降鈣素原與中性粒細胞百分比聯合檢測對糖尿病酮癥酸中毒合并感染診斷價值

許玉慧

福建醫科大學附屬漳州市醫院檢驗科，福建漳州 363000

糖尿病是一種代謝障礙慢性疾病， 以糖代謝障礙為主，血糖波動會損傷微血管，引起內分泌失衡，誘導多種并發癥發生， 而酮癥酸中毒是該疾病常見的并發癥之一，患者表現為電解質紊亂、高血酮、代謝性酸中毒等病理改變，病情危急[1]。 糖尿病酮癥酸中毒病因主要為急性感染、飲食失控、治療不當等，急性感染既是該疾病重要誘因， 又是該疾病的合并癥，發病率較高，若不及時治療會危及患者的生命。臨床主要通過血常規檢查輔助診斷感染，如白細胞、中性粒細胞等，但中性粒細胞受患者免疫能力、基礎疾病、體質等個體因素差異影響，導致診斷效果較局限[2]。 對此，還需在血常規檢查基礎上配合其他檢測項目進行診斷，以提高感染陽性檢出率。 近年來，有研究報道嚴重感染患者降鈣素原水平對感染預測價值高于其他常規檢測項目，降鈣素原是一種蛋白質，在大多數慢性炎癥疾病、 無細菌感染或自身免疫異常情況下，其表達水平非常低，而在細菌感染、急性感染、 全身性炎癥反應情況下， 其表達水平顯著升高，受限因素較少，靈敏度高，可彌補血常規檢測的不足[3]。 鑒于此，該研究回顧性分析醫院2019 年1月—2021 年12 月收治的78 例糖尿病酮癥酸中毒患者臨床資料， 分析降鈣素原與中性粒細胞百分比聯合檢測對糖尿病酮癥酸中毒合并感染診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析醫院收治的78 例糖尿病酮癥酸中毒患者的臨床資料， 根據患者院內感染發生情況分為參照組（未發生院內感染者，38 例）與研究組（發生院內感染者，40 例）。 研究已獲得醫院醫學倫理委員會的批準。 納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南（基層版）》[4]中糖尿病診斷標準；存在尿酮陽性、血酮陽性、代謝性酸中毒等癥狀；臨床資料齊全。 排除標準：其他因素引起的酮癥酸中毒；合并免疫系統疾病、血液系統疾病；近1 個月內行外科手術或出現創傷；甲狀腺功能減退或亢進。 參照組：男20 例，女18例；年齡45～72 歲，平均（58.93±8.25）歲；糖尿病病程2～12 年，平均（6.32±1.58）年；體質指數19～28 kg/m2，平均（24.31±2.64）kg/m2。 研究組：男21 例，女19 例；年齡42～75 歲，平均（58.82±8.36）歲；糖尿病病程2～12 年，平均（6.88±1.61）年；體質指數19～28 kg/m2，平均（23.85±2.84）kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

于清晨6:00 抽取兩組患者全靜脈血8 mL，平均分成4 份， 第1 份血液標本置于紫色乙二胺四乙酸抗凝管進行血常規檢測， 第2 份血液標本置于綠色肝素鈉抗凝管進行降鈣素原檢測，第3 份、第4 份置于黃色分離膠促凝管分別進行C 反應蛋白、乳酸檢測。將紫色乙二胺四乙酸抗凝管的血液標本搖勻后，采用血細胞分析儀及配套試劑檢測中性粒細胞百分比。 黃色分離膠促凝管中的血液標本凝固且析出血清后進行離心，提取血清待測；綠色肝素鈉抗凝管直接離心并提取血漿， 再采用全自動電化學發光免疫分析儀以及配套檢測試劑測定降鈣素原、乳酸、C 反應蛋白。

1.3 觀察指標

以細菌培養作為金標準， 追蹤所有患者臨床微生物細菌培養檢測情況， 若患者血培養、 分泌物培養、痰培養過程中5 d 內培養出典型的致病真菌、致病細菌，即表示發生感染；若為陰性，則為未發生感染。對比發生感染和未發生感染患者的降鈣素原、中性粒細胞百分比、C 反應蛋白、降鈣素原/乳酸水平，分析降鈣素原、中性粒細胞百分比聯合檢測診斷價值。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗， 繪制對應受試者工作特征ROC 曲線，分析診斷價值。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床檢測指標水平比較

研究組降鈣素原、中性粒細胞百分比、C 反應蛋白、降鈣素原/乳酸水平明顯高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床檢測指標水平比較（±s）

表1 兩組患者臨床檢測指標水平比較（±s）

組別 降鈣素原（ng/mL）中性粒細胞百分比（%）C 反應蛋白（mg/mL）降鈣素原/乳酸參照組（n=38）研究組（n=40）t 值P 值0.33±0.09 0.74±0.06 8.853＜0.05 75.64±3.65 82.43±5.34 3.397＜0.05 13.65±2.32 18.97±2.45 9.836＜0.05 0.18±0.05 0.25±0.04 6.845＜0.05

