阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療老年輕度腦梗死的療效及安全性分析

李輝

費(fèi)縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東臨沂 273400

腦梗死是一種發(fā)病率、 致殘率高的常見腦血管疾病，是危害老年群體的主要疾病之一。我國是腦梗死的高發(fā)國家， 特別是隨著現(xiàn)代人飲食生活的較大改變，腦梗死的發(fā)病有年輕化、高發(fā)性趨勢[1]。腦梗死治療的關(guān)鍵，在于及早實(shí)現(xiàn)病情控制，降低致殘、致死等情況的發(fā)生。在腦梗死就診治療中，老年輕度腦梗死占有較大比重，實(shí)現(xiàn)科學(xué)有效的早期干預(yù)治療，對于防止病情向中度、重度發(fā)展的重要保障[2]。目前，輕度腦梗死治療以阿司匹林、氯吡格雷等西藥為主，具有藥效快，不良反應(yīng)少等用藥優(yōu)勢，對于及時(shí)控制輕度腦梗死病情發(fā)展，具有重要的臨床用藥價(jià)值。特別是氯吡格雷作為一種二磷酸腺苷受體類藥物，在對糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 等受體的結(jié)合之下，可以實(shí)現(xiàn)對血小板形成有效抑制， 對輕度腦梗死病情控制治療效果顯著。 因此，該文選擇該院 2019 年 8 月—2020 年10 月收治的116 例老年輕度腦梗死患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該文研究資料來自該院收治的116 例輕度腦梗死患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①于72 h 內(nèi)送醫(yī)治療者；②無精神障礙者；③無合并惡性腫瘤者（如肺癌、胃癌等）；④無免疫系統(tǒng)等相關(guān)疾病者；⑤同意參與該研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有肝腎嚴(yán)重異常者； ②意識(shí)嚴(yán)重不清者； ③對該次所用藥物不耐受者。 所有患者均符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)， 且經(jīng)NIHSS評(píng)分均為1～4 分即輕微腦梗死。現(xiàn)基于隨機(jī)數(shù)表法，將116 例患者分為Ⅰ組和Ⅱ組，各58 例。其中，在Ⅰ組中男 30 例，女 28 例；年齡 56～78 歲，平均（65.72±5.43）歲；NIHSS（神經(jīng)功能損傷）評(píng)分 1～5 分，平均（3.57±0.26）分。 在Ⅱ組中男 31 例，女 27 例；年齡55～76 歲，平均（65.83±5.41）歲；NIHSS 評(píng)分 1～5 分，平均（3.54±0.29）分。 兩組患者年齡、性別、NIHSS 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有均衡性。 該研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

兩組患者入院治療中，均給予服用阿司匹林（國藥準(zhǔn)字 J20171021）治療，具體用法用量是：口服1 次/d，100 mg/次，連續(xù)服用 3 個(gè)月。 Ⅱ組患者在此基礎(chǔ)之上， 聯(lián)合服用氯吡格雷 （國藥準(zhǔn)字 H2008 0268），具體用法用量是：服用 1 次/d，75 mg/次，連續(xù)服用3 個(gè)月。 連續(xù)用藥3 個(gè)月后比較兩組患者相關(guān)療效及用藥安全性等情況。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效評(píng)定。 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下。 基本治愈：患者相關(guān)病癥消失，且神經(jīng)功能等基本無損傷，對正常生活無影響。 顯效：患者相關(guān)病癥基本消失，且神經(jīng)功能基本無損傷，治療早期生活有一定影響。 有效：患者相關(guān)病癥有所消失，神經(jīng)功能等有輕微損傷，對正常生活有一定影響。無效：患者相關(guān)病癥及神經(jīng)功能等無改善， 甚至出現(xiàn)有神經(jīng)功能、 肌力損傷加重等情況。 有效率=（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②NIHSS 評(píng)分[3]（42 分制）。輕微中風(fēng)：1～4 分；中度中風(fēng)：5～14 分；重度中風(fēng)：15～42 分。③記錄觀察患者血清Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平情況。所有患者于空腹?fàn)顟B(tài)抽取靜脈血進(jìn)行檢查，比較治療前后血清 Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平。④安全性比較。觀察和記錄兩組患者出現(xiàn)眩暈、惡心等不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該文采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，以 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥療效比較

Ⅱ組有效治療為56 例（96.55%）高于Ⅰ組的43例（74.14%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者用藥療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分比較

