抗苗勒氏管激素與卵巢型子宮內膜異位癥嚴重程度及治療后性激素水平的關系探討

楊光，李榮香

（河南省漯河市中心醫院生殖醫學與遺傳中心，河南 漯河 462000）

卵巢型子宮內膜異位癥是指子宮內膜腺體出現在患者卵巢皮質中，從而形成的囊腫型病變，臨床多采用腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術進行治療，但該手術容易對患者卵巢功能造成影響，從而影響女性的生育能力。因此，早期評估患者卵巢功能至關重要。近年來，抗苗勒氏管激素（Antimullerian hormone，AMH）和女性卵巢儲備功能之間的關系受到臨床重視[1]，本研究主要探討AMH 與卵巢型子宮內膜異位癥嚴重程度及其治療后性激素的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用病例對照研究設計進行回顧性研究，選取2019 年3 月—2021 年3 月本院收治的經腹腔鏡聯合GnRH-a 治療的卵巢型子宮內膜異位癥患者30 例（均為Ⅲ期）作為研究組，匹配相同年齡的卵巢型子宮內膜異位癥患者30 例（均為Ⅳ期）作為對照組。研究組年齡26～39 歲，平均年齡（32.17±4.21）歲；BMI 17.33～26.94kg/m2，平均BMI（22.48±2.15）kg/m2；囊腫直徑2～8 cm，平均直徑（3.61±0.74）cm。對照組年齡25～40 歲，平均年齡（32.54±4.37）歲；BMI 17.21～26.87kg/m2，平均BMI（22.51±2.30）kg/m2；囊腫直徑2～8 cm，平均直徑（3.65±0.78）cm。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①經病理學檢查結果明確為子宮內膜異位癥；②r-AFS 分期為I～Ⅳ期；③存在生育需求，且同意在本治療周期內無妊娠計劃；④年齡18～40 歲；⑤患病至少6 個月，且在入組前未接受相關治療至少2 周。排除標準：①卵巢早衰及正處于哺乳期婦女；②既往卵巢輸卵管手術史；③術前性激素治療史；④卵巢囊腫；⑤合并嚴重原發性疾病及精神疾病患者。

1.3 方法

兩組患者均在麻醉下進行腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術，創面均涂抹透明質酸鈉，預防術后粘連，所有腹腔鏡手術均由同一位主刀醫生完成，術后患者均未發生感染、鄰近器官損傷、嚴重出血者。術后根據患者手術情況采用促性腺激素釋放激素激動劑GnRH-a 醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（進口藥品注冊證號：H20040447；生產企業：AstraZenecaUKLimited；36 mg，以戈舍瑞林計，1支）治療，每28 d 注射1 次，為1 個療程，連續治療3 個療程。隨診直至準備妊娠后1 年。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前后AMH以及術后1年妊娠率、性激素水平[雌二醇（Estradiol，E2）、FSH、促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、催乳激素（Prolactin，PRL）、睪酮（Testosterone，T）]。實驗室指標：于治療前、治療后患者月經周期第3 天采集5 ml 肘前靜脈血，在常溫下靜置1 h，低溫保存待檢。

1.5 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件處理，計量資料符合正態分布用（±s）表示；計數資料用（%）表示，選擇χ2檢驗，采用Pearson 相關性分析卵巢型子宮內膜異位癥患者的AMH 與性激素指標的關系，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組AMH 和妊娠率比較

兩組治療前AMH 和妊娠率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；但兩組治療后AMH 水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組AMH 和妊娠率比較（±s）

表1 兩組AMH 和妊娠率比較（±s）

組別 例數 AMH（ng/ml） 妊娠率（%）治療前 治療后研究組 30 4.21±2.17 2.11±0.52 16（53.33）對照組 30 4.19±2.11 2.51±0.92 14（46.67）t/χ2 值 0.051 2.073 0.267 P 值 0.953 0.043 0.606

2.2 兩組性激素水平比較

治療后，兩組E2、FSH、LH、PRL、T 水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組性激素水平比較（±s）

