維生素A、E 與妊娠期糖尿病相關性分析

宋媛，范穎

北京大學首鋼醫院婦科，北京 100144

妊娠合并糖尿病包括兩種類型， 一種為女性自身患有糖尿病后妊娠，也被稱為糖尿病合并妊娠；另一種為妊娠過程中發生糖尿病， 稱之為妊娠期糖尿病[1]。 妊娠合并糖尿病的出現，使孕婦發生神經系統損傷、腎臟病變及酮癥酸中毒的風險加大，同時也會使胎兒結局受到影響，使胎兒畸形率提高，給孕婦的家庭帶來沉重的負擔。 維生素A 與維生素E 均為機體的必需微量元素， 其在糖尿病的發病中充當著重要角色， 同時在妊娠及母嬰健康維護中具有重要作用[2]。 大量臨床研究發現，妊娠期糖尿病患者易出現維生素A、維生素E 缺乏癥狀[3]。 維生素A 屬于紫香酮衍生物， 維生素A 缺乏容易對血脂水平產生影響。 維生素A 包括視黃醇及3-脫氫視黃醇，其在機體視網膜內參與視覺周期， 其次對機體組織細胞的生長產生重要影響， 其是維持機體視覺系統正常運行的基礎。 維生素A 不僅可保持細胞上皮完整性，同時也會對機體免疫功能與繁殖產生影響。 維生素E 為脂溶性抗氧化劑，可使機體脂質代謝得到調節，對血管內皮細胞起到保護作用。有資料顯示，機體血脂和血糖水平間具有密切聯系[4]。 維生素E 可使糖尿病小鼠體內的氧化應激失調得到有效修復， 其功效機制主要為增強超氧化物歧化酶活性、 提高炎性因子水平、減少脂質過氧化，從而使體內葡萄糖與胰島素水平得到調節。有研究報道稱，隨著糖尿病患者血糖水平提高，會增強血糖氧化反應，使機體內的自由基聚集增加，需耗費大量的自由基清除劑，如維生素E，從而降低機體維生素E 水平。 基于此，該次研究就選取2020 年1 月—2021 年1 月北京大學首鋼醫院收治的妊娠期糖尿病患者104 例， 探討維生素A、E 與妊娠期糖尿病的相關性。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經醫院倫理委員會批準， 選取北京大學首鋼醫院收治的妊娠期糖尿病患者104 例， 同時選取同時期接受產檢的健康妊娠女性104 名作為對照組。 納入標準：妊娠期糖尿病患者符合疾病診斷標準[5]；單胎妊娠；無自身免疫性疾病；無其他妊娠并發癥；對研究內容知情同意。 排除標準：合并妊娠期高血壓者；重大臟器病變者；人工輔助受孕者；甲狀腺功能異常者。 兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。 見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法

在受檢者的孕早期（孕12 周）、中期（孕24 周）與晚期（孕32~36 周）采集其晨起空腹靜脈血，采集量為2 mL，靜置等到血清自行分離，不開展抗凝處理，全部血清均存放于0~4℃環境內，放入離心機內以3 000 r/min 速度離心10 min，離心完成后取上層血清樣本開展檢測。 維生素A 與維生素E 的檢測方法均為高頻液相色譜熒光法， 檢測儀器為日本島津公司生產的LCMS-8040 高效液相色譜質譜聯用儀，試劑購自上海維克生物有限公司， 按照試劑盒說明書開展檢測操作。

1.3 觀察指標

①兩組孕早期（孕12 周）、中期（孕24 周）與晚期（孕32~36 周）的維生素A 與維生素E 水平，維生素A 正常范圍為0.3~0.7 mg/L， 維生素E 正常范圍為5～20 mg/L[6]。 ②通過開展Logistic 回歸分析，分析維生素A、維生素E 與妊娠期糖尿病的關系。③兩組早孕期、晚孕期維生素A、E 水平狀態。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析數據， 符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。 采用Logistic 回歸模型進行影響因素分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同時期兩組維生素A、維生素E 水平比較

妊娠期糖尿病組孕早期與孕中期的維生素A、維生素E 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組孕晚期的維生素A、維生素E 水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

續表1

表2 不同時期兩組維生素A、維生素E 水平比較[(±s),mg/L]

表2 不同時期兩組維生素A、維生素E 水平比較[(±s),mg/L]

組別對照組（n=104）妊娠期糖尿病組（n=104）t 值P 值孕早期維生素A 維生素E孕中期維生素A 維生素E 0.46±0.10 0.42±0.08 3.513 0.007 12.33±2.93 10.88±2.56 3.785 0.014 0.49±0.10 0.39±0.10 7.983 0.001 12.47±2.88 10.17±2.21 6.461 0.001孕晚期維生素A 維生素E 0.38±0.09 0.39±0.10-0.817 0.212 17.06±4.32 16.94±3.82 0.524 0.302

2.2 維生素A、維生素E 與妊娠期糖尿病的關系分析

多因素分析顯示，維生素A 與維生素E 為妊娠期糖尿病的獨立影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 維生素A、維生素E 與妊娠期糖尿病的關系分析

