糖尿病腎病不同進展階段血清炎癥因子的檢測與評價

肖燕萍，蘇光建，陳秀，彭偉

福建省腫瘤醫院檢驗科，福建福州 350001

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是由于長期糖尿病造成蛋白尿和腎小球濾過率等降低或全身微血管發生病變引起， 糖尿病腎病是糖尿病患者最嚴重的并發癥之一[1]。糖尿病腎病病因與發病機制尚不完全，通常認為由多種因素共同參與，在一定的遺傳背景及危險因素的共同作用下致病。 在糖尿病狀態下，腎臟系統、神經系統、眼部等會出現糖代謝障礙，加重腎臟的糖負荷，機體發生酮癥酸中毒、高滲性昏迷等風險[2]。我國糖尿病腎病的發病率呈上漲趨勢，據統計，約有40%的糖尿病患者會進展為糖尿病腎病， 已成為慢性腎功能衰竭和糖尿病患者死亡的首要原因之一[3]。因此尋找有效的防治方法對延緩糖尿病腎病的進展具有重大意義[4]。該研究通過對2019年2 月—2021 年3 月接受治療的100 例糖尿病腎病的臨床資料展開分析， 探討糖尿病腎病不同進展階段血清炎癥因子的變化情況， 進一步了解血清炎癥因子與糖尿病腎病進展的關系， 為糖尿病腎病的診斷治療提供一個有利的參考。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的100 例糖尿病腎病患者為觀察組， 男57 例、 女43 例； 年齡40~71 歲， 平均年齡（59.87±2.61）歲；糖尿病正常蛋白尿有22 例、糖尿病腎病微量白蛋白尿有40 例、糖尿病腎病大量白蛋白尿有38 例。同時選擇同期的健康體檢者100 名為對照組，男58 名、女42 名；年齡41~70 歲，平均年齡（59.13±2.93）歲。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①觀察組患者均由臨床確診為糖尿病腎病者，對照組患者均為健康者；②觀察組均有多飲、多尿等糖尿病癥狀；③均知曉并自愿參與該次研究。

1.2.2 排除標準 ①合并其他繼發性腎病患者，透析治療患者；②存在凝血功能、免疫系統及活動性感染性疾病者；③存在心、肝、腎等功能異常者；④妊娠期及哺乳期者。

1.3 方法

分別檢測兩組的脂蛋白相關磷脂酶A2（LPPLA2）、白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）、血清C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、中性粒細胞百分比（NEU%）及白細胞計數（WBC）等血清炎癥因子指標；同時檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇 （TC）、 三酰甘油 （TG）、 血纖維蛋白原（FIB）、血清胱抑素C（Cys C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標，及尿微量白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、血尿素氮（BUN）等水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項基線指標對比

兩組的HDL-C、LDL-C 均差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組HbA1c、TC、TG、FIB 等指標均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組各項基線指標對比（±s）

表1 兩組各項基線指標對比（±s）

組別觀察組（n=100）對照組（n=100）t 值P 值HbA1c（%）6.69±0.37 5.75±0.46 15.923＜0.001 TC（mmol/L）5.35±0.26 4.28±0.35 24.541＜0.001 TG（mmol/L）1.98±0.07 1.53±0.05 52.311＜0.001 FIB（g/L）2.86±0.06 2.55±0.04 42.989＜0.001 HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L）1.51±0.07 1.52±0.11 0.767 0.444 3.12±0.17 3.14±0.14 0.908 0.365

2.2 糖尿病腎病患者不同白蛋白尿與各水平變化對比

3 組患者的HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C 等指標較為穩定，而3 組患者的Scr、BUN、SUA、Cys C等水平隨著白蛋白尿指標的增加而上升。 糖尿病腎病微量白蛋白尿組與糖尿病腎病大量白蛋白尿組的IL-6、TNF-α 等指標均比糖尿病正常蛋白尿組有所降低， 而糖尿病腎病微量白蛋白尿組IL-6、TNF-α等指標均比糖尿病腎病大量白蛋白尿組有所降低。見表2。