表2 兩組性激素水平比較（±s）

注：同組治療后與治療前比較，*P＜0.05。

E2（pmol/L） FSH（U/L） LH（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 90.21±10.02 58.13±16.04* 4.22±1.03 3.31±0.75* 4.22±1.03 2.95±0.31*對照組 30 90.22±10.54 70.68±15.13* 4.23±1.16 3.78±0.24* 4.23±1.16 3.26±0.74*t 值 0.004 3.117 0.035 3.269 0.035 2.092 P 值 0.997 0.003 0.972 0.002 0.972 0.041組別 例數PRL（ng/ml） T（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 36.98±7.54 21.33±1.52* 1.56±0.37 0.72±0.11*對照組 30 36.85±7.75 29.68±1.81* 1.57±0.26 0.98±0.15*t 值 0.066 19.349 0.121 7.656 P 值 0.948 0.000 0.904 0.000組別 例數

2.3 卵巢型子宮內膜異位癥患者AMH 水平與性激素的相關性探討

Pearson 相關性分析顯示，AMH 水平與性激素相關指標均呈正相關（P＜0.05），見表3。

表3 卵巢型子宮內膜異位癥患者AMH 水平與性激素的相關性

3 討論

3.1 不同分期患者術后AMH 和妊娠率變化

本研究結果顯示無論是Ⅲ期（研究組）還是Ⅳ期（對照組）患者在1 年內的妊娠率較高，分別為53.33%和46.67%，AMH 水平分別為（2.11±0.52）ng/ml、（2.51±0.92）ng/ml，盡管較治療前好轉，但妊娠率無顯著性差異（P＞0.05）；研究組AMH低于對照組（P＜0.05）。分析認為，由于腹腔鏡手術聯合GnRH-a，前者對女性盆腔內異位病灶進行清除，后者通過雙向調節垂體，抑制卵巢的激素分泌功能，促進殘留病灶吸收，提高治療效果，為后期的妊娠做好鋪墊[2]，因AMH 增高和卵巢功能紊亂具有密切相關性，通過評估女性卵母細胞質量間接預測患者妊娠情況[3]。一方面證實AMH水平與卵巢功能障礙相關，另一方面提示AMH與其卵巢嚴重程度關系不大，與韓曉潔等[4]研究結果相似。

3.2 不同分期患者術后性激素水平變化

卵巢型子宮內膜異位癥會損害卵巢的功能，尤其是有生育要求的患者，手術操作中可能影響卵巢皮質，繼而影響患者的排卵功能，FSH、T、E2、LH 也是預測女性卵巢儲備功能的常用指標，卵巢功能低下表現為雌激素水平下降，對垂體的負反饋作用喪失，從而引起FSH、LH 升高，且卵巢功能障礙患者女性卵巢內存留卵子數減少，進入生殖募集周期卵泡數也就越少，容易影響女性生育能力。在予以手術聯合GnRH-a，調節神經和內分泌、生殖系統，基于垂體調節作用有效抑制E2水平分泌，因此研究組性激素水平整體上恢復優于對照組。

3.3 AMH 與患者性激素水平的相關性及意義分析

李巖華[5]研究認為，血清AMH 聯合性激素FSH、T、E2、LH 能夠較好地反映婦科患者卵巢儲備功能，本研究亦顯示不同分期內膜異位癥患者的性激素水平變化并不一致，且AMH 水平均與上述研究的性激素呈正相關（P＜0.05）。通常來講，FSH 和E2共同維持排卵和黃體形成，但患者會出現氧化應激損傷及腺體細胞的增殖和浸潤導致痛經和不孕，表現為FSH 和E2、LH 等升高，失去正常的周期性，且癥狀越嚴重，其性激素水平變化越明顯，易受月經周期變化影響，使靈敏度降低，相比之下，AMH 是非周期依賴性激素，能較為敏感地反映患者生殖內分泌情況，盡管AMH 與臨床分期并無顯著關聯，但二者聯合進行綜合評估，或許能對臨床相關疾病診療和產前篩查提供一定診斷價值。

綜上所述，腹腔鏡下卵巢囊腫剝除手術容易導致女性卵巢功能減退，在治療時需要保護患者卵巢組織，性激素及AMH 為評估女性術后卵巢反應性及卵巢儲備功能的理想指標，其中AMH更為靈敏，與臨床分期和性激素水平均有一定聯系，可充分反映治療效果，有助于醫師對其采取后續治療方式提供參考。