2.3 兩組早孕期維生素A、E 水平狀態比較

對照組維生素A、E 均在正常范圍內， 妊娠期糖尿病組3 例維生素A 表現不足，占比2.9%，其余正常范圍。 見表4。

表4 兩組早孕期維生素A、E 水平狀態比較[n(%)]

2.4 兩組晚孕期維生素A、E 水平狀態比較

對照組維生素A 不足者16 例， 其余均處于正常范圍，觀察組維生素A 不足及過量均有；維生素E兩組均表現有過量者，見表5。

表5 兩組晚孕期維生素A、E 水平狀態比較[n(%)]

3 討論

妊娠期糖尿病是由于妊娠過程中孕婦機體受多種因素影響，出現胰島功能衰退與胰島素抵抗，由此使產婦機體代謝發生紊亂。 妊娠期糖尿病的發生會通過使孕婦糖代謝功能紊亂， 進而影響母體與新生兒免疫力，引發多種并發癥，使妊娠結局受到影響。妊娠期糖尿病病因復雜，在妊娠過程中，孕婦自身的血容量增加，血液濃度降低，胰島素分泌減少，加之孕激素、胎盤生長素、腎上腺皮質激素與雌激素水平異常等， 均可能使孕婦出現胰島素抵抗， 降低糖耐量，機體為使糖代謝水平保持正常，對于胰島素的需求量提升， 但由于孕婦自身機體的胰島素分泌受到限制， 無法維持生理代償變化， 從而使血糖水平提高，糖尿病由隱性發展為顯性，最終出現妊娠期糖尿病。 同時疾病的發生還可能受到炎性因子、抵抗素、脂聯素、瘦素與遺傳因素的影響[7]。 目前研究報道中將重點放在妊娠期糖尿病的治療環節， 使患者的血糖保持在正常范圍， 而對于妊娠期糖尿病的預防并未引起重視。

孕婦與兒童為維生素A 缺乏癥的主要人群，維生素A 屬于細胞外基質蛋白的輔助因子，可使滋養細胞功能得到調節， 對妊娠過程及胎兒發育產生影響。 同時維生素A 可發揮抗氧化和自由基清除的功能，當機體血清維生素A 缺乏，則會使糖尿白的合成出現異常，導致細胞的分裂速度加快，合成張力原纖維，增加妊娠并發癥的發生風險。有學者通過研究發現，子癇前期和女性維生素A 缺乏存在明顯相關性[8]。全身小動脈痙攣為導致子癇前期發生的主要機制，而在妊娠期糖尿病的發病過程中，同樣也會導致機體微小血管出現病變，引發視網膜病變[9]。 但對于維生素A 缺乏是否會使妊娠期糖尿病的發病風險提高，仍舊無統一定論[10]。

在失代償期糖尿病患者和大鼠誘導的糖尿病中均觀察到其代謝的損害， 因此可以推斷由于糖尿病影響體內維生素A 的運輸，導致其含量下降，較正常孕婦低。 有研究報道稱，增加維生素E 攝入，可使妊娠期糖尿病孕婦的機體脂質代謝紊亂得到緩解，將血清炎癥因子水平降低，維生素E 缺乏易引發子癇病變[11]。 隨著孕周增加，孕婦自身機體的耗氧量需求提高， 可引發機體氧氣供應不足， 發生缺氧的情況。 維生素E 屬于抗氧化劑，可使機體動脈內皮細胞產生抑制作用，減少脂質過氧化物的形成，使正常妊娠過程得到維持。 但妊娠期糖尿病患者自身機體具備的抗氧化功能提升，對于氧氣的需求量增加，與正常妊娠孕婦比較， 妊娠期糖尿病患者出現宮內缺氧的風險更大[12]。 若妊娠期糖尿病患者發生維生素E 缺乏，則會使其機體的抗氧化能力加重，進而使母嬰并發癥風險增加[13]。 該次研究中，妊娠期糖尿病組孕早期與孕中期的維生素A、 維生素E 水平低于對照組（P＜0.05），在孕晚期時兩組維生素A、維生素E水平相近（P＞0.05）。 該次研究中兩組孕婦的孕晚期維生素A 水平最低， 可能和孕婦孕期膳食狀況、激素水平與胎兒快速生長，對于維生素A 的需求量明顯增加等多種因素有關。 該次研究中兩組孕婦孕晚期的維生素E 水平均升高，分析原因可能是受到妊娠晚期食物與藥物的疊加補充的影響， 導致孕婦體內的維生素E 水平明顯升高[14]。 表明妊娠期糖尿病患者在孕早中期易出現維生素A、維生素E 缺乏，妊娠期糖尿病維生素A、 維生素E 缺乏可能和妊娠期糖尿病發生存在一定關聯， 或許可通過早期開展維生素A、維生素E 檢測，對妊娠期糖尿病的發生風險予以預測[15]。 該次研究通過回歸分析發現維生素A、E 濃度與妊娠期糖尿病患病存在顯著的負相關性，其B 值均為負數，表明維生素A、E 濃度越高，發生妊娠期糖尿病風險越低[16]。

綜上所述， 妊娠期糖尿病孕婦在孕早中期普遍存在維生素A、維生素E 缺乏現象，通過做好孕期維生素檢測與補充工作， 對于降低妊娠期糖尿病發生風險具有積極作用。