分析老年冠心病慢性心衰合并高同型半胱氨酸血癥患者接受葉酸聯(lián)合維生素B12 治療的效果

王繼慶

莒縣人民醫(yī)院機關門診內(nèi)科，山東日照 276599

慢性心衰是心臟病發(fā)展的終末期階段， 對患者的生命健康安全及生活質(zhì)量影響極大。 在老年冠心病的臨床研究中， 發(fā)現(xiàn)HHcy 與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生關系比較密切[1]。 Hcy 是非蛋氨酸，其在人體中主要通過與B 類維生素相結(jié)合后轉(zhuǎn)化為蛋氨酸或半胱氨酸[2]。 而維生素B 嚴重缺乏，會導致Hcy 轉(zhuǎn)化能力降低， 而導致HHcy 發(fā)病。 血液中Hcy 過高， 可導致小血管內(nèi)皮細胞受到不同程度的損傷，從而加重凝血，導致血栓形成。 而Hcy 參與的凝血過程也會導致大腦及心臟損傷， 也是導致不良心血管事件發(fā)生的重要原因。 降低血清Hcy 水平，能夠在一定程度上改善冠心病癥狀及體征。 臨床研究顯示，HHcy 發(fā)生與B 族維生素缺乏有密切的關系，而研究認為維生素B 以及補充葉酸是行之有效的治療方法[3]。該次研究在常規(guī)治療基礎上采用葉酸聯(lián)合維生素 B12對該院 2020 年 6 月—2021 年 5 月收治的80 例老年冠心病CHF 并HHcy 治療的效果進行研究。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的80 例老年CHF 并HHcy 患者為研究對象，以治療方法不同分組。觀察組中男女比23∶17；年齡 60～85 歲，平均（70.2±6.2）歲。 對照組中男女比 24∶16；年齡 62～86 歲，平均（70.7±5.4）歲。 研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：均符合《2010 年中國心力衰竭診斷指南》對冠心病CHF 的診斷標準；患者均經(jīng)心電圖、彩超等檢查綜合確診；Hcy 臨床測定水平在15 μmol/L以上；患者及家屬對該研究知情同意。

排除標準：合并惡性腫瘤疾病者；合并心臟瓣膜病、慢阻肺等基礎疾病及其他嚴重心臟病者；精神疾病等不配合研究者；用藥依從性差或中途失訪者。

1.2 方法

所有患者入院后， 均完善心功能等檢查， 做好Hcy 水平測定，確診后，指導患者臥床休息，并進行常規(guī)的吸氧、 限制鈉鹽攝入以及控制高血壓、 高血糖、高血脂等疾病。給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑進行心室重構的預防及治療， 采取洋地黃改善心肌功能，以阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進行抗血小板治療，以硝酸酯類藥物改善心肌缺血癥狀， 同時根據(jù)患者具體情況使用β 受體阻滯劑及利尿劑脫水。 觀察組在對照組基礎上采取口服維生素B12及口服葉酸治療。維生素B12以甲鈷胺 （國藥準字H20050168， 規(guī)格：0.5 mg）補充，口服，1 次/d，0.5 mg/次；口服葉酸（國藥準字 H21021044， 規(guī)格：0.4 mg），1 次/d，5 mg/次。兩組患者治療期間，均嚴格遵醫(yī)囑用藥，指導患者多臥床休息，做好飲食及生活習慣指導。治療8 周后評估治療效果及安全性。

1.3 觀察指標

評估治療效果，根據(jù)《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》為評估工具，顯效[4]：心絞痛等疾病癥狀消失，心電圖指標恢復正常；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作程度、持續(xù)時間均明顯改善，心電圖檢查見ST 段回升達到0.05 mV, 但尚未達正常水平，導聯(lián)倒置T 波改變在25%以上， 或T 波變直立、室內(nèi)傳導阻滯及房室傳導阻滯均顯著改善； 無效：上述指標均未較治療前改善，甚至加重；有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。 評估兩組Hcy 水平變化， 檢測時間分別為治療前及治療結(jié)束，指導患者檢查前一晚空腹，次日抽取清晨空腹肘靜脈血 5 mL， 在 30 min 常規(guī)離心操作[5]： 以 3 000 r/min 的速度離心10 min， 將血清分離后置于冷凍冰箱中保存。 采用循環(huán)酶法檢測，試劑盒選擇四川省邁克科技有限公司生產(chǎn)；評估標準[6]：血Hcy濃度在 5～15 μmol/L 為正常值， 高于 15 μmol/L 為HHcy。 評估兩組患者心功能變化，以Philips CX50彩超機進行彩超心動圖診斷， 于治療前及治療結(jié)束，測量、記錄左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）及左室射血分數(shù)（LEVF）水平；對比兩組不良反應，統(tǒng)計胃腸道反應、肌肉疼痛發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組治療有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者Hcy 水平變化對比

治療前組間Hcy 水平對比， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后Hcy 水平相比對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者 Hcy 水平變化對比[（），μmol/L]

表2 兩組患者 Hcy 水平變化對比[（），μmol/L]

組別 治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值20.1±6.3 21.0±5.7 0.670 0.505 14.3±5.0 19.6±4.2 5.133<0.001

2.3 兩組患者心功能對比

干預前組間的心功能指標對比， 差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）； 觀察組治療后的 LVEDd 低于對照組，LEVF 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者心功能對比（）

表3 兩組患者心功能對比（）

組別LVEDd（mm）治療前 治療后LEVF（%）治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值58.6±6.1 59.4±7.2 0.536 0.593 51.4±6.3 55.5±7.1 2.732 0.008 42.8±4.5 42.3±4.2 0.514 0.609 49.8±4.8 46.1±3.3 4.017<0.001

