血清脂蛋白α 及胱抑素C 與2 型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的相關性分析

蔡梅真，張鷺堅

廈門大學附屬第一醫院檢驗科，福建廈門 361000

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFLD）是一種除酒精等其他因素導致肝細胞脂肪發生過度沉積的臨床病理綜合征， 同時也是一種與遺傳易感性、 胰島素抵抗密切相關的代謝應激性獲得性肝損傷[1]。2 型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者普遍存在程度不一的胰島素抵抗， 由于三酰甘油（triglycerides，TG）沉積及糖原合成導致肝內TG 過度沉積，加之該病患者會由于機體脂代謝、 高血糖異常合并脂質過氧化引發氧化應激反應， 因此部分T2DM 患者會伴有NAFLD[2-3]。 有相關研究顯示，NAFLD 與脂蛋白α 水平存在一定的相關性，脂蛋白α 可對脂肪肝的發生產生促進作用， 而脂肪肝也能反過來促進脂蛋白α 水平的提升[4]。 胱抑素C 參與細胞蛋白水解調控，且于全部有核細胞中均呈現表達，現已證實胱抑素C 在糖尿病的診療中有著重大意義，但還未有研究明確證實胱抑素C 與T2DM 患者發生NAFLD 具有相關性[5]。該研究將該院2019 年5 月—2021 年7 月接收的136 例2 型糖尿病患者作為研究對象，分析血清脂蛋白α 及胱抑素C 與T2DM 患者NAFLD 的相關性。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接收的136 例2 型糖尿病患者作為研究對象，符合該院醫學倫理委員會的審批標準。納入標準：①參與該研究前半年時間未接受可影響血脂、血糖的藥物；②患者空腹血漿葡萄糖（FPG）水平≥7.0 mmol/L；③合并NAFLD 組患者符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[6]中的診斷標準；④患者對該研究知情且自主同意參與。排除標準：①其他型糖尿病者；②合并多種糖尿病急性并發癥者；③甲狀腺功能或肝腎功能異常者； ④近期發生外傷或實施手術等出現應激狀態患者；⑤存在藥物性肝病、毒性肝炎等其他可致脂肪肝發生的疾病者。

依據是否合并非酒精性脂肪肝分為單純T2DM組（48 例） 與合并NAFLD 組（88 例） 兩組， 其中T2DM 組男26 例， 女22 例； 年齡58~81 歲， 平均（69.84±4.02）歲；病程3~16 年，平均（9.84±3.01）年。合并NAFLD 組男51 例，女37 例；年齡52~81 歲，平 均（69.14±4.07）歲；病 程3~17 年，平 均（9.89±3.04）年。 兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受血清脂蛋白α、胱抑素C、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平檢測，檢測方法：采集患者晨起空腹狀態下靜脈血約3 mL，使用BK-600 全自動生化分析儀測定脂蛋白α、 胱抑素C 水平及血脂水平。

1.3 觀察指標

①對比兩組血清脂蛋白α、胱抑素C 水平。

②對比兩組血脂水平。

③血清脂蛋白α、 胱抑素C 水平與患者非酒精性脂肪肝的相關性分析。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗； 相關性采用Pearson 相關系數分析。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清脂蛋白α、胱抑素C 水平對比

合并NAFLD 組血清脂蛋白α 水平低于單純T2DM 組，胱抑素C 高于單純T2DM 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組血清脂蛋白α、胱抑素C 水平對比（±s）

表1 兩組血清脂蛋白α、胱抑素C 水平對比（±s）

組別脂蛋白α（mg/dl） 胱抑素C（ng/mL）單純T2DM 組（n=48）合并NAFLD 組（n=88）t 值P 值38.73±12.95 19.76±6.31 11.489＜0.001 123.21±47.92 190.93±63.74 6.432＜0.001

2.2 兩組患者血脂水平對比

兩組LDL-C、TC 水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）， 合并NAFLD 組HDL-C 水平低于單純T2DM 組，TG 水平高于單純T2DM 組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血脂水平對比[(±s),mmol/L]

表2 兩組患者血脂水平對比[(±s),mmol/L]

組別 HDL-C LDL-C TG TC單純T2DM 組（n=48）合并NAFLD 組（n=88）t 值P 值1.56±0.49 1.20±0.38 4.756＜0.001 3.01±0.83 3.25±0.97 1.449 0.150 1.24±0.35 1.42±0.43 2.485 0.014 5.14±1.07 5.33±1.36 0.836 0.404

