2 型糖尿病患者糖尿病周圍神經病變與幽門螺桿菌感染相關性研究

齊偉

泰州市第四人民醫院內分泌科，江蘇泰州 225300

糖尿病周圍神經病變 （diabetic peripheral neuropathy，DPN）是一種糖尿病(DM)慢性微血管并發癥，在患者中發病率高，可引起糖尿病足，甚至截肢，也可導致神經病理性疼痛、charcot 神經關節病變等，影響患者的預后和生活質量[1]。 幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)是螺旋形的革蘭陰性菌，近30多年來隨著對Hp 認識的逐漸加深， 發現其與許多胃外疾病相關，包括腸道腫瘤、肝膽疾病、呼吸系統疾病、心腦血管疾病、代謝系統疾病和血液系統疾病等， 這可能是Hp 慢性持續性感染誘導慢性炎癥和免疫反應，釋放相關炎性因子、毒素等引起胃外疾病發生[2]。研究表明，Hp 在2 型糖尿病患者中比健康個體或非糖尿病患者更普遍， 原因與Hp 感染引起的炎癥和炎性細胞因子的產生及該細菌的不同激素失衡相關[3]。 研究發現，Hp 與糖尿病性血管病變、糖尿病性腎病及糖尿病性周圍神經病變關系密切[4]。 該研究選取該院2019 年9 月—2021 年7 月期間于內分泌科住院的100 例2 型糖尿病患者為研究對象，對其進行幽門螺桿菌檢測及感覺閾值測定，旨在研究DPN 與幽門螺桿菌感染的相關性。 現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取該院內分泌科住院的100 例2 型糖尿病患者為研究對象，行13C 呼氣試驗，完善感覺閾值測定。按照是否合并DPN 分為DPN 組 （n=50） 和無DPN組（n=50），所有研究對象均符合1999 年世界衛生組織（WHO）關于2 型糖尿病的診斷標準。 排除標準：①合并糖尿病急性并發癥者；②嚴重心、肝、腎功能損傷者；③有消化道疾病，如潰瘍、腫瘤等者；④其他原因所致神經病變者。 該研究經泰州市第四人民醫院倫理委員會批準，所有對象均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 感覺閾值測定 應用Sensiometer A 數字震動感覺閾值檢查儀檢測患者震動感覺閾值， 叮囑受試者當其最初感到震動時，即示意告知檢查者，檢查者將手柄施壓于被檢查部位（足趾或足背）；開始升壓，逐漸增大手柄探頭的振幅， 當受試者最初感到震動時數字顯示屏顯示的數值， 即為受試者的震動感覺閾值（VPT），同一部位連續檢測3 次，取平均值作為其最終檢查結果。 根據數字震動感覺閾值檢查儀Sensiometer A 通用的診斷標準， 即： 震動感覺閾值（VPT）＜15 V，提示無明顯DPN；VPT 16～20 V，提示已存在DPN， 并有發生神經性潰瘍的中度風險；VPT＞25 V，提示已存在嚴重的DPN，并有發生神經性潰瘍的高度風險[5]。

1.2.2 Hp 檢測 利用13C 呼氣試驗檢測Hp， 試劑名稱：13C 尿素， 于患者早晨空腹狀態下收集0 min 呼氣，后服13C 尿素顆粒1 枚；收集服藥30 min 的呼氣，在相應的儀器上進行測定，監測指標：DOB 值，判斷標準：DOB＜4.0 為陰性；DOB≥4.0 為陽性。

1.2.3 其他一般資料及生化指標 用BECKMAN 多模塊全自動生化分析儀分析： 糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等指標。

1.3 統計方法

采用SPSS 26 統計學軟件進行數據分析， 符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。 采用二元Logistic 回歸分析2 型糖尿病患者DPN 與幽門螺桿菌感染相關性。

2 結果

2.1 兩組一般資料的比較

DPN 組性別、年齡、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C與無DPN 組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表1。

