氟西汀結合奧氮平對伴自殺行為青少年抑郁癥患者自殺意念及神經功能因子水平的影響

張望杰，楊秀雙

（焦作市精神病院，河南 焦作 454000）

抑郁癥系由遺傳、社會及心理等因素作用形成的一類精神疾患[1]，主要癥狀表現為思維遲鈍、情緒低沉、興趣單一及行為異常，甚為嚴重者常伴有自殺意念，進而出現自殺行為，嚴重影響患者日常生活，且增加家庭、社會負擔[2]。據調查[3，4]，全球范圍內抑郁癥患病率已達4.4%，尤以青少年為高發人群，且青少年抑郁癥患者伴自殺行為占比達44%，而存在自殺意念占比約49.3%。對此，目前臨床多采用藥物治療手段，以氟西汀、奧氮平等較常采用[5]。本研究主要探討氟西汀結合奧氮平治療對伴自殺行為的青少年抑郁癥患者自殺意念及神經功能因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2019 年5 月—2020 年10 月 我 院 收 治的76 例伴自殺行為的青少年抑郁癥患者為研究對象，納入標準：①符合ICD-10 抑郁診斷標準；②HAMD 評分大于或等于17 分；③伴有自殺行為；④年齡14～19 歲。排除標準：①由于軀體或腦部鈍傷所致的神經損傷性疾病；②溝通障礙患者；③對本次研究藥物過敏者；④未按要求服藥；⑤患有嚴重軀體性疾病；⑥入院前兩周內服用與其他抗精神或抗抑郁藥物；⑦精神疾病患者。按照隨機數字表法分為研究組與對照組，每組38 例。對照組中男17 例，女21 例；年齡15～19 歲，平均年齡（17.65±1.31）歲；病程0.6～2 年，平均病程（1.03±0.15）年；觀察組中男16 例，女22 例；年齡14～18 歲，平均年齡（17.28±1.43）歲；病程0.6～2 年，平均病程（1.12±0.17）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究醫學倫理文件獲得相關部門審批，且患者家屬對本次研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予氟西汀（山西仟源醫藥集團股份有限公司，國藥準字H20073985，規格20 mg）治療，20 mg/次，1 次/d，睡前溫水送服。觀察組在對照組基礎上聯合奧氮平（印度瑞迪博士實驗室有限公司，進口藥品注冊證號H20150141 ，規格5 mg）治療，2.5 mg/次，1 次/d，睡前溫水送服。兩組均治療8 周，治療期間可根據患者的具體情況對藥物進行適量增減，同時禁止在治療期間服用地西泮藥物和抗精神類藥物。

1.3 觀察指標

①采用HAMD 對患者抑郁情緒進行評估，通過評分評估患者病情嚴重度，評分分為≤7 分、8～16 分、17～23 分及≥24 分幾個等級，分別表示正常、輕度抑郁、中度抑郁與重度抑郁。②通過SSIOS 對患者自殺意念進行評估，該量表由絕望、樂觀、睡眠及掩飾四個因子組成，當絕望、樂觀及睡眠三個因子的總分≥12 分為界點，當＞12 分時表示患者具有自殺意念，＜12 分表示不具有自殺意念，當掩飾因子≥4 分時表示測量結果不可靠，應剔除。SSIOS 評分與患者的絕望及睡眠障礙呈正相關，與樂觀呈負相關。③抽取患者治療前后晨起空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min 的離速去除清液，采用酶聯吸附法檢測髓鞘間隙蛋白（Myelin space protein，MBP）及S100B 蛋白。

1.4 統計方法

選用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HAMD 評分比較

兩組治療前、治療后3 d、1 周HAMD 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后2 周、3 周、4 周、6 周及8 周HAMD 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HAMD 評分比較[（±s），分]

表1 兩組HAMD 評分比較[（±s），分]

