沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的效果分析

朱洪斌，解洋

1.江蘇省鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，江蘇鎮(zhèn)江 212003；2.江蘇省鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇鎮(zhèn)江212003

2 型糖尿病的定義為在遺傳與環(huán)境因素的共同作用下， 引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，主要臨床特征為典型的糖尿病癥狀，包括多尿、煩渴和無其他誘因的體質(zhì)量下降等表現(xiàn)。二甲雙胍為治療2 型糖尿病最常用的口服降糖藥之一，作用機制主要通過肝細(xì)胞膜G 蛋白恢復(fù)胰島素對腺苷環(huán)化酶的抑制，減少肝糖異生及肝糖輸出，促進(jìn)無氧糖酵解， 增加骨骼肌等組織攝取和利用葡萄糖，抑制或延緩胃腸道葡萄糖吸收，改善糖代謝，增加患者機體對胰島素的敏感性， 從而起到控制血糖的作用。 但是，有不少臨床研究指出，僅依靠二甲雙胍無法達(dá)到預(yù)期的治療效果[1-2]，并且長期使用二甲雙胍能夠?qū)е挛改c道、皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)率增加。 因此，在臨床上需要尋找一種更安全、可靠的藥物聯(lián)合二甲雙胍提高臨床治療效率， 降低和減輕不良反應(yīng)的發(fā)生。 沙格列汀是一種選擇性二肽基酶Ⅳ抑制劑， 可選擇性作用在機體腸道上， 阻斷GLP-1 降解起作用，調(diào)節(jié)胰島素的分泌，并可加強周圍組織葡萄糖的利用度。 同時對二肽基肽酶起到抑制作用， 促進(jìn)胰島素大量釋放多肽及分泌胰高血糖素肽，且提高其降糖功效[3-4]。 對此，為進(jìn)一步完善2型糖尿病的降糖藥物方案， 該研究以2021 年2—9月該院2 型糖尿病患者150 例為研究對象， 探究沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍與單純使用二甲雙胍治療2 型糖尿病的效果和不良反應(yīng)。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2 型糖尿病患者150 例為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)表法分為治療組和對照組， 每組75 例。對照組男45 例， 女30 例； 年齡38～65 歲， 平均（53.05±6.78）歲；平均病程（3.32±1.06）年。 治療組男52 例，女23 例；年齡39～63 歲，平均（51.05±5.72）歲；平均病程（3.15±0.93）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[5]中的2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②第一次接受降糖藥物治療； ③患者簽署知情同意書且該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；④患者意識清晰，可與醫(yī)護人員正常溝通及交流。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有1 型糖尿病者；②合并高血壓疾病者、甲狀腺功能異常者、嚴(yán)重感染者；③凝血功能出現(xiàn)損傷者；④在最近3 個月內(nèi)服用過維生素B12與葉酸等藥物者；⑤對該次研究藥物過敏者；⑥不同意或是中途退出該次研究者； ⑦既往有明確的胰腺炎病史者。

1.2 方法

對照組：采用二甲雙胍治療。 二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H35020664，規(guī)格：0.25 g）口服治療，0.25 g/次，2～3 次/d。以后根據(jù)療效逐漸加量，1～1.5 g/d，最多不超過2 g/d。 治療周期為1 年。

治療組：采用沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療。二甲雙胍用法用量同對照組。 沙格列汀 （國藥準(zhǔn)字J20150066，規(guī)格：5 mg） 推薦劑量5 mg，1 次/d。治療周期為1 年。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組患者臨床治療有效率比較。 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后患者血糖、血脂、糖化血紅蛋白及胰島β 細(xì)胞功能得以改善；有效：治療后患者血糖、血脂、糖化血紅蛋白、胰島β 細(xì)胞功能及不良并發(fā)癥有效緩解或是控制；無效：治療后，血糖、血脂、糖化血紅蛋白、胰島β 細(xì)胞功能及生命指標(biāo)無明顯變化，或是病情加劇，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。 ②兩組患者治療前后血糖指數(shù)。 所有患者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘部靜脈血3 mL，置入抗凝管中搖勻后， 采用血紅蛋白分析儀 （ ADAMS A1c HA-8180,浙械注準(zhǔn)20172401011,上海寰熙醫(yī)療器械有限公司）進(jìn)行空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）指標(biāo)測定，做好相關(guān)記錄。③兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較。包括心悸、出汗、意識障礙。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療有效率比較