2.3 血清脂蛋白α、胱抑素C 水平與患者非酒精性脂肪肝的相關性分析

經Pearson 分析結果顯示， 脂蛋白α 與HDL-C水平存在正相關（r=0.403，P＜0.05），與TG 水平存在負相關（r=-0.307，P＜0.05），胱抑素C 與HDL-C 水平存在負相關（r=-0.307，P＜0.05），與TG 水平正相關（r=0.672，P＜0.05）。 見圖1、圖2、圖3、圖4。

圖1 脂蛋白α 與HDL-C 水平的Pearson 分析

圖2 脂蛋白α 與TG 水平的Pearson 分析

圖3 胱抑素C 與HDL-C 水平的Pearson 分析

圖4 胱抑素C 與TG 水平的Pearson 分析

3 討論

T2DM 屬于代謝性疾病， 其臨床特征為血糖升高，是由于機體胰島素分泌失調導致，多數臨床表現為多飲、多尿、多食及明顯體質量減輕，若血糖水平長期得不到控制，會引發一系列較為嚴重的并發癥[7]。NAFLD 與脂代謝異常、糖尿病、胰島素抵抗、高血壓及肥胖等密切相關， 由于T2DM 患者普遍存在年齡較高、代謝異常、肥胖特點等特點，因此T2DM 患病群體也成為了NAFLD 的高危人群[8]。 脂肪合成場所主要為肝臟，肝臟合成脂肪后進行代謝，肝細胞通過脂肪分解、 合成轉運等諸多方式達到機體脂肪代謝平衡，當患者肝臟內發生脂肪代謝紊亂時，會在肝細胞內堆積，從而形成脂肪肝[9]。

有相關研究表明，NAFLD 患者肝臟功能異常可直接提升血清脂蛋白α 水平，脂蛋白α 是由低密度脂蛋白樣微粒與載脂蛋白A 組成，可聚集于動脈內膜內，增加血管壁通透性，與動脈壁上的糖胺聚糖相結合，進而促進動脈粥樣硬化及脂肪肝的發生，且脂蛋白α 還有著一定的粘附作用，可提升單核細胞粘附作用，進一步加大了脂肪肝的發生風險，且脂肪肝也可反向影響脂蛋白α 水平[10]。 胱抑素C 對心血管疾病、糖尿病具有重要的預測作用，且與脂肪組織存在密切聯系，前脂肪細胞可表達、釋放胱抑素C，機體皮下脂肪組織及網膜組織中的胱抑素C 表達較高，同時胱抑素C 也是脂肪分泌的相關因子，對組織內的蛋白酶產生抑制作用，提升胱抑素C 水平，進而誘發脂肪肝[11]。 該研究結果顯示，合并NAFLD 組血清脂蛋白α 水平低于單純T2DM 組，胱抑素C 高于單純T2DM 組（P＜0.05），提示T2DM 合并NAFLD 患者脂蛋白α、胱抑素C 水平異于單純T2DM 患者。

沈瑩等[12]學者的研究中表明，T2DM 合并NAFLD患者HDL-C 水平異于單純T2DM 患者， 而兩組LDL-C、TC、TG 水平差異無統計學意義（P＞0.05），而該研究結果顯示， 兩組LDL-C、TC 水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），合并NAFLD 組HDL-C 水平低于單純T2DM 組，TG 水平高于單純T2DM 組（P＜0.05）。 經Pearson 分析結果顯示，脂蛋白α 與HDLC 水平存在正相關（r=0.403，P＜0.05），與TG 水平存在負相關 （r=-0.307，P＜0.05）， 胱抑素C 與HDL-C水平存在負相關（r=-0.307，P＜0.05），與TG 水平正相關（r=0.672，P＜0.05），進一步表明脂蛋白α 水平越低， 胱抑素C 水平越高，T2DM 患者發生NAFLD 的風險越大。

綜上所述，單純T2DM 患者機體血清脂蛋白α、胱抑素C 水平異于合并NAFLD 患者， 且患者脂蛋白α、 胱抑素C 水平與其NAFLD 存在明顯相關性，可為臨床對T2DM 患者發生NAFLD 提供有力依據。