他克莫司聯合激素治療PLA2R抗體陽性特發性膜性腎病患者中的臨床應用

戚月 羅潔 李晶

摘要：目的 分析他克莫司聯合激素在治療血清抗磷脂酶A2受體（PLA2R）抗體陽性特發性膜性腎病患者中的臨床效果，包括對血清白蛋白的上升、尿蛋白定量的減少以及藥物不良反應等。方法 選取2019年3月-2021年2月在本院治療的PLA2R抗體陽性特發性膜性腎病患者，共納入48例作為研究對象，根據治療方式將患者分為兩組，兩組患者均予潑尼松片進行治療，初始劑量為0.5mg/（kg·d），連續服藥8周后每周的藥量降低5mg，當減量至10mg/d后維持，其中對照組24例，采用潑尼松片聯合環磷酰胺治療，觀察組24例，采用潑尼松片聯合他克莫司進行治療。對比兩組患者的24小時尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平、臨床療效及不良反應。結果 治療后觀察組的24h尿蛋白定量、血肌酐水平低于對照組，總有效率、血清PLA2R抗體轉陰率、血清白蛋白高于對照組（P<0.05）。結論 他克莫司聯合激素可以改善高滴度PLA2R抗體特發性膜性腎病患者的預后，減少腎臟損傷。

關鍵詞：激素;他克莫司;膜性腎病;抗磷脂酶A2受體;不良反應

【中圖分類號】 ?R692【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）15--01

特發性膜性腎病是腎病綜合征常見類型，約占原發性腎病綜合征的38%左右【1】，主要發生于中老年人群，目前病因尚不明確，其中免疫細胞的過度活化、細胞因子的失衡、凋亡細胞等因素均是造成本病發生的重要因素，多數研究認為原位免疫復合物的形成導致自身免疫性疾病，造成膜性腎病的發生【2-3】。本病在10年內會逐漸進展為終末期腎病。為此本研究對PLA2R抗體陽性特發性膜性腎病患者實施他克莫司聯合激素治療，旨在分析治療方案的臨床效果及不良反應，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2019年3月-2021年2月本院收治的48例PLA2R抗體陽性特發性膜性腎病患者，納入標準：所有患者經過酶聯免疫吸附試驗檢查（ELISA）結果顯示，患者的抗PLA2R抗體濃度大于14RU/ml為陽性;考慮為特發性膜性腎病;接受本研究治療方案患者;家屬患者簽署知情同意書。排除標準：乙肝、腫瘤等原因引起的繼發性膜性腎病;具有消化道出血及肝功能異常患者;嚴重感染患者;使用免疫抑制劑治療后病情加重患者;藥物禁忌癥患者。根據治療方式分為兩組各24例，其中對照組男性14例，女性10例;年齡46-72歲，平均（61.73±3.03）歲;病程在12-33月之間，平均（20.72±3.19）月。觀察組男性13例，女性11例;年齡45-73歲，平均（61.66±3.16）歲;病程在13-34月之間，平均（21.68±2.90）月。兩組患者一般資料對比無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法

兩組患者均實施潑尼松片進行治療，使用潑尼松片（華中藥業股份有限公司，國藥準字H42021526）口服，開始藥量為0.5mg/（kg·d），連續服藥8周后每周的藥量降低5mg，當減量至10mg/d后維持。對照組使用環磷酰胺（德國安道生，國藥準字H20110407）靜脈滴注，每次750mg/m2，1次/月，連續治療6個月。觀察組使用他克莫司（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20084514）治療，空腹服用，開始劑量為0.1mg/（kg·d），2次/d，服用2周后根據血藥濃度增減藥物用量，保證血藥濃度為5-10μg/L，連續治療1年。

1.3觀察指標

（1）指標對比：治療前后檢測兩組患者的24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平并對比。（2）臨床療效：顯著緩解：治療后患者的臨床癥狀基本消失，尿常規檢查尿蛋白陰性，24小時尿蛋白定量為0.3g以下，白蛋白水平在35g/L以上，血肌酐水平正常;部分緩解：治療后患者癥狀有較大改善，尿常規檢查尿蛋白陽性，24小時尿蛋白定量為0.3-2.0g，白蛋白在35g/L以下;無緩解：治療后患者癥狀未改善，指標仍處于異常狀態【4】。（3）記錄兩組患者的不良反應及PLA2R抗體轉陰率，轉陰率檢測：治療后采集靜脈血使用ELISA檢測，若抗PLA2R抗體濃度小于等于14RU/ml表示為陰性【5】。