治療組臨床治療后的總有效率為96.00%，高于對照組的85.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血糖指數(shù)比較

兩組患者治療前血糖比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療組治療后FPG、2 hPG 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指數(shù)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血糖指數(shù)比較（±s）

組別治療組（n=75）對照組（n=75）t 值P 值FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后9.16±1.35 9.19±1.32 0.138 0.891 6.08±1.12 7.89±1.26 9.298＜0.001 13.35±2.84 13.39±2.73 0.088 0.930 7.96±0.38 10.39±0.32 42.361＜0.001 HbA1c（%）治療前 治療后9.56±2.08 9.54±2.01 0.060 0.952 5.24±1.06 7.89±1.23 14.134＜0.001

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組患者治療后出現(xiàn)心悸、出汗、意識障礙的總不良反應(yīng)發(fā)生率為2.67%， 低于對照組12.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

現(xiàn)如今，隨著生活壓力的增大，飲食結(jié)構(gòu)不當(dāng)及作息不規(guī)律等， 導(dǎo)致每年患有糖尿病的人數(shù)呈直線上升趨勢。 據(jù)最新流行病學(xué)調(diào)查顯示發(fā)現(xiàn)，目前，我國約有11.6%的成年人患有2 型糖尿病。 該病具有較高的致殘率及病死率， 給家庭和社會帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。 2 型糖尿病是一種代謝性的疾病，是由于各種原因?qū)е碌难巧摺Ｌ悄虿∈怯捎谝葝u素分泌缺陷或者生物作用受損導(dǎo)致的血糖升高， 對患者的各種組織造成傷害，導(dǎo)致腎、血管、神經(jīng)、心臟、眼的慢性損害及功能障礙。 該病臨床表現(xiàn)以高血糖為主要特征。 胰島素分泌不足，存在胰島素缺陷，或兩者同時存在是引起2 型糖尿病的病因[6-7]。 該病在早期無任何顯著病癥，但隨著后期病情的發(fā)展，會出現(xiàn)多飲、多尿、多食、體質(zhì)量減輕的臨床病癥。若患者血糖未得到及時控制，會繼發(fā)嚴(yán)重的急性并發(fā)癥，如酮癥酸中毒、非酮癥高滲昏迷等，慢性并發(fā)癥為動脈粥樣硬化性心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)病變、糖尿病足、視網(wǎng)膜血管病變等[8-9]。但無論哪種結(jié)果，最終均會出現(xiàn)相關(guān)的障礙和衰竭，成為患者致死、致殘的重要因素。有臨床研究指出引起胰島素分泌不足因素有多種：①感染，這一因素是早期糖尿病的主要誘因[10-11]。 而機體受到病毒侵襲后，可能會胰腺炎，進(jìn)而促使胰島素分泌不足，出現(xiàn)糖尿病。②肥胖，患者如果體質(zhì)量嚴(yán)重超出標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量， 體內(nèi)脂肪細(xì)胞膜和肌肉細(xì)胞膜上的胰島素受體數(shù)量就會減少， 大幅度降低胰島素親和力[11-12]。 ③體力不足，患者平日適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行運動、勞動等有助于預(yù)防或是降低肥胖的發(fā)生，提高胰島素敏感性，使血糖充分利用，從而不會出現(xiàn)糖尿病。 相反，患者若是長期不進(jìn)行活動，身體素質(zhì)直線下降， 出現(xiàn)肥胖， 就會減少組織細(xì)胞對胰島素的刺激，血糖利用受到阻礙，有可能會出現(xiàn)糖尿病[13-14]。④飲食不當(dāng)， 部分人是因為患糖尿病而促使低血糖發(fā)生，因此糖尿病患者需要養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣，部分人出現(xiàn)低血糖多因不合理飲食而造成， 比如在服用某些控糖藥物的同時進(jìn)行節(jié)食很有可能會導(dǎo)致低血糖因此而降低。 ⑤飲酒：主要是酒精當(dāng)中含有乙醇，而且酒精也可以減少體內(nèi)的葡萄糖的生成， 因此飲酒過多?？梢鸬脱?。