2.4 兩組患者用藥不良反應對比

觀察組用藥不良反應發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者用藥不良反應對比

3 討論

目前， 心血管疾病在老年群體中的發(fā)病率逐漸升高， 已經(jīng)成為影響患者生命健康安全的重要疾病之一[7-8]。而冠心病并CHF 屬于各種心血管疾病發(fā)病的最終階段，且在老年群體中的發(fā)病率、病死率也呈逐漸增長趨勢[9]。權威研究顯示，中重度CFH 在臨床上的5 年生存率僅能達到70%左右[10]。

目前，臨床治療冠心病CHF 主要以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β 受體阻滯劑、利尿劑等治療，取得了一定的治療效果[11]。 近些年來，國內(nèi)外研究顯示，血清Hcy 在CFH 患者中有較為直接的影響，尤其是HH-cy 患者發(fā)生心力衰竭并發(fā)癥的概率進一步提升[12]。對于HHcy 引發(fā)冠心病CHF 的原因進行分析，發(fā)現(xiàn)Hcy 是一種在血管損傷中發(fā)揮重要作用的非氨基酸，可通過與血管細胞中的應激物質(zhì)相結(jié)合，達到影響凝血及纖溶系統(tǒng)而導致血管內(nèi)皮細胞損傷， 最終引發(fā)動脈粥樣硬化不斷進展。 而對血管內(nèi)皮造成損傷，會導致心臟收縮功能異常，從而加重CHF 發(fā)病程度。 相關研究證實，HHcy 參與的氧化機制及蛋白激酶機制參與到心肌重構中，對冠心病CHF 的發(fā)病及加重有深遠的影響[13]。

Hcy 是一種存在于人體血液中的含硫基氨基酸，是蛋氨酸在代謝過程中產(chǎn)生的一種產(chǎn)物[14]。 機體內(nèi)出現(xiàn)及合成、 代謝酶系統(tǒng)出現(xiàn)異常情況或者出現(xiàn)機體營養(yǎng)缺乏情況，可引發(fā)Hcy 水平升高，引發(fā)HH-cy。 葉酸及維生素B12均是Hcy 代謝中的關鍵輔酶，而HHcy 治療的關鍵在于合理補充葉酸及B 族維生素。 通過這兩種營養(yǎng)物質(zhì)的補充， 可對Hcy 代謝途徑進行干預， 能夠顯著降低Hcy 水平。 對于老年冠心病CHF 并HHcy 患者采用每天口服葉酸及維生素B12，可有效降低并維持Hcy 水平。 而該次研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后的Hcy 水平相比對照組更低 （P＜0.05）；觀察組治療后的LVEDd 低于對照組，LEVF 水平高于對照組（P＜0.05）；在相關研究中，采用維生素及葉酸治療后，患者Hcy 水平在1 個月內(nèi)下降至（15.4±3.2）μmol/L， 這與該研究結(jié)果中治療一個月下降至（14.3±5.0）μmol/L 的研究結(jié)果有較高的一致性[15]。這一研究結(jié)果，說明在老年冠心病CHF 并HHcy 患者的臨床治療中， 采取常規(guī)治療冠心病CHF 的基礎上，以葉酸聯(lián)合維生素B12進行Hcy 水平的改善，能夠在短時間內(nèi)改善Hcy 水平。 可降低高Hcy 水平對患者機體動脈粥樣硬化進程的影響。 對常規(guī)治療聯(lián)合葉酸及維生素B12能夠改善老年冠心病CHF 及HHcy 患者疾病癥狀及Hcy 水平的原因進行分析，發(fā)現(xiàn)維生素B12在Hcy 轉(zhuǎn)化為甲基代謝途徑中發(fā)揮較好的輔助作用[16]。 通過與葉酸聯(lián)合應用，能夠增加Hcy 代謝途徑，因而能夠有效改善Hcy 水平。通過對兩組患者的心功能水平改善情況進行分析， 發(fā)現(xiàn)常規(guī)治療能夠顯著改善患者心功能指標，但聯(lián)合葉酸及維生素B12加強治療過程中，這兩種藥物通過降低血清Hcy 水平， 可降低其對患者機體內(nèi)代謝的影響。 研究認為，HHcy 疾病的防治是老年冠心病CHF 病例治療的重點內(nèi)容， 通過抑制Hcy 形成并改善高Hcy 代謝途徑， 對抗高Hcy 作用而發(fā)揮疾病治療效果[17]。 從經(jīng)濟效益講，補充葉酸及維生素B12是經(jīng)濟實惠且治療最為有效的治療方法。目前，盡管大規(guī)模的長期臨床研究尚未開展，但很多專家學者對HHcy 與心血管疾病之間的關系的研究已經(jīng)十分明確[18]。 采取葉酸聯(lián)合維生素B12治療HH-cy，可有效改善Hcy 水平， 改善患者血管內(nèi)皮細胞損傷。 從研究數(shù)據(jù)看，采用葉酸聯(lián)合維生素B12治療HHcy， 能夠顯著降低心血管疾病患者的病死率及殘疾率。 從用藥不良反應上看，觀察組用藥不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。在說明在臨床用藥過程中，通過常規(guī)治療基礎上聯(lián)合葉酸及維生素B12治療老年冠心病CHF 并HHcy， 能夠顯著改善患者的高Hcy 癥狀，用藥不良反應少，適用于老年患者的臨床治療。

綜上所述，在老年冠心病CHF 并HHcy 的臨床治療中，以常規(guī)治療基礎上采用葉酸聯(lián)合維生素B12進行治療，能夠顯著改善Hcy 水平，改善CHF 癥狀及心功能。