治療前兩組患者的NIHSS 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療后Ⅱ組患者的 NIHSS 評(píng)分（1.13±0.14）分明顯低于Ⅰ組的（2.21±0.17）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分比較[()，分]

表2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分比較[()，分]

組別 治療前 治療后I 組（n=58）II 組（n=58）t 值P 值3.57±0.26 3.54±0.29 0.587 0.559 2.21±0.17 1.13±0.14 37.348<0.001

2.3 兩組患者血清 Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平比較

所有患者經(jīng)治療后，血清Hcy、hs-CRP、MMP-9水平均較治療前下降明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；經(jīng)組間比較，Ⅱ組治療后血清 Hcy、MMP-9、hs-CRP 水平分別是 （10.02±1.03）μmol/L、（131.24±13.82）μmol/L 和（4.21±0.45）mg/L 均明顯小于Ⅰ組的（16.27±1.56）μmol/L、（171.25±20.23）μmol/L 和（6.87±0.56）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者血清Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平比較()

表3 兩組患者血清Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平比較()

注：* 表示同組治療前后（P＜0.05）

組別Hcy(μmol/L)治療前 治療后MMP-9(μmol/L)治療前 治療后Ⅰ組（n=58）Ⅱ組（n=58）t 值P 值21.54±2.49 21.43±2.18 0.253 0.801（16.27±1.56）*（10.02±1.03）*25.463<0.001 232.25±25.07 231.16±24.56 0.237 0.813（171.25±20.23）*（131.24±13.82）*12.437<0.001 hs-CRP（mg/L）治療前 治療后10.53±1.62 10.87±1.29 1.250 0.214（6.87±0.56）*（4.21±0.45）*28.199<0.001

2.4 兩組患者用藥安全性比較

在用藥安全性方面，Ⅰ組出現(xiàn)惡心3 例、皮疹1例、眩暈2 例，不良反應(yīng)率10.33%；Ⅱ組出現(xiàn)惡心2 例、皮疹1 例、眩暈2 例，不良反應(yīng)率8.62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.108，P＞0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者用藥安全性比較[n（%）]

3 討論

當(dāng)前， 老年群體輕度腦梗死的發(fā)病率呈現(xiàn)出高發(fā)趨勢， 成為危害老年人生命健康的常見腦血管疾病之一[4-5]。 在腦梗死患者中，有很大部分為輕度患者，及時(shí)開展早期干預(yù)治療，對于控制病情發(fā)展，降低復(fù)發(fā)率、致殘率均具有重要的意義[6-8]。 目前，老年輕度腦梗死的治療藥物主要有阿司匹林、 氯吡格雷等，臨床用藥成熟、用藥反饋良好，表現(xiàn)出了良好的用藥效果[9]。 在藥理方面，阿司匹林具有抑制血小板聚集的良好作用， 特別是對環(huán)氧化酶-1 活性的抑制，可以實(shí)現(xiàn)對血栓塞A2 合成進(jìn)行抑制，進(jìn)而達(dá)到輕度腦梗死的良好治療效果[9-11]。 氯吡格雷作為一種二磷酸腺苷受體類藥物，在對糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 等受體的結(jié)合之下，可以實(shí)現(xiàn)對血小板形成有效抑制[12]。 因此，在老年輕度腦梗死治療中，一方面要實(shí)現(xiàn)對病情的有效控制，有效防治腦梗死導(dǎo)致進(jìn)一步神經(jīng)損傷，進(jìn)而更好地提高治療效果；另一方面，基于患者的實(shí)際情況，科學(xué)合理選擇治療藥物，如在阿司匹林的基礎(chǔ)之上，實(shí)施氯吡格雷治療，可達(dá)到有效治療效果，并在臨床用藥中得到反饋。

