分析2 型糖尿病腎病患者采用度拉糖肽聯(lián)合達(dá)格列凈的臨床效果

萬磊

濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東濰坊 261000

糖尿病屬于臨床高發(fā)慢性疾病。隨著疾病進(jìn)展，在血糖控制效果不佳情況下，可誘發(fā)一系列并發(fā)癥。其中糖尿病腎病屬于常見并發(fā)癥。 該病可致終末期腎功能衰竭，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[1]。 在疾病作用下，患者腎臟將會出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿、腎小球?yàn)V過率進(jìn)行性降低。 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，通過減少尿蛋白排泄量方式， 可有效控制終末期腎病發(fā)生概率[2]。 現(xiàn)階段，臨床治療該病多采用腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑， 且多項(xiàng)臨床研究證實(shí)其在降低尿蛋白方面的有效性[3]。 隨著研究不斷深入，新型藥物度拉糖肽聯(lián)在2 型糖尿病腎病中的應(yīng)用價(jià)值得到廣泛關(guān)注。但是該藥物應(yīng)用時間不長，并且臨床實(shí)驗(yàn)較少，因此，對其治療效果進(jìn)行研究、分析非常必要。 該研究2020 年6 月—2021 年6 月選取該院收治的100 例2 型糖尿病腎病患者為研究對象， 對度拉糖肽聯(lián)合達(dá)格列凈在其中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100 例2 型糖尿病腎病患者為研究對象，采用抽簽法分為參照組、觀察組。 參照組50 例患者，男28 例，女22 例；年齡43～75 歲，平均（61.36±1.36）歲。 觀察組50 例患者，男27 例，女23例；年齡44～74 歲，平均（61.41±1.47）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究意義存在。 該研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，并予以批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病史超過6 個月，應(yīng)用降糖藥物治療超過3 個月；②糖尿病腎病為超過Ⅲ期；③腎小球?yàn)V過率超過60 mL/（min·1.73 m2）；④對該研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎功能衰竭患者；②尿道炎、急性膀胱炎患者；③藥物過敏患者；④合并嚴(yán)重心、肝病變患者。

1.2 方法

參照組：予以患者甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字S2019 0042；規(guī)格：10 mL:1 000 單位）36.4 mg，用藥方式：睡前晚22 點(diǎn)皮下注射，0.2 μ/（d·kg），1 次/d。厄貝沙坦（生產(chǎn)批號H20171183；規(guī)格：0.15 g），口服，劑量為150 mg，1 次/d。

觀察組：參照組基礎(chǔ)上，予以患者度拉糖肽注射液（生產(chǎn)批號S20190022；規(guī)格：0.15 g），用藥方式：皮下注射，劑量為150 mg，1 次/周，達(dá)格列凈（生產(chǎn)批號H20170 118；規(guī)格：5 mg），用藥方式：口服，劑量：5 mg，1 次/d。

兩組患者治療期間，均合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動，共治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①對兩組治療前后血糖指標(biāo)進(jìn)行記錄、分析，包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白。 抽取患者空腹、餐后2 h 靜脈血，使用全自動生化分析儀對各指標(biāo)進(jìn)行測定。

②探究分析兩組治療前后腎功能指標(biāo)， 即24 h蛋白尿、24 h 尿蛋白排泄率（UAER）、肌酐（Cr）、腎小球?yàn)V過率（eGFR）。

③對兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，包括惡心嘔吐、低血、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對比

治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各項(xiàng)血糖指標(biāo)低于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組（n=50）參照組（n=50）t 值P 值空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后10.96±3.09 10.97±3.11 0.016 0.987 6.34±1.21 7.85±1.32 5.962＜0.001 14.84±3.26 14.79±3.28 0.076 0.939 9.74±2.36 11.73±2.13 4.426＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后9.47±1.36 9.50±1.40 0.108 0.913 7.23±1.05 8.55±1.43 5.261＜0.001