1.4統計學方法

SPSS21.0軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，t檢查，計數資料以（n，%）表示，χ2檢驗。P<0.05差異有統計學意義。

2結果

2.1對比兩組患者血清指標

治療前兩組患者的24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平比較并無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者的24h尿蛋白定量、血肌酐低于治療前，血清白蛋白水平高于治療前，觀察組患者24h尿蛋白定量、血肌酐低于對照組，血清白蛋白高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1.

2.3對比PLA2R抗體轉陰率

兩組患者均有PLA2R抗體轉陰現象，其中對照組有3例轉陰（12.50%），觀察組則有17例轉陰（70.83%），兩組對比差異顯著（P<0.05）。

2.4兩組不良反應對比

觀察組患者的不良反應率為20.83%，對照組患者不良反應率為16.67%，兩組不良反應對比差異無意義（P>0.05），見表3.

3討論

特發性膜性腎病患者的臨床癥狀以腎病綜合征為主，可能出現進行性腎功損害，病理改變為腎小球的基底膜呈現彌漫性增厚并伴有免疫復合物在基底膜上皮細胞沉積【6】。目前臨床尚不清楚特發性膜性腎病的發病機制，有研究認為，腎小球基底膜上皮細胞的抗原物質與抗體相結合并沉積在上皮細胞而造成損傷【7】。因為腎小球基底膜的阻擋作用，因此可以有效阻擋大量沉積的免疫復合物接觸炎性物質，從而避免大量炎癥反應的發生，但會將補體激活而造成腎臟組織的損傷及蛋白尿現象【8】。BF98C399-D3C2-4231-84A6-96819B7CA51F

特發性膜性腎病患者的病情差異大，預后差異大，臨床上對高危患者采用激素+環磷酰胺，激素+他克莫司等治療方案【9】。同時目前指南提出利妥昔單抗（聯合激素或單用）亦是治療特發性膜性腎病一線藥物，特發性膜性腎病治療方案多樣，本研究旨在比較激素+環磷酰胺，激素+他克莫司兩種方案的優缺點，不涉及其他治療方案【10】。他克莫司是一種免疫抑制劑，作用于人體后可以減少T細胞的生成，作用強度優于環孢素A，首先通過對鈣依賴性信號轉導途徑進行干擾，來抑制T淋巴細胞的轉錄，避免大量T細胞增殖，以此為目的來減少B淋巴細胞的增殖，從而發揮免疫抑制效果，從而改善腎臟功能，增加腎小球濾過率【11】。本研究對患者實施激素與他克莫司治療，結果顯示，治療后觀察組患者24h尿蛋白定量、血肌酐水平低于對照組，血清白蛋白高于對照組，總有效率高于對照組，說明本治療方案可以有效減少尿蛋白，從而改善預后。PLA2R抗體可以有助于評價特發性膜性腎病的治療效果及預后等，雖然經治療后抗體轉陰但仍有復陽的風險【12】。本研究結果顯示，觀察組的PLA2R抗體轉陰率高于對照組，可能原因在于他克莫司聯合糖皮質激素治療有助于修復足細胞與毛細血管壁，使抗體滴度降低，從而獲得良好的轉陰效果。兩組患者均有不良反應發生，但對比并無差異性，經過對癥治療均已消除，但是治療過程中應該嚴格監測，避免病情惡化。本研究的優勢在于激素聯合他克莫司治療PLA2R抗體陽性特發性膜性腎病效果顯著，可以為臨床提供用藥方向，且用藥安全性高，不易發生風險事件。不足之處在于樣本量較少，難以廣泛推廣。

綜上所述，激素聯合他克莫司治療可以使特發性膜性腎病患者PLA2R抗體滴度下降，減少蛋白尿，改善預后。

參考文獻：

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