非小細胞肺癌的分子靶向治療研究進展

關鍵詞：非小細胞肺癌;分子靶向治療;研究進展

【中圖分類號】 ?R563【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）15--01

肺癌是當前世界上發病率和死亡率均靠前的惡性腫瘤，每年全世界有138萬患者死于肺癌，足以可見研發與實施相關治療手段的重要性。結合臨床資料可以了解到，在肺癌病例中，非小細胞肺癌占所有病例80%左右[1]。因疾病起病隱匿、就醫不及時等原因，大多數患者錯過最佳手術時間，多采以傳統放化療等內科治療為主的方法。當放化療進入一個平臺期后，將面臨著預后較差、效果不佳等問題。隨著分子研究的進一步發展，以分子靶向治療為主的治療手段逐漸成為腫瘤研究領域的熱點，由此奠定了本次研究的重要性和必要性。

一、表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑

EGFR（epithelial growth factor receptor，表皮生長因子受體）腎小球濾過率本身具有酪氨酸激酶活性，一旦與表皮生長因子（EGF）組合可啟動細胞核內的有關基因，從而促進細胞分裂增殖。由于EGFR在非小細胞型肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的高表達，讓表皮生長因子受體酪氨酸抑制劑（EGFR-TKI）成為NSCLG中引人關注的靶向治療手段。在治療EGFR突變患者中，一線EGFR-TKIs在生存時間和治療療效上顯現出較大的優勢，所呈現的治療價值遠超單純化療。在早期治療晚期NSCLG患者中，常常應用吉非替尼和厄洛替尼兩種藥物，這兩種藥物先后在2003年和2004年獲批使用，最早應用于美國臨床治療中，后續出現我國自主研制的鹽酸埃克替尼，這一種藥物屬于小分子EGFR-TKI，在85種激酶篩查中，該藥物可有效抑制EGFR及3個突變體，但對其余81種激酶并未產生顯著抑制作用，特異性特點被印證。與早期使用的吉非替尼和厄洛替尼做對比，發現三種藥物在化學結構、作用機理等方面存在相似性，但是鹽酸埃克替尼凸顯出更強的安全、價位優勢。國內鮑明亮等以48例NSCLG患者為研究對象，他們分別應用埃克替尼，最終探查不同時間的ORR、DCR和不良反映。研究發現，埃克替尼更適用于晚期NSCLG的二、三線治療，不僅治療效果突出，且安全性較高，是治療非小細胞肺癌的有效低毒靶向藥物[2]。

二、腫瘤血管生成抑制劑

血管生成和腫瘤的生長、發展和轉移關系密切。鑒于這種關聯，一些學者研發了血管生成抑制劑藥物，優勢是療效突出、不易耐藥、副作用小，成為治療NSCLG分子靶向治療的研究熱點，現從以下三個方面介紹與認識這類藥物。

1、VEGF（vascular endothelial growth factor，抗血管內皮生長因子）單克隆抗體。貝伐單抗可以選擇性與VEGF異構體結合，可有效抑制VEGF活性，通過阻斷腫瘤血管信號，達到抑制腫瘤發展的目的。Sandler A等在研究中得出結論，北伐單抗聯合化療可以顯著提高轉移、復發NSCLG患者的PFS、OS和ORR，所以可以將貝伐單抗用于復發轉移的非鱗癌型NSCLG患者[3]。

2、血管內皮抑制素。這也是我國自主研發的抗癌藥物，通過特異性阻斷腫瘤新生血管生成，進而抑制腫瘤發展。近期有研究表明，恩度與吉西他濱、順鉑聯合使用，可以提升晚期NSCLG患者 客觀有效率，這將成為今后研究的熱點[4]。

3、MMPI（matrix metallo protelnase inhibitor，基質-金屬蛋白酶抑制劑）。它可以降低細胞外基質和基底膜分泌性的跨膜蛋白，在促進血管生成基礎上，達到抑制和抵抗腫瘤的目的。當前已經合成了大量的基質-金屬蛋白酶抑制劑，大致可以分為三類，內源性抑制劑、人工合成或表達的抑制劑、從天然產物中分離得到的抑制劑，部分已進入臨床試驗。MMPI促進了抗腫瘤活性的治療與研究相繼開展，但是在Ⅲ期臨床研究中，并未發現有延長患者生存時間的作用。

三、EML4-ALK抑制劑

以往研究中發現，NSCLG患者中ALK基因重排比率為3%—6%，而全球視角內ALK突變陽性新發NSCLG病例高達6.8萬人，EML4-ALK正是在這一背景下應用于NSCLG患者臨床治療過程中，被視為新的治療手段，已經有幾種小分子ALK激酶抑制劑應用于臨床階段并獲取了不錯的治療療效[5]。

克里唑替尼是輝瑞公司以靶向ALK和MET酪氨酸激酶的小分子抑制劑。早在2011年應用于美國治療晚期NSCLG患者的臨床中，作用是抑制NSCLG中的ALK激酶和ATP，也對兩者結合后產生的的一系列反應進行抑制，達到降低激酶活性、抑制腫瘤生長的作用。基本1年內產生獲得性耐藥，將這類藥物聯合化療藥物共同治療晚期NSCLG患者，會起到較強的抑制腫瘤作用，后續有深入研究的必要。

結束語

綜上所述，進入21世紀后，患腫瘤疾病的人群有所增多，尤其是肺癌，對于患者的生命安全造成了嚴重威脅，有必要研究和研發相關治療手段，可為后續臨床治療提供可靠依據。迄今為止，靶向藥物已經在臨床治療非小細胞肺癌患者中凸顯了較強功效，可以給患者帶去生的希望，為此，今后依舊需要在靶向治療中加深探索與研究，進而助力醫療衛生事業快速發展。

參考文獻：

[1]亢佳星，王靜媛. 非小細胞肺癌驅動基因及分子靶向治療研究進展[J]. 中國基層醫藥，2020，（03）：381-382-383-384.

[2]王淑云，孫玉萍. 非小細胞肺癌分子靶向治療研究進展[J]. 精準醫學雜志，2019，34（02）：99-104.

[3]王瑩，朱玉龍. EGFR-TKI分子靶向治療非小細胞肺癌的研究進展[J]. 世界最新醫學信息文摘，2019，19（06）：91-92+95.

[4]陳文杰，李高峰. 非小細胞肺癌的分子靶向治療研究進展[J]. 現代腫瘤醫學，2017，25（12）：1994-1996.

[5]石遠凱， 孫燕， 丁翠敏，等. 中國埃克替尼治療非小細胞肺癌專家共識（2015版）[J]. 中國肺癌雜志， 2015， 19（7）：489-494.

作者信息：全凌潔，女（2000.11-），漢族，籍貫：湖南永州，本科在讀。研究方向：臨床醫學