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對比

治療前， 兩組24 h 蛋白尿、UAER、Cr、eGFR 等水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組24 h 蛋白尿、UAER、Cr 水平低于參照組，eGFR水平高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組（n=50）參照組（n=50）t 值P 值24 h 蛋白尿（mg）治療前 治療后249.15±44.63 248.85±44.76 0.033 0.973 140.74±24.52 184.09±24.37 8.866＜0.001 UAER（μg/min）治療前 治療后Cr（μmol/L）治療前 治療后142.78±12.45 143.01±12.64 0.091 0.927 74.42±12.09 81.73±11.34 3.118 0.002 80.65±6.41 80.59±6.38 0.046 0.962 75.27±5.12 77.96±5.59 2.509 0.013 eGFR［mL/（min·1.73 m2）］治療前 治療后82.88±6.68 83.05±6.70 0.127 0.899 87.94±5.49 85.05±5.14 2.717 0.007

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

治療前，觀察組惡心嘔吐、低血、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

近些年，隨著人們生活、飲食習(xí)慣等發(fā)生較大改變，2 型糖尿病患病率越來越高。 該病在糖尿病中占90%以上，屬于常見慢性疾病，需要長期對血糖水平進(jìn)行控制[4-5]。若控制效果不理想，則患者存在發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥的可能。其中糖尿病腎病發(fā)病率較高，并且隨著疾病進(jìn)展，患者生命安全也會受到威脅。腎血流量、腎小球內(nèi)壓增加屬于該病早期臨床表現(xiàn)。如果治療不及時，則疾病發(fā)展為尿毒癥的概率將會提升[6-9]。為此，予以患者行之有效的治療方案非常重要。常規(guī)治療多選用胰島素注射聯(lián)合厄貝沙坦等方案。 甘精胰島素發(fā)揮的主要作用就是控制患者血糖水平。 而厄貝沙坦則具有擴(kuò)張腎小球小動脈的重要價(jià)值。 當(dāng)腎小球小動脈得到擴(kuò)張后， 腎小球內(nèi)壓也會隨之降低，進(jìn)而達(dá)到減少尿蛋白排泄的目的[10-11]。二者聯(lián)合使用可有效延緩腎功能惡化速度。但是多項(xiàng)研究顯示，采用該種治療方式易導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)[12-14]。當(dāng)前，新型降糖藥物度拉糖肽受到臨床廣泛關(guān)注，該藥物屬于GLP-1 受體激動劑， 當(dāng)藥物作用于機(jī)體后，可對胰島素功能產(chǎn)生影響。 有研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗、 葡萄糖依賴性等在度拉糖肽作用下均得到一定改善[15-18]。 與此同時，該藥物還能夠使胰島素形態(tài)發(fā)生變化，進(jìn)而提升胰島細(xì)胞增值速度。 另外，該藥物降糖機(jī)制發(fā)揮還與其對肝臟葡萄糖輸出具有抑制作用相關(guān)。 在此情況下，胃排空速度降低，進(jìn)而達(dá)到降低患者血糖的目的。 而達(dá)格列凈同樣屬于新型降糖藥物，可對鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 起到抑制作用。 這就使得重吸收葡萄糖、尿蛋白減少，從而改善患者血壓、體質(zhì)量水平[19-20]。不僅如此，該藥物具有不依賴胰島素的特征，因此，能夠?qū)⒒颊甙l(fā)生低血糖反應(yīng)的概率將至最低。同時，該藥物還能夠起到保護(hù)腎小球、促進(jìn)腎功能修復(fù)的效果。 由此可見，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用達(dá)格列凈、度拉糖肽，可使患者血糖控制在理想范圍， 并且還能延緩腎功能損傷進(jìn)程[21-22]。

該研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組各項(xiàng)血糖指標(biāo)低于參照組，24 h 蛋白尿、UAER、Cr 水平低于參照組，eGFR 水平高于參照組（P＜0.05）。 觀察組惡心嘔吐、低血、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，在2 型糖尿病腎病治療中，常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合度拉糖肽、達(dá)格列凈，有利于控制患者血糖水平。 同時，患者腎功能指標(biāo)得到改善，不良反應(yīng)發(fā)生概率減少。