丙戊酸鎂緩釋片和帕羅西汀聯合拉莫三嗪治療雙相抑郁患者的效果分析*

吳偉娟，張程赪，文萬軍，覃宗厚，陳曄，徐志旸，李鵬，葉蕾

（廣東省粵北第三人民醫院，廣東 韶關 512200）

雙相抑郁是一種使患者心情大起大落變化的疾病，會出現極度亢奮突然轉變為極度憂傷抑郁，臨床治療難度較大[1]。目前臨床上主要應用抗抑郁聯合抗躁狂藥物治療該病，其中帕羅西汀是強效、高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，具有明顯抗抑郁作用；丙戊酸鎂緩釋片具有抗躁狂作用，并且為緩釋片，生物利用度高，兩者聯合被廣泛應用于治療雙相抑郁患者[2]。但近年來臨床研究表明[3]，帕羅西汀聯合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相抑郁患者難以滿足臨床需求。拉莫三嗪是一種封閉電壓應用依從性的鈉離子高通道阻滯劑，具有明顯的抗狂躁作用，且對改善抑郁有積極的效果。研究報道[4]，丙戊酸鎂能夠抑制拉莫三嗪的葡萄糖醛酸化，可降低拉莫三嗪的代謝，延長其療效。鑒于此，本研究主要分析拉莫三嗪聯合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相抑郁患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年12 月—2021 年12 月該院收治的122 例雙相抑郁患者作為研究對象，納入標準：①依據第3 版中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）確診者，患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分在18 分以上，且出現極度亢奮突然轉變為極度憂傷抑郁[5]；②臨床資料完整。排除標準：①妊娠期或哺乳期女性；②腦器質性精神障礙患者；③對本次研究涉及用藥有嚴重過敏史者；④有嚴重自殺傾向者。通過隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組61 例。對照組中男37例、女24 例；年齡24～53 歲，平均年齡（28.57±4.11）歲；病程8～14 個月，平均病程（11.03±2.38）個月；受教育年限9～12 年，平均受教育年限（10.57±1.08）年；婚姻狀況：結婚33 例、離婚8例、未婚20 例。試驗組中男39 例、女22 例；年齡24～54 歲，平均年齡（28.60±4.15）歲；病程8～14 個月，平均病程（11.07±2.40）個月；受教育年限9～12 年，平均受教育年限（10.60±1.10）年；婚姻狀況：結婚32 例、離婚9 例、未婚20 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會的認證，患者或家屬對本次研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組口服鹽酸帕羅西汀片（20 mg×10 片×1板，葛蘭素史克＜天津＞有限公司，國藥準字H10950043）、丙戊酸鎂緩釋片（0.25 g×30 片，湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H20030537）治療：口服鹽酸帕羅西汀片初始劑量為20 mg/d，每周以10 mg/d 量遞增，最大劑量為50 mg/d，共治療8 周；口服丙戊酸鎂緩釋片1 片/次，2 次/d，共治療8 周。

試驗組在對照組基礎上加用拉莫三嗪（25 mg×48 片，三金集團湖南三金制藥有限責任公司，國藥準字H20050596）治療，初始劑量為25 mg/d，每兩周以25 mg/d 量遞增，最大劑量為100 mg/d，共治療8 周。

1.3 觀察指標

①臨床療效[6]：患者治療后HAMD 總分減少≥75%，臨床癥狀明顯改善判定為治愈；患者治療后HAMD 總分減少≥50%且＜75%，臨床癥狀改善判定為顯著進步；患者治療后HAMD 總分減少≥25%且＜50%，臨床癥狀好轉判定為好轉；患者治療后HAMD 總分減少＜25%，臨床癥狀無變化或加重判定為無效；總有效率=（治愈+顯著進步+好轉）/總例數×100%。②抑郁狀況[7]：利用HAMD 量表從遲滯（0～16 分）、絕望感（0～12 分）、日夜變化（0～4 分）、體重變化（0～4 分）、認知障礙（0～24 分）、睡眠障礙（0～12 分）、焦慮/軀體化（0～20 分）7 類因子評估兩組患者治療前后的抑郁狀況，評分高低與抑郁狀況呈正相關性。③心理彈性[8]：采用心理彈性量表（CD-RISC）評定從樂觀性（0～20 分）、力量性（0～40 分）、堅韌性（0～65 分），得分高低與心理彈性呈正比。④不良反應發生情況：食欲減退、惡心嘔吐、嗜睡、頭暈。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組抑郁狀況比較

