高患者的生活質量。 樊淑芳等[18]研究中，觀察組聯用孟魯司特治療后，SGRQ 評分在疾病影響、呼吸癥狀、活動受限3 個維度的評分分別為（31.77±4.20）分、（39.12±4.33）分、（39.10±5.11）分，均小于對照組（P＜0.05），也佐證了該次方案對提高患者生活質量的作用。

綜上所述， 對輕度持續性支氣管哮喘者予白三烯受體拮抗劑聯合布地奈德治療可提高臨床療效，有利于改善患者肺功能與生活質量，值得推廣。