注：a 表示與治療前比較，P＜0.05

組別 對照組（n=38）研究組（n=38） t 值 P 值治療前 32.12±5.67 32.25±5.49 0.120 0.905治療后3 d 31.19±4.02 30.43±4.28 0.903 0.370治療后1 周 30.13±3.49 29.13±4.25a 1.121 0.266治療后2 周 29.73±4.75 24.27±3.58a 5.659 0.000治療后3 周 26.65±2.18a 18.46±2.63a 14.780 0.000治療后4 周 22.25±2.47a 14.71±2.15a 14.194 0.000治療后6 周 19.18±2.33a 11.46±1.67a 16.601 0.000治療后8 周 15.27±1.52a 7.51±1.34a 23.607 0.000

2.2 兩組自殺意念情況比較

兩組治療前、治療3 d、1 周時自殺意念占比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后2 周、3 周、4 周、6 周及8 周自殺意念占比低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組自殺意念情況比較[n（%）]

2.3 兩組神經功能因子比較

兩組治療后S100B 及MBP 均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組神經功能因子比較[（±s），ng/ml]

表3 兩組神經功能因子比較[（±s），ng/ml]

注：a 表示與治療前比較，P＜0.05

組別 例數 S100B MBP治療前 治療后 治療前 治療后研究組 38 2.54±0.51 1.52±0.42a 8.16±2.13 5.61±0.84a對照組 38 2.55±0.53 1.99±0.46a 8.15±2.15 6.73±1.35a t 值 0.083 4.651 0.020 4.342 P 值 0.933 0.000 0.984 0.000

3 討論

3.1 抑郁情緒的影響

本研究結果顯示，兩組患治療前、治療后3 d、1 周HAMD 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后2 周、3 周、4 周、6 周及8 周HAMD 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），且研究組在治療1 周時患者HAMD有明顯降低，而對照組在治療后3 周HAMD 才有明顯降低，表明奧氮平聯合氟西汀治療有利于青少年抑郁癥患者抑郁情緒及早恢復，具體原因考慮如下[6]：作為選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑——氟西汀，通過組織突觸對5-HT 再攝取，5-HT 濃度增加，可激活內動力，使抑郁情緒改善。但該藥物起效緩慢，于治療期間患者因未見確切療效易滋生抑郁等負性情緒，且藥物伴發的厭食、呼吸困難等不適癥狀亦可加劇患者不良情緒。而結合奧氮平行聯合治療，其作為非典型抗精神藥物，一方面可對5-HT 受體產生阻滯效果發揮協同作用，且對組胺H1受體、多巴胺D2受體（DRD2）及去甲腎上腺素α1受體途徑進行阻斷，可降低患者暴躁、抑郁情緒；另一方面，該藥物經機體攝入后藥效發揮迅速，且嚴格控制劑量服用不良反應較少，患者可明顯感受自身病情恢復，抑郁情緒獲得緩解[7]。

3.2 自殺意念的影響

本研究結果顯示，兩組治療前、治療3 d、1 周時自殺意念占比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后2 周、3 周、4 周、6 周及8 周自殺意念占比低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），且研究組在治療3 d 周時自殺意念明顯下降，而對照組在治療后1 周時自殺意念才明顯降低，與朱列和等[8]研究針對伴自殺意念的抑郁癥患者應用氟西汀聯合奧氮平治療具有相似結論，表明青少年抑郁癥患者應用奧氮平聯合氟西汀治療可弱化自殺意念，從而降低自殺行為。

3.3 神經功能協同作用機制

隨抑郁癥發展可對患者神經功能造成影響，若神經功能出現損傷，血管通透性改變，可使強堿性膜蛋白中的MBP 蛋白及神經膠質細胞中的S100B 蛋白水平升高[9]。本研究結果顯示，兩組治療后S100B 及MBP 均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與王彥等[10]研究結果相一致，表明奧氮平聯合氟西汀有利于神經功能改善，原因系奧氮平聯合氟西汀可發揮拮抗作用，協同調節額前葉低下的DA 功能及大腦5-HT2C 功能，由此神經元放電減少，故神經功能獲得改善。

綜上所述，奧氮平與氟西汀聯合治療青少年抑郁癥能快速發揮藥效，緩解患者抑郁情緒及降低自殺意念，治療效果較好，且安全性較高。但青少年抑郁癥患者需接受長期康復治療，本研究納入樣本量較少，且研究時限較短，故結果有所偏倚，尚待大樣本長期跟蹤作進一步驗證。