表2 糖尿病腎病不同白蛋白尿與各指標變化情況對比（±s）

表2 糖尿病腎病不同白蛋白尿與各指標變化情況對比（±s）

指標 糖尿病正常蛋白尿組（n=22） 糖尿病腎病微量白蛋白尿組（n=40） 糖尿病腎病大量白蛋白尿組（n=38）HbA1c（%）TC（mmol/L）TG (mmol/L)HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）SUA（μmol/L）Cys C（mg/L）IL-6（ng/mL）TNF-α（ng/mL）8.79±2.33 4.95±1.06 1.62±0.34 1.18±0.25 3.29±1.03 64.36±7.23 5.56±1.05 301.78±22.42 0.86±0.16 36.71±3.23 515.53±12.53 8.81±2.16 4.93±1.02 1.59±0.26 1.17±0.15 3.31±1.02 67.51±6.21 5.83±1.03 303.58±12.16 0.89±0.32 25.63±2.31 430.87±10.48 8.82±2.07 5.01±1.05 1.63±0.17 1.15±0.17 3.34±1.01 103.52±10.07 8.66±1.06 387.87±24.07 1.45±0.45 35.87±3.67 471.62±11.75

2.3 兩組血清炎癥因子對比

兩組的NEU%、WBC 水平均差異無統計學意義（P＞0.05）， 觀察組的LP-PLA2、IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α 等指標均高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組血清炎癥因子對比（±s）

表3 兩組血清炎癥因子對比（±s）

組別觀察組對照組t 值P 值LP-PLA2（ng/mL）236.69±30.37 135.75±27.46 24.653＜0.001 IL-1β（ng/mL）5.15±1.06 2.78±0.35 21.231＜0.001 IL-6（ng/mL）CRP（mg/L）51.98±3.27 23.53±4.05 54.656＜0.001 12.86±2.06 5.65±1.04 31.244＜0.001 TNF-α（ng/mL）22.51±3.07 11.52±2.11 29.502＜0.001 NEU%（%） WBC（×109/L）58.12±4.17 58.14±4.14 0.034 0.973 6.88±1.12 6.79±1.04 0.589 0.557

3 討論

糖尿病是一個系統性疾病，可引起多種并發癥，其中糖尿病腎病為糖尿病并發癥之一， 糖尿病腎病是由糖尿病繼發的腎臟病變，主要表現為蛋白尿，早期微量白蛋白尿， 隨著病情的進展可出現大量白蛋白尿，甚至出現腎病綜合征，腎小球濾過率下降、血肌酐升高，嚴重者可出現腎衰竭[5-6]。 我國近十幾年來，糖尿病腎病引起的終末期腎病發生率占首位[7-8]。近年來多項研究指出， 血清炎癥因子在糖尿病腎病的發病機制中起著重要作用， 由于前炎癥細胞因子作用于機體，誘導促炎細胞因子的產生，促進炎癥因子反應，進而促進糖尿病腎病的發展[9]。

該研究中糖尿病正常蛋白尿組、 糖尿病腎病微量白蛋白尿組、 糖尿病腎病大量白蛋白尿組的Scr、BUN、SUA、Cys C 等水平隨著白蛋白尿指標的增加而上升，糖尿病腎病微量白蛋白尿組的IL-6、TNF-α水平低于糖尿病正常蛋白尿組（P＜0.05）。 分析原因，微量白蛋白尿是腎病最早期的臨床表現， 而Scr、BUN、SUA、CysC 是判斷腎小球濾過功能損傷的重要指標之一，能夠反應腎臟損害的程度[10-11]。 而糖尿病腎病患者進展到某一階段時，腎臟就會增大，使得腎小球濾過率增高出現微量蛋白尿[12-13]。

LP-PLA2 是一種炎性細胞分泌，可促使氧化磷脂水解的磷脂酶。 IL-1β 是趨化因子家族的一種細胞因子，可激活和調節免疫細胞，在炎癥反應中起重要作用。 IL-6 是一種多效細胞因子，可激活細胞組織，上調中性粒細胞，促進炎癥反應。 CRP 是一種全身炎癥的非特異性標志。 TNF-α 是一種系統性炎癥的細胞因子。以上炎癥因子可誘導環氧化酶活化，催化花生四烯酸，使腎臟血流動力學發生異常，進而損傷腎臟功能， 同時還能刺激腎小球上皮細胞產生纖溶酶原激活物抑制物-1， 加快系膜細胞產生促凝血因子，進而促進腎小球凝血活性，促進炎癥因子的發生[14-15]。 因此，糖尿病腎病患者的LP-PLA2、IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α 等炎癥因子比健康體檢者高。

綜上所述， 糖尿病腎病患者血清炎癥因子比健康者有所上升，而且還會隨著疾病的進展而加重，因此， 血清炎癥因子可作為評估糖尿病腎病的發病風險、病情的進展提供有利的依據。