該文研究顯示，“阿司匹林+氯吡格雷”治療有效率 （96.55%） 明顯高于于阿司匹林單一用藥治療的74.14%（P＜0.05）。 說明在聯(lián)合用藥治療之下， 可有效、快速的控制病情發(fā)展，對于輕度老年腦梗死患者治療起到重要作用。相關(guān)研究中以98 例輕度老年腦梗死作為研究對象， 探究了阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷的用藥效果， 結(jié)果提示經(jīng)聯(lián)合用藥治療有效率95.17%明顯高于阿司匹林單一用藥的76.58%（P＜0.05）， 說明聯(lián)合用藥可以有效發(fā)揮硫酸氫氯吡格雷抗血小板聚集的效果， 可作為阿司匹林抑制乙酰環(huán)氧化酶1 功能的重要用藥補(bǔ)充[13]。 這與該文研究結(jié)果基本一致。 神經(jīng)損傷程度是腦梗死患者治療效果評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)。對于輕度腦梗死患者而言，神經(jīng)受損較輕，關(guān)鍵在于實(shí)現(xiàn)有效的病情控制，這于降低神經(jīng)損傷具有重要意義。在該文研究中，Ⅱ組患者治療后 NIHSS 評(píng)分（1.13±0.14）分明顯小于Ⅰ組的（2.21±0.17）分（P＜0.005）。 這說明，在聯(lián)合用藥治療之后，可以有效降低患者神經(jīng)損傷程度，降低了患者因神經(jīng)損傷出現(xiàn)偏癱等風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究中指出，經(jīng)氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林用藥治療， 腦梗死患者的病情實(shí)現(xiàn)快速控制，有效降低了患者神經(jīng)損傷程度，在組間 HINSS 評(píng)分中，研究組 NIHSS 評(píng)分（1.68±0.21）分小于對照組的（2.44±0.37）分（P＜0.05）[14]，與該文研究結(jié)果提示基本一致。對于輕度腦梗死患者而言，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)損傷的最小化，是確保治療效果的重要基礎(chǔ)。為了更好地實(shí)現(xiàn)病情控制， 在阿司匹林的基礎(chǔ)之上聯(lián)合實(shí)施氯吡格雷， 可以更好、 更快地控制病情發(fā)展，降低了患者神經(jīng)損傷程度，這對于提高預(yù)后起到重要作用。 此外，由于老年患者機(jī)體功能下降、免疫力較弱，通過有效病情控制，可以有效降低不良預(yù)后的發(fā)生，這也為提高治療效果創(chuàng)造了良好條件，是應(yīng)用“阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷”價(jià)值的重要體現(xiàn)。

用藥安全性是老年輕度腦梗死患者治療的重要方面。有研究反饋，老年患者輕度腦梗死患者在用藥治療中，存在眩暈、嘔吐等不良反應(yīng)，對患者身心健康形成了較大影響。 一些患者由于緊張等不良心理情緒影響， 導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生對治療形成了一定影響。由于老年患者機(jī)體免疫力較弱，在用藥治療方面既要考慮用藥效果， 同時(shí)也要注重用藥安全性的有效控制。 因此，在用藥治療中，科學(xué)有效地控制不良反應(yīng)的發(fā)生， 也是用藥安全性及治療效果的重要體現(xiàn)。 在該文研究中，Ⅰ組不良反應(yīng)率10.33%與Ⅱ組不良反應(yīng)率8.62%相近（P＞0.05），說明無論是阿司匹林的單一用藥治療還是阿司匹林與氯吡格雷的聯(lián)合用藥，其不良反應(yīng)發(fā)生情況相似，且以輕度的惡心、眩暈及皮疹等為主，對患者的身體健康及治療效果影響不明顯。 從相關(guān)研究文獻(xiàn)來看，林嫚婷等[15]，龍章玲等[16]，陳杰等[17]在腦梗死患者應(yīng)用阿司匹林與氯吡格雷治療的相關(guān)研究中分別指出， 阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)率分別是4.68%、5.04%和4.89%，與阿司匹林單一用藥的不良反應(yīng)率4.12%、4.98%和5.01%對比， 均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 與該文研究結(jié)果基本一致。 此外， 血清Hcy、hs-CRP、MMP-9 是判斷腦梗死情況的重要指標(biāo)，在預(yù)防與判斷腦梗死方面具有重要的檢測價(jià)值。該文研究結(jié)果顯示， Ⅱ組治療后血清Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平明顯小于Ⅰ組（P＜0.05）。 這表明，在聯(lián)合用藥之下， 患者腦梗死的改善情況明顯優(yōu)于單一用藥效果。 通過阿司匹林與氯吡格雷的聯(lián)合用藥作用，可以快速對患者腦部血管中的血小板聚集、活化形成有效抑制， 進(jìn)而降低了患者血清中Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平， 這也是反映治療效果的重要體現(xiàn)。 因此，在“阿司匹林+氯吡格雷”聯(lián)合用藥治療之下，綜合藥用效果更顯著，輕度腦梗死患者的治療效果十分理想。

綜上所述， 在老年輕度腦梗死治療中，“阿司匹林+氯吡格雷”的治療效果更顯著，可有效降低神經(jīng)損傷程度，且安全性高，具有重要的用藥價(jià)值。