治療后，兩組遲滯、絕望感、日夜變化、體重變化、認知障礙、睡眠障礙、焦慮/軀體化評分及HAMD 總分較治療前下降，且試驗組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組抑郁狀況比較[（±s），分]

表2 兩組抑郁狀況比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 遲滯 絕望感 日夜變化 體重變化治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 9.85±1.03 4.86±0.72* 7.51±0.92 4.12±0.69* 3.11±0.48 1.96±0.41* 2.98±0.45 1.89±0.40*試驗組 61 9.86±1.04 2.91±0.51* 7.53±0.93 2.37±0.42* 3.12±0.50 1.18±0.32* 2.99±0.46 1.15±0.31*t 值 0.053 17.261 0.119 16.921 0.113 11.713 0.121 11.421 P 值 0.958 0.000 0.905 0.000 0.911 0.000 0.904 0.000組別 例數 認知障礙 睡眠障礙 焦慮/軀體化評分 HAMD 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 13.25±1.25 5.69±0.88* 8.33±0.98 4.57±0.71* 11.28±1.45 5.29±0.82* 56.31±5.81 28.38±3.27*試驗組 61 13.28±1.27 3.12±0.66* 8.35±0.99 2.88±0.50* 11.30±1.47 3.07±0.65* 56.35±5.87 16.68±2.03*t 值 0.132 18.248 0.112 15.200 0.076 16.570 0.038 23.742 P 值 0.896 0.000 0.911 0.000 0.940 0.000 0.970 0.000

2.3 兩組心理彈性水平比較

治療后，兩組樂觀性、力量性、堅韌性評分及CD-RISC 總分較治療前提高，且試驗組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心理彈性水平比較[（±s），分]

表3 兩組心理彈性水平比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

樂觀性 力量性 堅韌性 CD-RISC 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 8.54±1.51 11.27±1.89* 15.22±3.12 24.58±2.81* 26.38±4.11 36.12±6.73* 50.14±8.81* 71.97±11.43*試驗組 61 8.55±1.53 13.22±2.03* 15.24±3.15 32.33±3.51* 26.44±4.16 48.36±8.26* 50.23±8.86* 93.91±13.91*t 值 0.036 5.491 0.035 13.462 0.080 8.972 0.056 9.518 P 值 0.971 0.000 0.972 0.000 0.936 0.000 0.955 0.000組別 例數

2.4 兩組不良反應發生情況比較

對照組和試驗組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

雙相抑郁是臨床上常見的慢性精神疾病，具有癥狀復雜、自殺風險大、病死率高、共病現象多的特點[9]，且該病既有狂躁發作，可出現言語活動增多、情緒高漲，又有抑郁癥狀，可出現情感喪失、疲勞遲鈍、情緒低落，臨床治療難度非常大。研究報道[10]，單純的抗抑郁藥物治療易誘發雙相抑郁患者狂躁，而單純的抗狂躁藥物治療易出現抑郁。因此，目前臨床上常用抗抑郁聯合抗狂躁藥物進行治療。

3.1 聯合拉莫三嗪對雙相抑郁患者臨床效果的影響

本研究結果顯示，試驗組總有效率為96.72%，高于對照組的80.33%（P＜0.05），表明丙戊酸鎂緩釋片和帕羅西汀聯合拉莫三嗪治療能顯著提高雙相抑郁的治療效果。分析原因認為，帕羅西汀能夠增加突觸間隙間的5-羥色胺濃度，在改善神經功能中起到抗抑郁的作用；丙戊酸鎂緩釋片能夠競爭性抑制γ-氨基丁酸轉移酶，促進其代謝，提高腦神經末梢γ-氨基丁酸的含量，起到抗狂躁的效果[11]。拉莫三嗪能夠產生一種應用和電壓依從性阻滯持續的反復放電，抑制病理性谷氨酸釋放，也抑制谷氨酸誘發的動作電位爆發，起到治療抑郁和狂躁的雙重效果[12]。另外，丙戊酸鎂緩釋片能夠抑制拉莫三嗪的葡萄糖醛酸化，且丙戊酸鎂緩釋片半衰期較長，生物利用度高，能夠進一步延長拉莫三嗪的作用時間，兩者起到協同作用，從而提高了拉莫三嗪的療效[13，14]。