2.2 兩組患者Hp 陽性率比較

DPN 組Hp 陽性率明顯高于無DPN 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者Hp 陽性率比較

2.3 DPN 相關因素分析

以DPN 作為因變量，Hp 感染等作為自變量進行二元Logistic 回歸分析， 結果顯示，Hp 感染是DPN 形成的相關因素（P＜0.05）。 見表3。

表3 2 型糖尿病周圍神經病變影響因素的二元Logistic 回歸分析

3 討論

糖尿病是胰島素分泌缺陷或胰島素利用障礙引起的一種以血糖升高為主要特征的內分泌代謝性疾病[6]，目前已成為全球人類健康的重大威脅。我國糖尿病患病率仍在上升，2015—2017 年達到11.2%[7]。DPN 是糖尿病患者常見慢性微血管并發癥，是下肢截肢和致殘性神經性疼痛的主要原因，其起病隱匿，常被患者忽視，癥狀從輕度到致殘不等，取決于受影響的神經纖維類型及損傷類型和嚴重程度。 約1/3的DPN 患者和20%的糖尿病患者會出現感覺異常，諸如灼燒感、針刺感、電擊感等，通常從足趾發病，逐漸向近心端蔓延， 典型表現為足襪、 手套樣感覺異常,這些癥狀常在夜晚熟睡時表現會更為強烈，極大地降低了患者的生活質量[8]。 Hp 是一種定植于胃黏膜的微需氧、 螺旋狀致病菌，Hp 感染后患者難以自愈，若不治療可呈終生感染狀態。 大量研究表明，Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤及胃癌的發病密切相關。1994 年WHO 將Hp列為Ⅰ類致癌原，根除Hp 可明顯降低胃黏膜炎癥、促進潰瘍愈合以及預防胃癌發生[9]。目前多項研究表明，Hp 感染不僅與慢性活動性胃炎、十二指腸潰瘍、胃酸相關的急性感染性胃炎、 胃癌等消化道疾病有關， 而且在糖尿病患者中Hp 感染率要高于非糖尿病者。Bener 等[10]研究結果表明，與對照組相比，糖尿病患者的Hp 感染率更高，Hp 陽性2 型糖尿病患者的癥狀患病率高于陰性患者。Hp 感染與2 型糖尿病患者糖尿病腎病、 糖尿病視網膜病變及DPN 等微血管并發癥有一定關聯[11]。 DPN 發病機制是多因素作用的結果，代謝紊亂（血糖、血脂、胰島素、鈣離子水平異常）、神經營養缺乏、血液微循環及遺傳易感性可能是DPN 的原因[12]。 DPN 的病因和發病機制尚不完全明確，可能與氧化應激、炎癥反應、血管內皮功能障礙、 軸突損傷有關， 此外， 基因變異和非編碼RNA 也可能參與DPN 的發病過程，DPN 起病隱匿，隨著病情進展可引起肢體疼痛、麻木、感覺異常，嚴重影響患者生活質量甚至致殘、致死[13]。 研究表明，周圍神經病變病程較長、癥狀多不可逆、治療難度較高，需盡早進行臨床治療，以緩解患者癥狀[14]。 該研究通過對2 型糖尿病患者進行周圍神經病變及Hp感染檢測，了解Hp 感染與DPN 的相關性，由于病例有限及降糖、 降脂藥物等的影響， 該研究對其他DPN 影響因素有局限性， 重點觀察Hp 感染與DPN的相關性。 結果顯示，Hp 感染陽性組DPN 檢出率明顯高于Hp 感染陰性組（P＜0.05），回歸分析顯示，Hp感染是DPN 發生的危險因素。 生活方式干預，包括降低血糖、增加體力活動、減肥、控制飲食和足部護理的策略，有助于降低DPN 的嚴重程度，從而減少神經性疼痛[15]。

綜上所述，因此對DPN 應盡早干預，在改善生活方式的基礎上， 建議糖尿病患者常規開展Hp 檢測，根治Hp 對預防和治療DPN，提高患者生活質量有重要意義。