二甲雙胍是一種口服類胰島素增效劑， 可通過各種途徑來抑制血糖升高， 對胰島素抵抗進(jìn)行有效改善，增加敏感度，提高周圍組織對葡萄糖的攝取及吸收，減少肝腎過度糖原異生。 另外，二甲雙胍可對患者體質(zhì)量進(jìn)行有效控制，降低脂肪等[15-16]。因此，對于控制血糖指標(biāo)具有一定藥效。 有不少臨床研究指出， 只是單純采取二甲雙胍治療是無法對血糖予以長期有效的控制，為保證血糖指標(biāo)的穩(wěn)定性，經(jīng)過多年的臨床研究證實， 在二甲雙胍基礎(chǔ)上采取沙格列汀效果顯著。沙格列汀屬于一種二肽基肽酶-4，被稱為DPP-4 抑制劑，可有效抑制自身胰高素樣肽-1 分解出關(guān)鍵酶， 以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島素的分泌，抑制胰高糖素的分泌，降低血糖的作用明顯而穩(wěn)定，降低餐后血糖的作用強于降低空腹血糖，沙格列汀可以單獨或與其他口服降糖藥聯(lián)合使用[17]。

該研究顯示， 治療組臨床治療后的總有效率96.00%高于對照組85.33%（P＜0.05）。 研究結(jié)果與丁吟[18]研究結(jié)果一致，在其研究中沙格列汀組患者的臨床治療總有效率92.00%明顯優(yōu)于二甲雙胍組82.00%（P＜0.05）。 且其在2 型糖尿病研究中沙格列汀組患者的空腹血糖值、餐后血糖值、糖化血紅蛋白值等指標(biāo)情況均明顯優(yōu)于二甲雙胍組（P＜0.05）。 該次研究結(jié)果顯示， 兩組患者治療前血糖指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療組治療后FPG、2 hPG、HbA1c 指數(shù)均低于對照組（P＜0.05）。 可知采取沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療效果較單純采取二甲雙胍治療效果顯著， 可有效控制2 型糖尿病患者血糖與血脂指標(biāo)，提高臨床治療效果。 其分析原因：雖然二甲雙胍是臨床上常用的治療2 型糖尿病的降糖藥物，但后期病情發(fā)展，此藥難以對血糖指標(biāo)予以很好控制；沙格列汀為臨床新型的且選擇性二肽基肽酶-4 抑制劑， 對于二肽基肽酶-4 酶的活性起到抑制作用，增加患者機體對活性胰高血糖素肽-1 及抑胃肽水平。 除此之外， 沙格列汀的藥效可作用于胰島素α與β 細(xì)胞，調(diào)整血糖。

治療組患者治療后出現(xiàn)心悸、出汗、意識障礙的總不良反應(yīng)發(fā)生率2.67%低于對照組12.00%（P＜0.05）。這一研究結(jié)果與崔月[19]研究結(jié)果一致，在研究中對照組不良反應(yīng)發(fā)生率17.8%與治療組的22.2%相近（P＞0.05）。 在往期的研究可知，2 型糖尿病患者體內(nèi)的大量胰島素β 細(xì)胞損失， 采取常規(guī)降糖藥物治療可拯救大部分損失的胰島素β 細(xì)胞， 但是不能完全控制患者病情。 肥胖是引起2 型糖尿病主要因素之一，且占2 型糖尿病患者總?cè)藬?shù)的47%。 對此，肥胖與2 型糖尿病兩者之間有密不可分的關(guān)系。 臨床上采取二甲雙胍在控制血糖升高的同時， 控制患者體質(zhì)量， 但這種藥物需要與沙格列汀聯(lián)合使用以增強臨床治療效果，降低不良反應(yīng)，以此來達(dá)到預(yù)期效果。因此，采取沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病患者，可積極控制血糖水平，有效抑制餐后胰高血糖素的分泌，減少糖原的釋放，顯著提高胰島素的敏感性，抑制胰高血糖素和糖尿病的并發(fā)癥，可降低肥胖患者發(fā)生低血糖、抗刺激性，提高胰島素血癥和體質(zhì)量增加的風(fēng)險。

綜上所述， 沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病效果顯著，可全面提升治療有效率，改善血糖指數(shù)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，利于病情好轉(zhuǎn)。