3.2 聯合拉莫三嗪對雙相抑郁患者抑郁狀況的影響

本研究結果顯示，兩組治療后遲滯、絕望感、日夜變化、體重變化、認知障礙、睡眠障礙、焦慮/軀體化評分及HAMD 總分均較治療前下降，且試驗組低于對照組（P＜0.05），表明丙戊酸鎂緩釋片和帕羅西汀聯合拉莫三嗪治療可有效改善雙相抑郁患者的抑郁狀況。分析原因認為，帕羅西汀可選擇性地抑制5-HT 轉運體，延長和增加5-HT 作用，起到抗抑郁的作用；并且丙戊酸鎂緩釋片能夠提高腦神經末梢γ-氨基丁酸含量，起到抗狂躁的作用，另外還能夠抑制拉莫三嗪的葡萄糖醛酸化，提高拉莫三嗪的利用率和作用時間。同時，拉莫三嗪能夠穩定神經細胞，抑制谷氨酸釋放，也能夠抑制谷氨酸誘發的動作電位爆發，起到治療雙相抑郁和狂躁的雙重效果，并且能夠通過抑制5-羥色胺的回收，增加多巴胺，進一步提高抗抑郁效果，從而改善了患者的抑郁狀況，降低了HAMD 評分。

3.3 聯合拉莫三嗪對雙相抑郁患者心理彈性的影響

心理彈性是臨床心理健康的研究熱點，隨著抑郁癥、精神分裂癥等精神障礙疾病發病率的上升，該類疾病關于心理彈性的研究也在增加。研究顯示[15]，心理彈性作為保護性因素，精神障礙疾病患者的心理彈性較低，且與臨床癥狀嚴重程度具有相關性。本研究結果顯示，兩組治療后樂觀性、力量性、堅韌性評分及CD-RISC 總分均較治療前提高，且試驗組高于對照組（P＜0.05），表明丙戊酸鎂緩釋片和帕羅西汀聯合拉莫三嗪治療可有效改善雙相抑郁患者的心理彈性。分析原因認為，帕羅西汀能夠延長5-HT 的作用，丙戊酸鎂緩釋片可有效延長拉莫三嗪的作用時間，且拉莫三嗪能夠穩定電壓敏感的Na+、Ga2+通道的突觸前膜，減少神經損傷，進而促進機體修復損傷神經。

3.4 聯合拉莫三嗪對雙相抑郁患者不良反應的影響

本研究用三種藥物治療雙相抑郁患者，藥量較大，且均為西藥，易出現不良反應，結果顯示對照組和試驗組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示說明丙戊酸鎂緩釋片和帕羅西汀聯合拉莫三嗪治療雙相抑郁患者安全性較高。分析原因認為，帕羅西汀不良反應輕微而短暫，主要是惡心嘔吐、嗜睡；丙戊酸鎂緩釋片生物利用度較高，胃腸不良反應較少，安全性較高；而拉莫三嗪不良反應發生率多發生于治療后1 周，多為食欲減退和頭暈頭痛。三種藥物的不良反應均輕微且持續時間較短，因此安全性較高。

綜上所述，雙相抑郁患者應用丙戊酸鎂緩釋片和帕羅西汀聯合拉莫三嗪治療效果顯著，可改善患者抑郁狀況、心理彈性，且安全性較高。但因本次研究樣本病例較少，且僅開展初步探索，需要進一步擴大樣本量，以證實丙戊酸鎂緩釋片和帕羅西汀聯合拉莫三嗪治療雙相抑郁患者的臨床優勢。