2.2 降鈣素原、中性粒細胞百分比及聯合檢測糖尿病酮癥酸中毒合并感染陽性率比較

降鈣素原聯合中性粒細胞百分比聯合檢測糖尿病酮癥酸中毒合并感染陽性率高于降鈣素原、中性粒細胞百分比單獨檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 降鈣素原、 中性粒細胞百分比及聯合檢測糖尿病酮癥酸中毒合并感染陽性率比較[n（%）]

2.3 研究組降鈣素原、 中性粒細胞百分比及聯合檢測診斷價值分析

降鈣素原診斷聯合檢驗的曲線下面積（AUC）為0.624，靈敏度為77.50%，特異度為76.32%，約登指數為78.69%（圖1a）；中性粒細胞百分比診斷的曲線為0.683，AUC 靈敏度為75.00%，特異度為78.95%，約登指數為79.00%（圖1b）； 聯合檢驗的曲線AUC為0.743，靈敏度為95.00%，特異度為94.74%，約登指數88.37%（圖1c）。

圖1 a 降鈣素原診斷ROC 曲線圖

圖1 b 中性粒細胞百分比診斷ROC 曲線圖

圖1 c 降鈣素原聯合中性粒細胞百分比診斷的ROC 曲線圖

3 討論

糖尿病導致患者機體免疫能力降低， 增加感染風險，同時在高血糖應激狀態下，可引發尿酮、高血酮、 胰島素分泌降低， 也為致病菌繁殖提供良好條件，使糖尿病酮癥酸中毒發生風險提升。隨著糖尿病患病率提升，酮癥酸中毒伴感染發生率也逐漸提升，進一步提高患者病死率[5-6]。 為了及時改善患者的預后，控制病情發展，需重視對糖尿病酮癥酸中毒患者感染臨床診斷。目前，臨床主要采用血常規檢查診斷是滯感染與評估感染程度， 其中中性粒細胞是較為常用的指標，但大多數糖尿病酮癥酸中毒患者體溫、白細胞計數、中性粒細胞波動并不明顯，存在個體因素差異，同時對非細菌感染引起的炎癥反應，其表達水平也會逐漸提升[7]。針對體質較差或免疫功能較低的患者出現感染情況， 中性粒細胞百分比無明顯提高，進而造成漏診。降鈣素原是人體受到細菌入侵和感染后血漿產生的一種急性時相性反應蛋白， 也是一種次級炎癥因子， 當人體受到細菌感染后血液中的降鈣素原受到白細胞介素-6、巨噬細胞、白細胞介素-1 等觸發后快速增加， 不受其他因素的影響，感染診斷敏感性較高[8]。

該研究結果顯示，研究組降鈣素原、中性粒細胞百分比、C 反應蛋白、 降鈣素原/乳酸水平明顯高于參照組。 該研究結果與趙靈芳[9]研究結果一致，提示糖尿病酮癥酸中毒合并感染患者的降鈣素原、 中性粒細胞百分比水平顯著提升。 這是因為糖尿病患者血糖升高，損傷微血管，使血管內皮細胞受損而引發炎癥反應，處于慢性微炎癥狀態，導致糖尿病酮癥酸中毒合并感染患者中性粒細胞水平呈陽性或中性粒細胞水平波動幅度輕微， 這容易造成誤診或漏診情況。降鈣素原反映患者全身炎癥反應程度，通常影響其表達水平的因素主要包括細菌種類、 感染器官大小等，而不受病毒感染、自身免疫能力低下和過敏情況等因素影響， 可以準確反映糖尿病酮癥酸中毒患者發生感染情況[10]。 該研究結果顯示，降鈣素原聯合中性粒細胞百分比聯合檢測糖尿病酮癥酸中毒合并感染陽性率高于降鈣素原、 中性粒細胞百分比單獨檢測， 提示降鈣素原聯合中性粒細胞百分比聯合檢測可提高糖尿病酮癥酸中毒合并感染陽性檢出率。此外，該研究結果顯示，降鈣素原診斷聯合檢驗的曲線下面積（AUC）為0.624，靈敏度為77.50%，特異度為76.32%，約登指數78.69%，該研究與張萍等[11]研究結果具有相似性 [聯合檢測的診斷特異度為88.67%，靈敏度為89.00%，約登指數為77.67%]。 這表明降鈣素原聯合中性粒細胞百分比檢測可以提高糖尿病酮癥酸中毒患者診斷價值。 這是因為降鈣素原是降鈣素前體，半衰期為26 h 左右，還可在患者感染早期分泌，細菌感染4 h 后，降鈣素原表達水平會迅速升高，便于臨床早期診斷，但是降鈣素原結構不穩定，在機體內維持時間較短，需要每隔一段時間進行檢測以判斷感染情況， 而中性粒細胞百分比穩定性較高，可以實時反映患者機體炎癥情況[12]。 因此， 通過聯合檢測降鈣素原和中性粒細胞百分比起到互補作用， 有利于提升糖尿病酮癥酸中毒合并感染診斷靈敏度、特異度和陽性檢出率。

綜上所述， 采用降鈣素原與中性粒細胞百分比檢測可提高糖尿病酮癥酸中毒合并感染陽性率，診斷靈敏度、特異度較高。